健脾益腎活血湯聯合運動針灸治療脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥效果觀察?

鄭鯉榕，葉少奇，吳 雋，王 俊，陳建紅，李 紅

1 寧德市中醫院，福建 寧德352100；2 福建省體科所

排卵障礙性不孕癥是臨床常見疾病，多由代謝功能紊亂、生殖內分泌紊亂和多囊卵巢綜合征所致，在育齡婦女中發病率為5%左右［1］。該病病因尚不清楚，目前研究結果表明血清激素的紊亂及卵巢內分泌-旁分泌調節系統功能失常均可能為其重要的致病因素［2-3］。中醫學認為腎主生殖，腎藏精，腎所藏之精為先天之精，胞宮的功能主要主月經和孕育［4］。脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥為腎氣虛衰、精血虧虛，從而導致經血失調，孕育無能［5］。該病治療要糾正患者內分泌紊亂，再進行促排卵，以使無排卵患者達到排卵及獲得正常妊娠［6-7］。來曲唑可選擇性抑制雌激素生物合成，能有效阻斷雄烯二酮及睪酮向雌激素轉化，但只能降低體內雌激素水平［8］。健脾益腎活血湯具有補腎活血、補腎助陽等作用［9］。中藥結合運動、針灸治療能調整生殖內分泌功能異常情況，具有疏肝健脾、補血調經、調理沖任等作用，并且可達強腎作用，以恢復正常卵巢功能和促進正常排卵［10］。本研究觀察健脾益腎活血湯聯合來曲唑及運動針灸治療脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料對2016年8月到2018年1月在寧德市中醫院婦科診治的脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥患者88 例進行回顧性分析。根據治療方法的不同分為對照組40例和觀察組48例，兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標準1）年齡20～45 歲，已婚且有強烈生育（初次或再次）愿望；2）配偶無生育缺陷；臨床及檢測資料完整；3）符合脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥診斷標準；4）入院前3 個月內未服用相關激素類藥物及免疫抑制劑；5）知情同意本研究。

1.3 排除標準1）合并心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；2）有腫瘤病史及其他各種嚴重疾病；3）臨床及檢測資料缺項；4）生殖器官先天性發育異常者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 于月經或撤退性出血第5 天開始每日口服來曲唑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：09112856，規格：2.5 mg×10 s）2.5 mg，每日1 次，根據卵泡發育情況調整藥物用量，治療3 個療程。健脾益腎活血湯藥物組成：黨參10 g，茯苓10 g，炒白術12 g，蒼術25 g，山藥15 g，山茱萸12 g，菟絲子15 g，生蒲黃（布包）10 g，五靈脂10 g。水煎服（200～300 mL），每日1 次，1 個月經周期為1個療程，治療3個療程。

1.4.2 觀察組 在對照組治療的基礎上聯合運動、針灸治療，患者先進行如下運動：1）開合跳，1組30 s；2）原地爬行，1 組12 次；3）前后交叉小跳，1 組20 s；4）風車式，2 組。之后再行針灸，取關元、氣海、中極、子宮、卵巢等穴位。囑患者取臥位，使用1.5～2.5 寸不銹鋼毫針直刺，得氣后用平補平瀉手法進行1～3 min 的運動捻轉，得氣后留針25 min，神闕部位放艾灸盒。每周隔天治療3次，卵泡成熟促排期間每天1次，1個月經周期為1個療程，治療觀察3個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效標準［10］痊愈：月經周期、經量、經期恢復正常或妊娠。顯效：月經色、質、量明顯改善。無效：月經未見來潮，臨床癥狀惡化。

1.5.2 T、LH及AMH、CTRP12與PI、RI、收縮期流速及平均流速 所有患者在治療前后空腹抽取靜脈血，4℃低溫（離心半徑15 cm，1500 r/min離心10 min）分離上層血清，平分為2 份，其中1 份采用全自動生化分析儀測定睪酮(testosterone，T)和黃體生成激素(luteinizing hormone，LH)含量；另外1份采用酶聯免疫吸附法檢測抗苗勒氏管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）與補體C1q 腫瘤壞死因子相關蛋白［C1q/tumor necrosis factor(TNF)-related protein 12，CTRP12］水平，AMH檢測試劑盒由廣州康潤生物公司提供，CTRP12 檢測試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。采用超聲檢測兩組治療前后子宮動脈搏動指數（pulsatility index，PI）、阻力指數（resistance index，RI）、收縮期流速及平均流速，每個血流監測3～5周期，取平均值。治療后隨訪1年，記錄患者妊娠情況。

1.6 統計學方法應用SPSS 14.0 軟件分析數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組痊愈、顯效、無效及總有效分別為43例（89.6%）、4例（8.3%）、1例（2.1%）及47 例（97.9%），對照組分別為20 例（50.0%）、13 例（32.5%）、7 例（17.5%）及33 例（82.5%），總有效率觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 性激素變化情況兩組患者治療后血清LH與T 水平都低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后性激素變化情況（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數48 40 LH（IU/L）治療前16.03±2.48 15.88±3.11治療后7.43±1.49#△9.99±1.38#T（μg/L）治療前1.34±0.29 1.39±0.19治療后0.78±0.11#△1.04±0.14#

2.3 AMH 與CTRP12 變化兩組患者治療后血清AMH 水平低于治療前，血清CTRP12 水平高于治療前（P＜0.05），兩組組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后AMH與CTRP12變化情況（±s）

表3 兩組患者治療前后AMH與CTRP12變化情況（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數48 40 AMH（ng/mL）治療前10.45±2.19 10.99±1.48治療后3.65±1.11#△6.78±1.49#CTRP12（pg/mL）治療前102.49±22.84 100.84±21.39治療后143.92±30.48#△126.09±25.11#

2.4 子宮動脈血流情況治療后兩組患者PI、RI 均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療前后兩組平均流速、收縮期流速比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后子宮動脈血流情況（±s）

表4 兩組患者治療前后子宮動脈血流情況（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數48 40時間治療前治療后治療前治療后PI 1.51±0.32 1.02±0.26*#1.48±0.29 1.26±0.25*RI 0.87±0.15 0.53±0.15*#0.86±0.17 0.68±0.19*平均流速（cm/s）4.28±1.02 4.29±1.05 4.27±1.09 4.29±1.11收縮期流速（cm/s）7.02±1.15 7.05±1.21 7.06±1.25 7.04±1.23

2.5 妊娠率隨訪1年，觀察組22 例患者妊娠，妊娠率為45.8%（22/48），對照組5例患者妊娠，妊娠率為12.5%（5/40），觀察組妊娠率高于對照組。

3 討論

多囊卵巢綜合征所致排卵障礙性不孕臨床較常見，除了遺傳因素外，肥胖、卵巢功能異常和下丘腦垂體功能異常都有可能導致該病。該病臨床主要表現為閉經、不孕、白帶減少、失眠、性欲減低，可嚴重影響患者生活質量［11-12］。中醫學認為本病的發生與腎氣漸虧、沖任二脈虛損有關，脾腎虧虛、氣虛血瘀、沖任失固是脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥的主要病機特點［12］。

來曲唑為該病的主要治療方法，可防止降低血管舒張過度與緩解生殖器萎縮退化等，近期療效較好，但長期治療有一定不良反應［13-14］。健脾益腎活血湯中黨參、茯苓、炒白術、蒼術、山藥、山茱萸、菟絲子、生蒲黃、五靈脂、補骨脂等具有攻補兼施、止血不留瘀的效果。運動結合針灸能有效調節下丘腦-垂體-卵巢軸生理功能，可刺激性激素分泌，促進卵巢功能恢復［15-16］。本研究顯示治療后觀察組總有效率為97.9%（47/48），高于對照組的82.5%（33/40）；兩組治療后血清LH 與T 水平都低于治療前，觀察組低于對照組，表明綜合治療能促進機體性激素分泌平衡，提高治療效果。有研究顯示運動針灸能激活腦內多巴胺系統，阻斷病理性沖動的惡性循環，使生殖內分泌恢復正常，形成生殖動態平衡，從而平復陰陽［17］。

脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥在發病中涉及卵泡成熟障礙、炎癥因子釋放、甾體生成、促性腺激素及其受體表達異常等。AMH 是兩個相同亞基經二硫鍵組成的二聚糖蛋白，血清AMH 水平可反映整個生命周期中的卵泡活性，能預測絕經期與卵子庫存量，可評估女性生育能力［18］。女性AMH主要來源于卵巢顆粒細胞，女性到青春期后，AMH 水平逐漸降低，但機體功能發生紊亂可導致AMH 分泌增加。CTRP12屬于一種與ADP具有高度同源的新型脂肪因子，CTRP12 和ADP 可以通過球狀C1q域構成異三聚體形式到血液循環［19］。CTRP12 可激活AMP活化蛋白激酶，增加機體對葡萄糖的攝取，降低肝細胞中脂質堆積，降低胰島素敏感性［20］。本研究顯示治療后兩組患者血清AMH 水平低于治療前，血清CTRP12 水平高于治療前，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明運動針灸能促進降低AMH水平，提高CTRP12水平。

中醫認為五臟功能失常在脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥發生中發揮重要影響［21］。健脾益腎活血湯能提高患者卵巢功能，提高雌激素分泌，促進卵泡發育成熟［22］。本研究結果表明，治療后兩組患者PI、RI 均下降，且觀察組低于對照組，主要是由于運動、針灸可降低機體微炎癥水平，增加體內胰島素敏感性，改善子宮動脈血流動力和血液流變，從而進一步改善患者子宮動脈血流情況，緩解子宮血管痙攣，使機體內分泌系統趨于一個新的穩態環境［23］。本研究隨訪兩年，觀察組妊娠率為45.8%（22/48），高于對照組的12.5%（5/40），表明聯合運動針灸能提高患者妊娠率。

綜上所述，健脾益腎活血湯聯合來曲唑與運動針灸能降低脾腎血瘀型排卵障礙性不孕癥患者AMH水平，提高CTRP12水平，調節機體性激素分泌平衡，從而提高治療效果與妊娠率。