屈螺酮炔雌醇與炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的療效對比研究

王孟玲

(廣東省河源市中醫院,廣東 河源 517000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是青春期和育齡期女性常見的一種生殖功能障礙和糖代謝異常共存的內分泌疾病,主要癥狀有月經不調、高雄激素血癥、持續排卵障礙和卵巢多囊樣變等。PCOS還會造成不孕、體質量升高及高胰島素血癥,部分患者可發展為糖尿病、高膽固醇血癥和冠心病等。因此,PCOS的治療不僅局限于解決育齡期女性的生育問題,還應注重PCOS遠期并發癥的防治[1]。屈螺酮炔雌醇與炔雌醇環丙孕酮均屬于口服類避孕藥,還具有抗雄激素作用,目前臨床已肯定后者對PCOS的治療價值,但有關前者在PCOS治療中的作用研究較少。本研究選取58例PCOS患者作為觀察對象,比較屈螺酮炔雌醇和炔雌醇環丙孕酮的臨床療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年8月河源市中醫院婦科收治的PCOS患者58例作為觀察對象,按照隨機數字表法分成對照組和觀察組,每組29例。對照組年齡22～35歲,平均(28.14±2.25)歲;病程1～3年,平均(2.05±0.48)年。觀察組年齡22～36歲,平均(28.20±2.16)歲;病程1～4年,平均(2.10±0.45)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 符合PCOS的診斷標準[2],不同患者臨床表現存在一定差異,如月經紊亂、雄激素水平升高、痤瘡、多毛等,超聲檢查卵巢有多囊樣改變;年齡≥18歲,具備正常的認知能力,且依從性良好;無用藥禁忌證;臨床資料完整;患者或其家屬知情同意,并簽署相關書面說明。

1.3 排除標準 有心、肝、腎等重要臟器疾病者;近期開展過其他相關治療者;過敏體質者;認知障礙或精神類疾病者;惡性腫瘤者。

2 治療方法

2.1 對照組 患者入院后均開展子宮內膜厚度檢測。當子宮內膜厚度超過8 mm時,需使用孕激素開展撤血干預;對于子宮內膜厚度在8 mm以下者,給予炔雌醇環丙孕酮口服。炔雌醇環丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20065479,每片包含2 mg醋酸環丙孕酮和0.035 mg炔雌醇)于月經第5日開始口服,每次1片,每日1次。21 d為1個療程,共治療3個療程。

2.2 觀察組 患者入院后均開展子宮內膜厚度檢測。當子宮內膜厚度超過8 mm時,需使用孕激素開展撤血干預;對于子宮內膜厚度在8 mm以下者,給予屈螺酮炔雌醇口服。屈螺酮炔雌醇(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司,國藥準字H20140972,每片包含3 mg屈螺酮和0.02 mg炔雌醇)于月經第1日開始口服,每次1片。28 d為1個療程,共治療3個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①相關體征指標。分別于治療前后對兩組患者的體質量、體質量指數、腰臀比及多毛進行評估,體質量指數＝體質量(kg)/身高(m2),腰臀比＝腰圍/臀圍;按照Ferriman-Gallwey評分標準對患者多毛體征進行評估,分數越高代表癥狀越嚴重[3]。②性激素水平。分別于治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血,離心處理后分離血清,通過化學發光免疫法檢測黃體生成素(LH)、睪酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平。③不良反應及并發癥發生情況。不良反應包括頭痛、點滴出血、惡心嘔吐、乳房脹痛等,并發癥包括血栓、血壓上升及卵巢刺激綜合征等。

3.2 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)相關體征指標比較 治療前,兩組患者體質量、體質量指數、腰臀比及多毛評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者體質量、體質量指數、腰臀比與治療前比較,差異均無統計學意義(P＞0.05);兩組患者多毛評分較治療前降低(P＜0.05),但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組多囊卵巢綜合征患者治療前后相關體征指標比較(±s)

表1 兩組多囊卵巢綜合征患者治療前后相關體征指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05。

組別 例數 時間 體質量(kg)體質量指數(kg/m2) 腰臀比 多毛評分(分)觀察組 29 治療前 49.10±5.06 21.25±4.05 0.86±0.06 7.14±2.02治療后 50.02±6.18 21.38±1.26 0.88±0.07 4.98±1.35△對照組 29 治療前 49.28±4.98 21.36±4.18 0.88±0.05 7.25±2.05治療后 50.14±6.25 21.49±1.30 0.90±0.06 5.05±1.26△

(2)性激素水平比較 治療前,兩組患者LH、FSH、T、E2水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者LH、FSH、T、E2水平均比治療前降低(P＜0.05),但組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組多囊卵巢綜合征患者治療前后性激素水平比較(±s)

表2 兩組多囊卵巢綜合征患者治療前后性激素水平比較(±s)

注:1.LH黃體生成素;T,睪酮;FSH,促卵泡生成素;E2,雌二醇。2.與本組治療前比較,△P＜0.05。

組別 例數 時間 LH(U/L)FSH(U/L)T(mmol/L) E2(pmol/L)觀察組 29 治療前 7.54±1.30 4.80±1.24 2.45±0.62 249.65±30.56治療后 5.15±1.10△ 2.12±0.25△ 1.90±0.60△ 119.45±30.85△對照組 29 治療前 7.60±1.28 4.85±1.22 2.52±0.58 250.28±30.86治療后 5.12±1.35△ 2.16±0.32△ 1.92±0.82△ 120.08±28.65△

(3)不良反應和并發癥發生情況比較 觀察組不良反應發生率和并發癥發生率均低于對照組(P＜0.05)。見表3、表4。

表3 兩組多囊卵巢綜合征患者不良反應發生情況比較[例(%)]

表4 兩組多囊卵巢綜合征患者并發癥發生情況比較[例(%)]

4 討論

PCOS是育齡期女性常見的內分泌疾病,其發病機制尚未完全明確,可能受環境、社會心理、遺傳及其他因素影響,常引發生殖功能及代謝功能紊亂,是導致女性不孕的重要原因[4]。因此,疾病經確診后需及時治療。以往治療PCOS時,常選擇氯米芬,然而部分患者對該藥不敏感,需要增加藥物劑量,若每日氯米芬用量超過150 mg,其促排卵作用不會提升,同時產生藥物抵抗,影響子宮內膜發育,使宮頸黏液質量出現變化,不利于妊娠。

炔雌醇環丙孕酮是治療PCOS的一線藥物,能使肝臟生成性激素結合蛋白增多,使游離雄激素減少,有效改善機體對促排卵的反應情況。炔雌醇環丙孕酮對孕激素有較強的抑制作用,能減少垂體分泌的促性腺激素,并能在外周使睪酮、雙氫睪酮和雄激素受體結合產生抑制作用,使雄激素活性降低,促進雄激素清除率提升,該藥和常規口服類避孕藥比較,降雄激素作用更佳[5-6]。屈螺酮炔雌醇是一類避孕有效率較高的新型口服類避孕藥,每片包含3 mg屈螺酮與0.02 mg炔雌醇,其中屈螺酮屬于17α-螺內酯衍生物,和天然的孕激素較為相近,本身無雄激素效應,和雄激素受體之間的親和力較低,在用藥劑量范圍內能對受體介導轉錄起到抑制作用,減少卵巢、腎上腺分泌的雄激素,改善高雄激素血癥和體征,如痤瘡、多毛等[7]。

陳春苗[8]研究發現,和炔雌醇環丙孕酮治療相比,屈螺酮炔雌醇治療PCOS患者療效更佳,能提高患者的排卵率和妊娠率。王靖雯等[9]對66例PCOS患者開展臨床研究,對照組予以屈螺酮炔雌醇治療,觀察組予以炔雌醇環丙孕酮治療,治療3個月后,兩組患者的毛發評分和激素水平均較治療前改善,但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究結果顯示,兩組患者治療后多毛評分及LH、FSH、T、E2水平均較治療前降低(P＜0.05),但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05),說明兩種藥物對雄激素均有良好的抑制作用,可在一定程度上減輕患者的臨床癥狀。屈螺酮炔雌醇中的屈螺酮有抗皮質激素活性的作用,減輕機體水鈉潴留,控制體質量[10]。本研究結果顯示,兩組患者治療前后的體質量、腰臀比及體質量指數比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),提示兩種藥物在短期內不會明顯影響體質量。此外,觀察組不良反應和并發癥發生例數均少于對照組,考慮原因可能與屈螺酮炔雌醇中雌激素含量較低有關。

綜上所述,屈螺酮炔雌醇和炔雌醇環丙孕酮均能改善PCOS患者高雄激素血癥、多毛癥狀及高LH內分泌環境,不會明顯增加體質量,但前者用藥后的不良反應和并發癥較后者少,安全性較高。此外,本研究選取樣本量較小,研究時間較短,未開展遠期隨訪,還需在下一步研究中增加樣本量,延長研究時間,分析屈螺酮炔雌醇和炔雌醇環丙孕酮對PCOS的遠期療效。