利妥昔單抗結合化療治療彌漫型大B細胞淋巴瘤臨床療效及不良反應研究

李少媚，何繼祥，姜義榮，賴應昌，胡曉靜，黎雪晶

(東莞市人民醫院 血液淋巴瘤科 523018)

彌漫型大B細胞淋巴瘤(彌漫大B)是臨床上較為常見的疾病之一，被稱為非霍奇金淋巴瘤，大多起源于患者淋巴系統內，有四成左右患者發病在淋巴結之外，同時大約有30%左右淋巴結疾病是基于患者胃腸道而產生的，這也是最常見受病部位之一[1]。近年來，彌漫大B呈上升趨勢發展，針對這類患者化療就是最佳治療措施，但是如果單純應用化療方案并無法提升臨床效果，因此，一種有效的干預方案對促進患者康復有著重要影響。利妥昔單抗是通過基因重組而形成的單克隆抗體，在應用中已經逐漸顯示出自身療效，基于此，本文對2015年5月-2020年3月期間本院接受治療的80例彌漫型大B細胞淋巴瘤患者進行藥物干預，以提升臨床彌漫型大B細胞淋巴瘤的治愈率與生存率，現研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用2015年5月-2020年3月期間本院接受治療的彌漫型大B細胞淋巴瘤患者共80例作為研究對象，在數字分配下將其分為研究組與對照組兩組，每組患者40例，研究組男21例，女19例，年齡21～89歲，平均年齡(52.26±3.16)歲；對照組男20例，女20例，年齡24～80歲，平均年齡(52.97±3.24)歲。所有患者經性別與年齡等一般資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

研究組應用利妥昔單抗結合化療進行治療，給予利妥昔單抗靜脈滴注治療，一日375mg/m2，并在利妥昔單抗治療前肌注非那根并靜滴甲強龍，以防止過敏現象出現。對照組應用單純化療方案進行治療。所有患者均在治療一療程后進行統計學分析。

1.3 觀察指標

治療效果：顯效：臨床表現消失或有所緩解，體格檢查與CT、影像學檢查符合正常；有效：臨床表現有所緩解，體格檢查與CT、影像學檢查明顯改善；無效：臨床表現無緩解甚至加重，查體及CT、影像學檢查較為嚴重。不良反應：主要包括寒戰、發熱、皮疹和嘔吐。

1.4 統計學分析

應用SPSS 21.0分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，統計學意義為P<0.05。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 兩組不良反應發生情況比較

見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較(n，%)

3 討論

彌漫大B(DLBCL)是成人常見疾病之一，目前DLBCL的病因尚不清楚，通常以原發性而存在，但也可由低級別惡性淋巴瘤組成。目前本病最常見治療方法就是化療方案進行，但長期化療也會引起一系列不良反應，其中最常見的就是惡心嘔吐、黏膜反應、局部刺激等不良反應，而惡心嘔吐則是最常見不良反應之一，根據化療藥物使用的差異性，患者出現惡心嘔吐情況也有所不同；骨髓移植主要是經由血小板以及白細胞下降所得來，患者可能會出現貧血現象；黏膜反應則是包括口腔黏膜反應，例如口腔潰瘍和小腸黏膜反應；局部刺激反應則是例如靜脈炎、血栓或者化療藥物對患者局部心臟或腎臟所造成的嚴重反應等[2]。

利妥昔單抗作為治療彌漫大B的有效藥物，在臨床應用期間也會出現不同程度不良反應現象，具體為肺部病變：利妥昔單抗在應用中所致使的肺部病變，主要表現為①超急性肺部病變：主要表現為急性呼吸窘迫綜合征，首次輸注利妥昔單抗后出現發熱、呼吸困難癥狀，一般需要使用呼吸機治療，患者死亡率較高。另一種罕見超急性肺疾病是彌漫性肺泡出血，用藥后可引起呼吸困難及咳血現象[3]。②急性/亞急性肺部病變：是藥物治療后最常見不良反應之一，主要表現為發熱、胸痛與咳嗽，肺部影像學提示肺間質病變一般均與感染相關，同時利妥昔單抗發病機制尚不清楚，可能與B細胞相關[4]。③遲發性肺部病變：服藥8周后，多數患者無癥狀，但影像學檢查為肺結節性病變，病理上以肺炎為主，如果服藥后出現呼吸困難癥狀，就需要監測肺動脈壓，給予對癥治療[5]。④心血管損害：利妥昔單抗臨床用藥后會出現心功能不全或心律失常等癥狀，輸注藥液3min后出現暈厥現象，心電圖提示室性心動過速，停藥后可改善。⑤進行性多灶性白質腦病：中樞神經病變主要由病毒感染引起的，一般見于免疫抑制患者之中，患者一旦患病后致死率極高，近年來，利妥昔單抗應用后其發病機制大多與細胞免疫缺陷等相關，只有經過早期診斷才有可能改善其預后，將生存周期進行延長[6]。⑥腫瘤溶解綜合征：是由于傳統化療影響下巨塊型白細胞數目增多而引起的腫瘤，但是對于一部分腫瘤負荷比較大的患者而言，應高度警惕TLS的發生，以減少這類不良反應發生情況。⑦細胞因子釋放綜合征：主要指的是淋巴細胞應用后出現溶解與活化等一系列綜合征的臨床癥狀，近年來，隨著利妥昔單抗臨床應用逐漸增加，在輸注后就會出現寒戰等現象，針對這種事情應及時給予足夠劑量的糖皮質激素進行治療。

利妥昔單抗可特異性與CD20抗原結合，在聯合化療過程中可提升臨床療效。本研究表明，研究組臨床治療效果優于對照組(P<0.05)；研究組不良反應發生情況明顯低于對照組(P<0.05)。但目前利妥昔單抗靜脈滴注相關不良反應可視為炎癥介質，如腫瘤壞死因子與白細胞介素等，其中包括寒戰、發熱、乏力、頭痛與低血壓等現象出現，一般多發生于患者首次注射之后而出現，這也與患者的輸注速度等相關，經國內外研究學者均證實，利妥昔單抗與化療藥物聯合使用期間可以提升患者臨床緩解率，將其生命周期盡可能延長，繼而給予患者長期生存機會。

綜上所述，利妥昔單抗結合化療在彌漫型大B細胞淋巴瘤臨床治療期間具有一定應用效果，患者用藥后耐受良好，可以提升近期療效，但是在應用期間仍需要注意用藥后不良反應發生情況，以提升臨床用藥安全性。