干擾素α-2b栓聯合宮頸環形電切術治療高危型HPV感染的臨床療效

武麗蕊， 王蘭朋， 李紅霞， 魏 玲

(1.河北中石油中心醫院婦科，河北省廊坊市065000； 2.廊坊市人民醫院，河北省廊坊市065000)

慢性宮頸炎是最常見的婦科疾病，以白帶增多、有時出血或夾雜血絲為主要臨床表現，宮頸局部可呈肥大、腺體囊腫、鱗狀上皮化生等改變[1]。人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是一種嗜上皮性病毒，根據其致病力或致癌力不同可分為高危型、低危型，高危型HPV感染是導致慢性宮頸炎反復發作或癌變的獨立危險因素之一[2-3]，合并高危型HPV感染的慢性宮頸炎患者需進行積極干預以避免后續嚴重結果發生。宮頸環形電切術是目前治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的最主要手段，可積極切除病灶并抑制HPV持續復制，但也有研究提出術中存在殘留微小病灶的可能性，其對患者的遠期影響尚不明確[4]。干擾素α-2b可增強機體免疫功能，對病原菌復制進行抑制[5]。本研究應用干擾素α-2b栓對慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者進行治療，探討其有效性及安全性，旨在為后續同類患者的臨床治療提供借鑒。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年7月—2019年7月住院的宮頸炎合并高危型HPV感染患者164例，隨機均分為對照組82例和聯合治療組82例。兩組間年齡、病程、產次、HPV亞型、病變類型等差異無顯著性(P>0.05；表1)，具有可比性。兩組患者均行HPV檢測、液基薄層細胞學檢查(thin-prep cytology test，TCT)、陰道鏡下宮頸活檢，排除宮頸上皮內瘤變及宮頸早期浸潤癌。本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情同意。

表1 兩組患者基礎資料的比較(n=82)

納入標準：①符合慢性宮頸炎診斷標準；②高危型HPV DNA檢查結果陽性；③臨床資料完整。排除標準：①妊娠期或哺乳期；②合并宮頸癌等其他類型宮頸病變；③既往宮頸手術史；④合并淋病、滴蟲感染；⑤合并可能影響治療的其他情況，如嚴重出凝血功能異常、嚴重心肝腎功能不全等；⑥前3月內抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑應用史；⑦合并淋病、滴蟲感染及其他性傳播疾病及陰道炎。

1.2 治療方法

所有患者接受宮頸環形電切術治療。于月經干凈后4～6天實施宮頸環形電切術，電切深度15 mm，電切厚度5 mm。對創面進行止血處理，并在陰道內填塞碘仿紗布，手術當天應用左氧氟沙星0.2 g口服，每天2次，連續給藥3天。聯合治療組患者宮頸環形電切術之后24 h取出陰道填塞的紗布，并放置干擾素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司，批號20180712)，使用一次性推進器將其輕輕送入陰道深處至窟窿部，該藥物快速溶解后均勻分布在宮頸以及窟窿部，與病變組織靶向細胞表面的干擾素相結合，抑制HPV病毒的復制和轉錄。具體使用方式為1粒/次，間隔1天使用1粒，持續3月(月經期間停用)。患者術后3月內禁性行為。

1.3 療效評估

術后6月對兩組患者進行TCT檢測及整體療效評估，陰道鏡下觀察并取分泌物標本進行高危型HPV檢測、TCT和陰道鏡下宮頸活檢。治療效果分為治愈、顯效、有效和無效。①治愈：無炎癥，陰道鏡下無白色宮頸上皮，比治療前病灶面積減少≥80%；②顯效：陰道分泌物檢查結果有所恢復，但未達到正常狀態，比治療前病灶面積減少50%～80%；③有效：陰道分泌物檢查結果有所改善，但未達到正常或有效標準，比治療前病灶面積減少30%～50%；④無效：未達以上標準。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 聚合酶鏈反應檢測HPV病毒載量

術前及術后6月，均采用宮頸拭子在宮頸處獲取分泌物，通過聚合酶鏈反應對HPV病毒載量進行檢測。HPV轉陰標準為HPV-DNA值/臨界值(RLI/CO)≤1。

1.5 酶聯免疫吸附法檢測宮頸炎癥因子水平

術前及術后6月，分別取兩組患者的陰道灌洗液標本，采用酶聯免疫吸附法檢測標本中白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的水平。

1.6 創面愈合時間和術后并發癥觀察

記錄兩組患者術后創面愈合時間、陰道流血排液時間，以及治療期間陰道局部紅腫、干澀瘙癢等發生情況。

1.7 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組治療效果的比較

術后6月聯合治療組總有效率高于對照組(P<0.05；表2)。

表2 兩組患者治療效果的比較(n=82) 單位：例(%)

2.2 兩組HPV病毒載量和HPV轉陰率的比較

兩組間術前HPV病毒載量差異無統計學意義(P>0.05)。聯合治療組術后6月HPV病毒載量低于對照組，HPV轉陰率高于對照組(P<0.05；表3)。

表3 兩組HPV病毒載量和HPV轉陰率的比較(n=82)

2.3 兩組炎癥因子水平的比較

兩組患者術前陰道灌洗液中IL-2、IL-10和TNF-α水平差異無顯著性(P>0.05)。術后6月兩組患者上述指標均較術前明顯降低(P<0.05)，且聯合治療組低于對照組(P<0.05；表4)。

表4 兩組患者陰道灌洗液中炎癥因子水平比較(n=82) 單位：ng/L

2.4 兩組創面愈合時間和陰道術后并發癥的比較

聯合治療組創面愈合時間、陰道流血排液時間短于對照組(P<0.05)；術后陰道局部紅腫、干澀瘙癢等發生率兩組間差異無統計學意義(P>0.05；表5)。

表5 兩組創面愈合時間、陰道術后并發癥的比較(n=82)

3 討 論

合并高危型HPV感染的慢性宮頸炎是引發宮頸癌的主要病因，手術切除局部病灶組織是迅速減輕局部炎癥、抑制HPV復制的可靠手段，其中以宮頸環形電切術在臨床中的應用最為廣泛[6-7]。目前不少慢性宮頸炎患者出現宮頸環形電切術后短期內復發，具體原因不明，不排除與術中殘留微小病灶相關。關于宮頸環形電切術后是否需要聯合抗病毒藥物以鞏固療效目前存在爭議，本研究對此進行了探討。

高危型HPV感染及持續復制是導致慢性宮頸炎發生發展的重要因素。干擾素α-2b栓是一種常見的陰道栓劑，其有效成分可與病灶靶細胞表面的干擾素受體結合并直接發揮抗HPV病毒復制的作用[8-9]。本研究聯合治療組患者經術后干擾素α-2b栓持續干預3月，其療效分級、總有效率均得到優化，總有效率達98.78%，療效滿意。進一步檢測HPV病毒復制情況發現，兩組患者治療后HPV病毒載量有不同程度減輕，其中聯合治療組患者HPV病毒載量下降更為顯著，且HPV轉陰率較高，提示慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者術后經干擾素α-2b栓治療療效顯著，術后干擾素α-2b栓干預可積極抑制HPV復制，由此減輕HPV對宮頸細胞的損傷及局部炎癥的加重，這可能是除手術切除外患者宮頸炎癥減輕的另一關鍵因素[10]。

研究發現，IL-2、IL-10、TNF-α均高表達于宮頸炎、宮頸上皮內瘤變、宮頸癌等宮頸病變中，推測持續存在的炎癥反應是導致宮頸癌變發生的重要因素之一[11-12]。本研究兩組患者治療后上述炎癥因子水平呈不同程度下降，聯合治療組患者各炎癥因子水平更低，說明術后干擾素α-2b栓治療可進一步緩解宮頸炎癥并加速其康復。

本研究發現,聯合治療組患者的術后恢復較為迅速，其中創面愈合時間、陰道流血及排液時間均較對照組短。干擾素α-2b栓能夠對雌孕激素分泌情況進行直接干預和調節，對宮頸黏液的分泌和上皮細胞增生角化均有影響，從而促進創面修復[13-15]。干擾素α-2b栓抑制HPV復制的作用間接減輕宮頸組織損傷、加速其愈合[16-17]。在用藥安全性方面，干擾素α-2b栓應用后聯合治療組患者不良反應發生率極低，說明其用藥安全可行[18]。

綜上所述，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者，在宮頸環形電切術后加入干擾素α-2b栓進行聯合干預，可積極提升療效并加速宮頸康復，且不會明顯增加藥物相關不良反應的發生，是一種安全高效的輔助治療手段。關于干擾素α-2b栓應用后對慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者的遠期結局影響，有待后續長時間隨訪研究。