破壁松花粉聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效及對免疫功能的影響

羅雯鵬， 李克亞， 陸文洪， 王真權

(湖南中醫藥大學第二附屬醫院肛腸科，湖南省長沙市410005)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種非特異性炎癥性疾病，屬于炎癥性腸病的一種，病變部位多發生于直腸及乙狀結腸，嚴重者蔓延到整個結腸，該病具有病程長、久治不愈、反復反作、癌變傾向等特點[1]。UC發病機制較為復雜，現代醫學多認為與遺傳、易感、環境因素、自身免疫和腸道微生態失調等有關[2]。美沙拉嗪是潰瘍性結腸炎的常規基礎用藥，但不良反應大[3]。中醫藥在UC的治療中已取得很大進展，尤其在緩解臨床癥狀、改善機體免疫及恢復腸道微生態等方面[4-5]。本文在美沙拉嗪治療基礎上加用破壁松花粉，探討其臨床效果及對免疫指標的影響，報道如下。

1 資料和方法1.1 一般資料

回顧性選擇2019年1月—2020年3月在本院就診且符合納入標準的潰瘍性結腸炎患者55例，按照治療方法不同，將入選病例分別納入美沙拉嗪組和破壁松花粉聯合組，破壁松花粉聯合組28例，美沙拉嗪組27例。兩組患者性別、年齡、病程、病情程度、病變范圍比較差異均無顯著性(P>0.05；表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

符合《炎癥性腸病診斷和治療共識意見(2018年·北京)》中關于UC的診斷標準[6]。臨床表現：腹瀉、腹痛、黏液膿血便、里急后重等；電子腸鏡檢查：腸黏膜血管紋理模糊紊亂、充血水腫、出血糜爛等；病理檢查結果提示腸黏膜廣泛炎性細胞浸潤等，符合UC病理改變。

1.3 病例選擇標準

納入標準：①符合1.2診斷標準；②病情程度屬于輕、中度；③年齡18～60歲；④患者同意本次治療方案且自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并克羅恩病、放射性腸炎、感染性腸炎、結直腸癌等其他腸道疾病者；②合并心、腦、肝、腎、血液等臟器功能障礙者及精神異常無法配合者；③妊娠期或哺乳期婦女；④正在使用可能影響本研究觀察指標的藥物；⑤對本研究所使用藥物過敏者。

1.4 治療方法

美沙拉嗪組口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號：H19980148，0.25 g/片),1.0 g/次,每日3次。破壁松花粉聯合組在美沙拉嗪組治療的基礎上加用破壁松花粉(煙臺新時代健康產業有限公司，批準文號：G20070244，3 g/袋)，3 g/次，每日1次，空腹溫水送服。治療期間兩組患者均行飲食營養干預，多吃易消化、高蛋白食物，禁止攝入辛辣刺激食品，忌煙忌酒，注意糾正水電解質平衡，療程均為12周。

1.5 臨床療效評估

臨床療效評估參照《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》[7]擬定。顯效：癥狀、體征完全消失，電子腸鏡檢查提示糜爛消失、潰瘍愈合、腸黏膜大致正常，大便常規檢查呈陰性；有效：癥狀、體征好轉，電子腸鏡檢查黏膜輕度炎癥，大便常規檢查呈陰性；無效：癥狀體征、電子腸鏡檢查、大便常規均無變化甚至有加重趨勢。

1.6 結腸黏膜病變評估

結腸黏膜病變評估采用Baron評分[8]，評估兩組患者治療前后腸鏡下結腸黏膜表現，0～3分四級計分。正常(無活動性病變，黏膜圖像正常)記0分；輕度(腸黏膜血管紋理模糊，充血但無出血)記1分；中度(腸黏膜血管紋理缺失，充血水腫，有接觸性出血)記2分；重度(腸黏膜可見多發性糜爛或潰瘍，有自發性出血)記3分。

1.7 疾病活動度評估

疾病活動度評估采用改良Mayo評分系統[6]，評估兩組患者治療前后疾病活動性，包括排便系統、便血、腸鏡結果、總體評價4個方面，每項按正常、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分；評分越高，提示病情越重。觀察兩組患者在治療期間是否出現頭暈、頭痛、惡心嘔吐等不良反應并進行統計。

1.8 免疫功能指標檢測

采集兩組患者治療前后空腹肘靜脈血5 mL，分離血清后，采用流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測T細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)水平；采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)以免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

1.9 統計學方法

2 結 果2.1 兩組患者臨床療效比較

破壁松花粉聯合組總有效率顯著高于美沙拉嗪組(P<0.05；表2)。兩組各有1例出現輕度惡心嘔吐；兩組患者治療期間均無明顯不良事件發生。

表2 兩組患者臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組患者治療前后Baron評分、Mayo評分比較

治療后兩組患者的Baron評分及Mayo評分較治療前均明顯降低(P<0.05)，且破壁松花粉聯合組評分低于美沙拉嗪組(P<0.05；表3)。

表3 兩組患者治療前后Baron評分及Mayo評分比較 單位：分

2.3 兩組患者治療前后淋巴細胞亞群的比較

兩組治療后外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前(P<0.05)。破壁松花粉聯合組治療后CD4+、CD4+/CD8+、NK均高于美沙拉嗪組，而CD8+低于美沙拉嗪組(P<0.05；表4)。

表4 兩組患者治療前后淋巴細胞亞群的比較

2.4 兩組患者治療前后免疫球蛋白的比較

兩組治療后血清IgA、IgG水平均較治療前降低(P<0.05)，且破壁松花粉聯合組低于美沙拉嗪組 (P<0.05；表5)。

表5 兩組患者治療前后免疫球蛋白比較 單位： g/L

3 討 論

UC在全球范圍內發病率逐年增加，各年齡層均可見，且遷延難愈，對患者的工作及生活影響極大。傳統中醫學中根據其臨床特點歸于“泄瀉”、“痢疾”、“腸澼”、“下利”等疾病范疇。《諸病源候論》曰“凡痢皆由榮衛不足，腸胃虛弱，冷熱之氣乘虛入客于腸間，虛則泄，故為痢也”。因此古代醫家多認為UC乃本虛標實之證，脾胃虛弱為病因根本，脾虛胃弱，運化不利,內生濕、熱、瘀、毒，留滯腸腑，日久發病，邪氣留存不去，表現為腹瀉、腹痛、黏液膿血便、里急后重等。

松花粉最早記載于唐·《新修本草》，現收錄在《中華人民共和國藥典》中，其性味甘平無毒，歸肝、脾二經，主潤心肺、益氣、除風、收濕、止血，藥食同用。松花粉可用于治療頭暈目眩、中焦虛寒、久痢不止、濕瘡爛毒、創傷出血等多種病癥。現代藥理學研究證實, 松花粉富含多種營養成分及生物活性成分,堪稱“花粉之王”,其有效成分被包裹于堅實的殼壁內，將松花粉進行干法破壁后更有利于人體吸收。松花粉的有效成分酯化多糖可促進T細胞、B細胞、巨噬細胞等多種淋巴細胞的增殖，激活細胞免疫功能，提高免疫力[9-10]。亦有學者[11]通過實驗證實松花粉可增強小鼠淋巴細胞增殖能力、腹腔巨噬細胞吞噬率以及NK細胞活性[11]。目前臨床無特異性的UC治療藥物，一般以水楊酸類、腎上腺皮質激素類、免疫抑制劑、微生態制劑為主。美沙拉嗪主要成分為5-氨基水楊酸，是治療UC的一線用藥，其效果得到臨床肯定。但西藥治療周期長，且停藥后易復發，容易出現肝腎等不良反應。

免疫失衡是UC發病的重要原因，尤其受T淋巴細胞亞群的調節。CD4+為輔助性T細胞亞群，具有調節免疫反應活性的作用；CD8+為細胞毒性T細胞亞群，具有直接及間接殺傷活性的作用[12]。CD4+/CD8+是反映T細胞平衡狀態的重要指標，通常情況下兩者比例在1.4～2.0之間，超出范圍則提示機體免疫功能紊亂[13-14]。UC患者外周血中的CD4+細胞比例和CD4+/CD8+比值明顯低于正常人群，CD8+細胞比例則高于正常人[15-16]。NK為自然殺傷細胞，是固有免疫系統的主要淋巴細胞，可合成和分泌多種細胞因子，活化后可調節機體免疫功能，有直接殺傷靶細胞的作用[17]。免疫球蛋白普遍存在于血液及組織液中，在機體的體液免疫中起主要作用，尤其是IgA、IgG、IgM的水平。UC患者受體內炎癥因子影響，免疫球蛋白異常表達顯著升高，并在病損部位聚集，形成沉淀或免疫復合物，進而激活人體的補體系統，造成自身免疫損傷[18]。

本文破壁松花粉聯合組Baron及Mayo評分明顯低于美沙拉嗪組，表明破壁松花粉聯合美沙拉嗪可有效抑制潰瘍性結腸炎的疾病活動度，具有促進腸黏膜愈合的作用。治療后破壁松花粉聯合組外周血中CD4+、CD4+/CD8+、NK水平高于美沙拉嗪組，CD8+水平低于美沙拉嗪組，這提示破壁松花粉聯合美沙拉嗪可有效調節淋巴細胞亞群的比例，增加細胞免疫，促進機體康復。在免疫球蛋白方面,治療后破壁松花粉聯合組血清IgA、IgG均低于美沙拉嗪組,提示破壁松花粉聯合美沙拉嗪有效改善炎癥反應，能降低患者體內免疫球蛋白水平，避免過度免疫亢進，減輕自身免疫損傷。此外,破壁松花粉聯合組總有效率顯著高于美沙拉嗪組，兩組均未發生明顯不良反應，這提示破壁松花粉聯合美沙拉嗪治療UC患者療效確切,同時安全性較高。

綜上，破壁松花粉聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎可有效控制黏膜炎癥，促進愈合，防止病情進展，調節UC患者外周血淋巴細胞亞群的比例、改善免疫球蛋白水平，促進免疫功能恢復。