大劑量靜脈注射人免疫球蛋白聯合納洛酮治療兒童重癥病毒性腦炎療效研究

呂秀麗，王 翔，劉 偉

(1 駐馬店市中心醫院急診兒科，駐馬店 463000；2 駐馬店市第一人民醫院兒內科，駐馬店 463000)

病毒性腦炎為兒科常見疾病，是一種由病毒直接侵犯腦實質引起的中樞神經系統感染性疾病，可引起意識、精神障礙及運動神經損害，疾病類型主要分為輕癥和重癥，腦炎會累及腦組織不同區域。該病具有起病急、病情發展迅速、死亡率高等特點，表現為發熱、頭痛、視力喪失、智力低下，甚至死亡[1]。尤其對于重癥病毒性腦炎患兒而言，若錯過最佳治療時機，致殘率和致死率很高，為此尋找一種科學合理的治療方案成為眾多研究的重點[2-3]。目前臨床主要采取抗病毒治療、解除痙攣、降低顱內壓等治療方式，但其療效往往無法達到臨床預期水平。為進一步提升病毒性腦炎患兒的臨床治療效果，本研究采用大劑量靜脈注射人免疫球蛋白聯合納洛酮進行治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2019年9月本院收治的110例重癥病毒性腦炎患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各55例。本研究已獲得本院倫理委員會批準(倫理批號：IRB-2018-289)，并經過患兒及其家屬知情同意。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 n=55

納入標準：① 基礎信息完整，參與整項研究者。② 無其他重要臟器功能受損者。③ 符合《諸福棠實用兒科學》中的重癥病毒性腦炎診斷標準者[4]。

排除標準：① 機體嚴重疾患且影響研究結果者。② 合并免疫性疾病、感染性疾病者。③ 中途因各種原因無法繼續接受相關治療而退出者。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后，給予退熱、抗病毒、鎮靜、維持水電解質平衡、營養腦神經及降低顱內壓等常規治療。對照組給予注射用鹽酸納洛酮(重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20073029，規格1.0 mg)治療，5%葡萄糖溶液中加入0.01～0.03 mg/kg注射用鹽酸納洛酮，靜脈滴注，tid，治療14天為1個療程。觀察組在對照組基礎上給予人免疫球蛋白(貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準字S20003027，規格10% 0.3 g)治療，1.0 g/(kg·d)靜脈注射，連續治療2天。

1.3 觀察指標

① 臨床療效：根據患兒各項生命體征(體溫、脈搏、呼吸、血壓等)與臨床癥狀(抽搐、發熱等)的變化評定臨床療效。顯效：生命體征良好，臨床癥狀消失、神經系統恢復正常；有效：生命體征有所好轉，臨床癥狀逐漸消失；無效：生命體征和臨床癥狀無改善[5]。總有效率=顯效率+有效率。② 癥狀改善時間：主要包括退燒、抽搐消失、意識恢復、嘔吐消失、頭痛消失的時間。③ 神經功能：采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患兒治療前和治療后神經生長因子(nerve growth factor，NGF)、S-100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。④ 免疫功能：采用單克隆抗體免疫熒光法檢測兩組患兒治療前和治療后免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(96.36%)高于對照組(83.64%，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較n=55，n(%)

2.2 癥狀改善時間

觀察組退燒、抽搐消失、意識恢復、嘔吐消失、頭痛消失時間短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀改善時間比較 n=55，天

2.3 神經功能

治療前，兩組NGF、S-100β蛋白、NSE水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組NGF、S-100β 蛋白、NSE水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后神經功能比較 n=55

與同組治療前相比，a：P<0.05。下同

2.4 免疫功能

治療前，兩組IgG、IgM水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組IgG水平高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組IgM水平比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 免疫功能對比n=55，g/L

3 討論

病毒性腦炎是一種常見的神經類疾病，與炎癥反應、代謝異常、缺氧缺血等因素密切相關，具有較大危害性，尤其是對于重癥病毒性腦炎患兒來說，可出現持續高熱、驚厥、呼吸及循環障礙。若未能及時接受治療，患兒很可能會因并發癥而出現大腦永久性創傷[6-7]。因此，找到一種及時有效的治療方式顯得尤為重要。

納洛酮可以快速經過血腦屏障，與分散在腦干各個部位的阿片受體結合，可以逆轉內源性阿片樣物質介導的多種效應，防止阿片受體不斷受損，有效改善腦血流，增強腦灌注壓，重新分布缺氧后的腦血流量，保障腦干等其他重要組織的血液供應[8-9]。此外，還可以抑制氧自由基的釋放，穩定溶酶體膜，從而保護神經細胞，以防缺血再灌注損傷；抑制全身炎癥的發生，避免腦內和機體系統的過度促炎和抗炎，阻斷免疫炎癥反應的惡性循環，維持機體內環境平衡，調節免疫以防各器官功能衰竭[10-11]。但單純應用納洛酮往往無法達到臨床預期水平。研究顯示[12]，在納洛酮治療的基礎上給予大劑量靜脈注射人免疫球蛋白治療，可提高臨床療效。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組退燒、抽搐消失、意識恢復、嘔吐消失、頭痛消失時間短于對照組(P<0.05)。可能原因：人免疫球蛋白是治療病毒性腦炎的常用藥物，富含多種可識別病毒的抗體，并與病毒抗原相結合，增強細胞吞噬能力，通過中和炎癥介質，抑制炎癥反應，加快病毒清除，從而有助于改善臨床癥狀。本研究中，治療后兩組NGF、S-100β蛋白、NSE水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。可能原因：大劑量人免疫球蛋白包含特異性抗體，可結合病毒特異性抗原，進而阻斷早期瀑布效應，加快病毒滅殺，降低神經損傷。本研究中，治療后兩組IgG水平高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)，兩組IgM水平比較無統計學差異(P>0.05)。可能原因：人免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構上與抗體相似的球蛋白，主要成分IgG[13]。IgG對免疫調節功能起著重要作用，也是Fcγ受體多態性的關鍵因素。人免疫球蛋白與免疫細胞表面的Fc受體結合，使Fc受體失去對前炎癥刺激因子的反應，最終阻斷靶細胞的免疫激活，抑制免疫反應的發生[14-15]。大劑量人免疫球蛋白可迅速提高人體循環中的IgG濃度，直接中和病毒，封閉效應細胞Fc受體，抑制或阻斷炎癥介質的過度釋放，降低白細胞介素-2的作用，抑制淋巴細胞增殖、分化，阻止補體介導的免疫損傷，從而在短時間內達到抗炎和調節免疫功能的作用。

綜上所述，大劑量靜脈注射人免疫球蛋白聯合納洛酮可改善重癥病毒性腦炎患兒神經功能、臨床癥狀、免疫功能，療效確切，可廣泛應用于臨床。