川芎嗪與甲磺酸二氫麥角堿治療老人癡呆癥效果及安全性

曾純斌

(佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528308)

癡呆是指由于腦功能障礙引起的獲得性認(rèn)知功能缺損綜合癥，因多發(fā)于老年人群，故被稱為老年癡呆，患者通常出現(xiàn)認(rèn)知功能降低、記憶力水平下降等癥狀。根據(jù)病因，一般將其分為老年性癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆三大類，臨床將由于缺血性卒中等腦血管病變導(dǎo)致的癡呆稱為血管性癡呆，有研究表明，隨著腦梗塞發(fā)病率逐年遞增，血管性癡呆的發(fā)病率也越來越高，且其對(duì)患者認(rèn)知功能造成的障礙程度較正常老齡化生理衰退因素相比，已經(jīng)顯著超越，已發(fā)展為癡呆的最常見病因，目前臨床以對(duì)癥治療為主[1]。甲磺酸二氫麥角堿是公認(rèn)經(jīng)典治療老人癡呆藥物，川穹嗪主要成分為四甲基吡嗪，對(duì)微循環(huán)有一定改善作用，同時(shí)還有擴(kuò)張血管平滑肌的作用，二者聯(lián)用可能產(chǎn)生較好治療效果。鑒于此，本研究探討川芎嗪與甲磺酸二氫麥角堿治療老人癡呆癥效果及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月-2019年12月接收的老人癡呆癥患者40例，依據(jù)盲抽法將其分成觀察組和對(duì)照組，各20例。觀察組中男12例，女8例；年齡60～75歲，平均年齡(68.72±3.57)歲。對(duì)照組中11例，女9例；年齡61～74歲，平均年齡(68.19±3.46)歲。比較兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2019年審(43)號(hào))。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②均屬于血管性癡呆；③患者及家屬均知情且簽署同意書；⑤精神癥狀輕中度，可配合檢查。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能異常；②正在使用其他治療癡呆藥物；③臨床及影像學(xué)資料不全；④假性抑郁性癡呆；⑤不能配合治療或中途退出研究者。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組

采用甲磺酸二氫麥角堿分散片(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080766，規(guī)格：1mg×48片)口服治療，1片/次，3次/d。

1.3.2觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用40～80mg鹽酸川芎嗪注射液(中孚藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022508，規(guī)格：40mg∶2mL×10支)+250mL氯化鈉注射液靜脈滴注治療，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前及治療1個(gè)月后，比較兩組認(rèn)知水平，采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估[3]，共7個(gè)維度：時(shí)間定向力、延遲記憶、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力計(jì)算力、語言、視空間，總分范圍0～30分，得分越高，表明認(rèn)知水平越高；②治療1個(gè)月后，比較兩組治療效果，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：MMSE評(píng)分較護(hù)理前提高≥6分；有效：MMSE評(píng)分較護(hù)理前提高≥4分；無效：MMSE評(píng)分較護(hù)理前提高<4分；顯效率+有效率=總有效率。③觀察并記錄兩組皮疹、失眠、腸胃不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評(píng)分對(duì)比

治療后，較治療前相比，兩組MMSE評(píng)分均提高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分對(duì)比分)

2.2 兩組治療效果對(duì)比

治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

老年癡呆患者通常表現(xiàn)為認(rèn)知功能降低、記憶力下降等，研究報(bào)道顯示，隨著腦梗塞發(fā)病率逐年遞增，血管性癡呆的發(fā)病率也越來越高，且其對(duì)患者認(rèn)知功能造成的障礙程度較正常老齡化生理衰退因素相比，已經(jīng)顯著超越，已發(fā)展為癡呆最常見病因，故預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)、改善腦部血液循環(huán)、促進(jìn)患者認(rèn)知功能改善及恢復(fù)，已成為臨床防治老年癡呆的重要舉措。

本研究結(jié)果數(shù)據(jù)表明老人癡呆癥應(yīng)用川芎嗪與甲磺酸二氫麥角堿治療效果較好，可使患者認(rèn)知功能得到有效改善，安全性較好。分析其原因在于，甲磺酸二氫麥角堿是由3種麥角堿的雙清衍生物等量混合而成，可通過直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺、5-羥色胺受體，對(duì)突觸前神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放、突觸后受體產(chǎn)生較強(qiáng)刺激作用，從而使神經(jīng)傳遞功能得到有效改善；同時(shí)，其對(duì)中樞交感神經(jīng)及α受體可發(fā)揮雙重較強(qiáng)阻斷作用，能夠緩解血管痙攣，從而使腦血管得到擴(kuò)張、血管阻力降低，并且可通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使人體內(nèi)因寒冷導(dǎo)致的反射性血管收縮得到抑制，進(jìn)而促進(jìn)腦部血液微循環(huán)得到改善；此外，其還可通過發(fā)揮對(duì)腺苷酸環(huán)化酶及ATP酶活性雙重抑制作用，使ATP分解降低、腦細(xì)胞能量平衡得到改善，從而促進(jìn)葡萄糖由無氧代謝轉(zhuǎn)變?yōu)橛醒醮x，充分提升機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用，達(dá)到改善微循環(huán)及電活動(dòng)，提高神經(jīng)元能量的目的[5-6]。鹽酸川芎嗪可發(fā)揮較強(qiáng)解聚凝集的血小板作用，使機(jī)體血液黏度降低，從而使正常紅細(xì)胞變形能力得到有效保護(hù)，對(duì)人體微循環(huán)有一定促進(jìn)作用；同時(shí)，鹽酸川芎嗪是一種新型鈣拮抗劑，其可通過血腦屏障，對(duì)鈣離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移起到阻礙作用，在一定程度上可有效保護(hù)神經(jīng)元線粒體的完整性；此外，川芎嗪注射液還可擴(kuò)張血管平滑肌、小動(dòng)脈，利于改善患者體內(nèi)微循環(huán)，進(jìn)而達(dá)到抗血栓及溶血栓的作用[7-8]。川芎嗪與甲磺酸二氫麥角堿聯(lián)合治療老年癡呆，可產(chǎn)生較好協(xié)同作用，利于恢復(fù)患者神經(jīng)元正常代謝，改善其記憶力、認(rèn)知功能障礙，對(duì)老年癡呆患者預(yù)后具有一定積極作用。

綜上所述，老人癡呆癥應(yīng)用川芎嗪與甲磺酸二氫麥角堿治療效果較好，可使患者認(rèn)知功能得到有效改善，且不會(huì)增加不良反應(yīng)率，安全性較好。