胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者糖脂代謝及胰島β細胞功能的影響

湛文世, 王 龍, 凌小元, 馬米果, 張泰勝

(瓊海市人民醫院 1.內分泌科， 2.急診科， 海南省瓊海市 571400)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占糖尿病患者總數的 85%，隨著人們生活方式的改變其患病率呈逐年上升趨勢，如不能有效控制血糖，將刺激心血管、腎臟、眼底等并發癥的產生，甚至導致死亡[1]。目前認為，T2DM發生的主要機制是胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷。同時持續的高血糖、高血脂所致的糖毒性和脂毒性可加重胰島素抵抗和降低胰島β細胞功能[2]。故而，糾正血糖、血脂異常，保護胰島β細胞功能在治療T2DM過程中十分重要[3]。近年研究發現，T2DM的早期胰島素強化治療可快速糾正患者代謝異常，可輔助改善胰島素的分泌，提高胰島β細胞功能，對胰島素抵抗有一定作用，可有效緩解病情[4]。本研究分別采用胰島素泵強化治療和多次皮下注射胰島素強化治療，觀察兩種治療方案對患者糖、脂水平以及胰島β細胞功能的影響。

1 資料和方法1.1 一般資料

選取本院2019年4月—2020年5月收治的100例初診T2DM患者，男61例，女39例，年齡20～70歲，平均(40.85±4.27)歲，病程2～11年，平均(5.70±1.71)年；糖化白蛋白(glycated albumin,GA)19%～27%，平均22.29%±2.54%。根據隨機數字表達法將100例初診2型糖尿病患者均分為對照組和實驗組，對照組采用三餐前+睡前多次皮下注射胰島素治療，實驗組采用胰島素泵治療。兩組患者的基礎資料差異無顯著性(P>0.05;表1)。

表1 兩組基礎資料比較(n=50)

入選標準：①初診T2DM；②年齡20～70歲；③符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準[4]；④糖化血紅蛋白(glyeosylatedhemoglobin,HbAlc)≥9%或者空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)≥11.1 mmoL；⑤本研究方案患者及家屬均知情同意，且經醫學倫理會批準后執行。

排除標準：①伴有酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病(diabetes mellitus,DM)急慢性并發癥者；②嚴重心、肝腎功能異常以及感染者；③伴有甲亢、皮質醇增多癥等影響血糖水平的疾病者；④有糖皮質激素治療或激素替代治療史者；⑤孕婦或哺乳期婦女。

1.2 治療方案

所有患者入院后進行血脂、血糖、血壓等方面相關檢查。對照組給予三餐前+睡前胰島素多次皮下注射胰島素強化治療。具體方案：三餐前15 min皮下注射門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20150073)，睡前皮下注射甘精胰島素(賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字J20140052)，每日起始劑量為(0.4～0.6) U/kg，根據血糖監測結果調整劑量。實驗組給予胰島素強化治療。具體方案：采用MMT-712EWS胰島素泵(美國)輸入門冬胰島素，每天0.5 U/kg，首次泵入一半劑量，剩余的一半平均分配于三餐前泵入，泵入量可根據血糖監測結果隨時調整。治療期間，兩組患者保持常規糖尿病飲食和運動，療程為2周。

1.3 糖、脂代謝指標的測定

于治療前、治療2周末由經過統一培訓的專科護士對所有受試者晨起空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(2 hPG)進行檢測，具體方法：取患者指尖末梢第2滴血，采用德國產Accutrend Alpha血糖儀及試紙測定。于治療前后抽取患者(空腹8 h)3 mL肘靜脈血，離心取上清液。所得血清于-80℃條件下儲存在低溫冰箱。采用日立7170型全自動生化儀檢測患者血脂水平以及GA水平，血脂包括膽固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)。于患者入院后第3天、治療結束后第5天進行100 g標準餐饅頭試驗，分別檢測0、30、60、120、180 min的血糖及胰島素水平等。

1.4 胰島β細胞功能的測定

檢測兩組患者治療前、治療2周后胰島β細胞功能，計算[5]：①胰島素曲線下面積(area under curve,AUC)，AUC=(So+S180)/2+S30+S60+S120；(So、S30、S60、S120、S180分別代表0、0.5、1、2、3 h所測胰島素值)。②胰島素抵抗指數，HOMA-IR=[FPG ×空腹胰島素(FIns)]/22.5。③胰島β細胞功能指數，HOMA-β=[20×FIns/(FPG-3.5)]。

1.5 不良反應的觀察

統計治療期間兩組患者發生低血糖等不良反應人數。

1.6 統計學分析

2 結 果2.1 兩組治療前后血糖比較

治療前兩組患者的血糖指標比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組患者治療后FPG、2 hPG、GA水平較治療前均降低(P<0.05)；兩組間的血糖指標比較差異具有顯著性(P<0.05;表2)。

表2 兩組患者治療前后FPG、2hPG、GA水平比較

2.2 兩組治療前后血脂比較

兩組患者治療前血脂水平比較差異無顯著性。兩組患者治療后TC、TG、LDLC水平較治療前均顯著降低，HDLC水平均明顯上升(P<0.05)；實驗組患者治療后TC、TG、LDLC水平明顯低于對照組，HDLC水平明顯高于對照組(P<0.05；表3)。

2.3 兩組治療前后胰島β細胞功能比較

兩組患者治療前胰島β細胞功能各項指標比較差異無顯著性。兩組患者治療后AUC、HOMA-β較治療前均顯著升高，HOMA-IR顯著降低(P<0.05)。實驗組治療后AUC、HOMA-β水平明顯高于對照組，HOMA-IR水平明顯低于對照組(P<0.05；表4)。

2.4 不良反應發生情況比較

兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應，其中對照組發生低血糖3例(6.00%)，實驗組發生低血糖1例(2.00%)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

胰島素具有保護胰島功能、降糖、降脂等優點，是糖尿病患者終身替代治療的藥物[5-6]。近年研究發現[7-8]，T2DM早期患者第一時間胰島素分泌不足，導致胰島β細胞功能下降，促使脂肪分解作用增強，進而導致血糖和血脂水平升高[9]。長期高血糖和血脂導致胰島β細胞功能缺陷加重。由此可知，只有嚴格控制血糖、血脂，才能阻止高血糖、高血脂對胰島β細胞功能的毒性作用，減緩病情進一步加重[10-11]。

胰島素強化治療方案分胰島素泵強化治療和多次皮下注射胰島素的強化治療。胰島素強化治療的目的是控制血糖、血脂在正常范圍或者接近正常范圍內，避免低血糖的發生，避免血糖波動，防止糖尿病患者并發癥的發生與疾病進一步惡化[12-13]。胰島素泵強化治療更安全，可短時間內解除患者糖脂毒性[14]。研究發現胰島素強化治療T2DM患者可更好地模擬人胰島素的正常生理分泌，能起到更好的療效[15-16]。本研究結果顯示，兩組患者治療前血糖以及血脂水平比較差異無顯著性。治療后，兩組患者的FPG、2hPG、GA、TC、TG、LDLC均顯著降低，HDLC明顯上升；兩組間血糖以及血脂水平比較差異具有顯著性。表明強化治療T2DM 患者其降低血糖、血脂水平的效果優于常規治療，其可能原因是強化治療使T2DM患者的胰島素泵提供像正常生理性胰島素分泌，逆轉早期β細胞受損[17-18]。AUC能有效地反映進入機體的藥量，HOMA-IR和HOMA-β分別是評價人體對胰島素抵抗水平的指數和胰島β細胞功能的指數[19-20]。本研究結果發現，兩組患者治療后AUC、HOMA-β均顯著升高，HOMA-IR顯著降低，且實驗組AUC、HOMA-β升高幅度，HOMA-IR降低幅度更大，說明胰島素泵強化治療初診T2DM患者更能保護胰島β細胞功能，可能原因是胰島素泵強化治療類似于胰島素生理性分泌，能有效恢復T2DM早期胰島β細胞功能[21-22]。此外，兩組患者低血糖發生率極低，提示胰島素泵強化治療T2DM患者安全性較高。

綜上所述，胰島素泵強化治療可快速糾正初診T2DM患者血糖、血脂異常，改善胰島β細胞功能，值得臨床推廣。