免疫球蛋白聯合左西孟旦對老年擴張型心肌病患者T淋巴細胞亞群的影響

趙文杰

（河南科技大學第一附屬醫院血液內科 洛陽471000）

擴張型心肌病是一種高發性心血管疾病，病情嚴重，引起心肌肥厚、心臟擴大等病理改變，進而易發生充血性心力衰竭，致死率高[1～2]。左西孟旦是一種常用于治療擴張型心肌病的藥物，可增加患者心肌收縮力，改善心功能，但對患者預后作用小[3]。近年來，研究發現免疫抑制治療可降低患者心臟細胞凋亡，對預后有積極影響，免疫球蛋白開始被應用于擴張型心肌病治療中。鑒于此，本研究選取擴張型心肌病患者，進一步探討免疫球蛋白聯合左西孟旦在老年擴張型心肌病患者中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準后，選擇2017年1月～2018年9月收治的擴張型心肌病患者84例，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各42例。對照組年齡61～76歲，平均（66.42±5.38）歲；男23例，女19例；美國紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅲ級23例，Ⅳ級19例。觀察組年齡62～77歲，平均（67.13±4.82）歲；男22例，女20例；NYHA分級：Ⅲ級19例，Ⅳ級23例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合擴張型心肌病相關診斷標準[4]；彩色多普勒超聲心動儀檢查左室射血分數（LVEF）＜35%；依從性較好，可遵醫囑用藥。（2）排除標準：患有免疫性疾病；患有其他類型心肌病；有本研究用藥過敏反應。

1.3 治療方法 兩組均應用血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等藥物治療。對照組靜脈滴注左西孟旦注射液（國藥準字H20100043），初始負荷劑量為12 μg/kg，10 min后，改為0.1 μg/（kg·min），1 h后，改為0.2 μg/（kg·min），持續23 h，1次/周。觀察組給予免疫球蛋白聯合左西孟旦治療，左西孟旦用法同對照組，靜注人免疫球蛋白（pH4）（國藥準字S20070027）靜脈滴注，400 mg/（kg·d），2次/周。兩組均治療4周。

1.4 評價指標 （1）心功能：采用彩色多普勒超聲心動儀（美國GE公司，vivid7）檢測患者LVEF、左室舒張末期內徑（LVESd）及左室收縮末期內徑（LVEDd）。（2）T淋巴細胞亞群：采用流式細胞儀（貝克曼庫爾特，DxFLEX）檢測自然殺傷細胞（NK）、CD8+、CD4+、CD3+細胞水平，計算CD4+/CD8+。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，用獨立樣本t檢驗組間，用配對樣本t檢驗組內，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標對比 治療后觀察組LVEF高于對照組，LVESd、LVEDd均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標對比（ ±s）

表1 兩組心功能指標對比（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組T淋巴細胞亞群指標對比 治療后觀察組NK、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD3+、CD8+均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標對比（ ±s）

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標對比（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n NK（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD3+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+ 治療前 治療后images/BZ_13_1328_608_1330_610.png對照組觀察組tP 42 42 9.53±0.42 9.68±0.27 1.947 0.055 12.57±4.13*16.12±4.21*3.901 0.000 37.77±5.23 36.94±4.85 0.754 0.453 31.53±4.62*28.21±4.57*3.311 0.001 21.15±5.36 21.23±5.42 0.068 0.946 29.45±5.37*38.76±6.32*7.275 0.000 53.21±6.79 53.82±6.39 0.424 0.673 57.35±6.92*50.41±5.83*4.970 0.000 0.56±0.43 0.57±0.21 0.135 0.890 0.93±0.35*1.37±0.46*4.933 0.000

3 討論

心血管疾病的發病因素及機制復雜，涉及患者運動和飲食習慣、慢性病等。目前心血管疾病的發病率呈上升趨勢，擴張型心肌病作為一種原發性心肌病，癥狀隨病程加重，暫無有效的預防手段。擴張型心肌病由遺傳、感染、自身免疫等多種因素共同導致，發病機制暫不明確，可能與免疫介導的心肌炎及抗炎反應免疫失調有關[5～6]。老年患者因腎功能減退等合并癥，導致擴張型心肌病發生后，病情進展更快，造成損害更為嚴重，確診時病情較危重，難以控制[7]。

臨床對擴張型心肌病治療暫無針對性方案，因病理進程難以逆轉，不主張對患者行手術治療，多采用利尿劑、強心劑等藥物治療，患者需長期服用藥物，以緩解心律失常、心力衰竭癥狀，但長期藥物治療可產生耐藥性，影響療效，無法有效挽救患者心肌損傷，仍會導致患者預后欠佳，遠期死亡率高，難以控制[8]，因此結合輔助藥物治療有積極意義。本研究選用免疫球蛋白聯合左西孟旦治療擴張型心肌病，結果顯示，治療后觀察組LVESd、LVEDd均低于對照組，LVEF高于對照組，NK、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD3+、CD8+均低于對照組，這表明免疫球蛋白聯合左西孟旦治療老年擴張型心肌病更有助于改善患者心功能，提高患者免疫功能。分析其原因在于，左西孟旦作為新一代鈣離子增敏劑，療效可靠，可在收縮期通過結合肌鈣蛋白，穩定收縮偶聯，從而實現增強收縮期心肌收縮力的作用，并于舒張期與肌鈣蛋白解離，使心肌恢復松弛[9]。除此之外，左西孟旦還能通過開放血管平滑肌細胞的鉀通道，擴張動脈，減輕心臟負荷；促進一氧化氮（NO）合成，增加心肌供氧，改善心肌代謝；通過抑制NO合成，發揮抗炎、抗氧化作用。近年來，研究發現，擴張型心肌病患者血清指標與正常人相比大有不同，患者免疫功能存在異常，可能是發病及病情進展的因素[10]。而免疫球蛋白可中和β-腎上腺素能受體抗體，抑制內皮細胞及白細胞黏附，有效降低心肌細胞凋亡。除此之外，免疫球蛋白可通過調節免疫機制，促進抗炎作用，提高患者LVEF，改善LVEDd，對心功能恢復有積極意義。因此，免疫球蛋白與左西孟旦協同使用，可進一步改善患者心功能及提高免疫功能，有助于改善患者預后。

綜上所述，免疫球蛋白聯合左西孟旦治療老年擴張型心肌病可改善患者心功能，提高患者免疫功能。