厄貝沙坦與苯磺酸氨氯地平聯合治療高血壓伴高尿酸血癥患者效果及不良反應

伍成剛

(深圳市鹽田區人民醫院集團沿港社康中心沿港社康全科，廣東 深圳 518000)

近些年國內專家研究一致認為，高血壓與高尿酸血癥(HUA)之間的相互關系較復雜，HUA是高血壓的獨立高危因素之一，血尿酸(UA)水平每增加60μmol/L，高血壓發生風險增加15%～23%[1]，而高血壓患者中30%伴有HUA[2]，任何因素造成腎臟血流量減少，都會增加其對尿酸重吸收，導致HUA[3]。高血壓與HUA相互促進，協同發展，最終導致不良結局發生[2]。因此，治療高血壓同時降低血尿酸水平，對于預防和減少心腦血管不良事件發生具有非常重要的臨床意義[4]。本研究采用厄貝沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療41例高血壓伴HUA患者，旨在探討兩種藥物聯合治療的臨床療效及不良反應。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2018年12月至2019年11月深圳市鹽田區人民醫院集團沿港社康中心收治的82例高血壓伴HUA患者作為研究對象，均符合《中國高血壓防治指南》2018年修訂版中的診斷標準[5]，且空腹UA>444μmol/L[3]。男48例，女34例，年齡43～71歲，平均年齡為(61.28±8.61)歲；平均收血壓(SBP)為(151.03±12.14)mmHg，平均舒張壓(DBP)為(96.14±8.02)mmHg；平均UA為(478.13±52.46)μmol/L。所有患者均無糖尿病、外繼發性高血壓、痛風史及腎功能不全。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各41例，兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經院倫理委員會批準，所有患者均知情并自愿參加，已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予厄貝沙坦(賽諾菲杭州制藥有限公司生產，國藥準字：H20040494)治療，起始劑量為150mg/次，qd，根據情況可將劑量增加至300mg/次；觀察組在此基礎性聯合苯磺酸氨氯地平(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字：H20950224)治療，起始劑量為5mg/次，qd，根據情況可將劑量增加至10mg/次，療程為6個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效標準：①顯效：SBP下降>30mmHg或DBP下降>20mmHg，或血壓降至正常水平，UA下降>50%或達到正常水平;②有效：SBP下降20-30mmHg或DBP下降10～20mmHg，UA下降30～-50%；③血壓與UA未達到上述標準者；總體有效率=(①+②)/總例數×100%。

(2)治療前后均抽取清晨空腹靜脈血檢測UA、尿素氮(BUN)。

(3)治療期間觀察并記錄不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療6個月后，觀察組患者的總體有效率為95.12%(39/41)，明顯高于對照組的75.61%(31/41)，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的SBP、DBP、UA、BUN水平比較

治療前，兩組患者的SBP、DBP、UA、BUN水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的SBP、DBP、UA、BUN水平均較治療前明顯減低(P<0.05)，且觀察組上述各項指標明顯低于對照組(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組患者治療前后SBP、DBP水平比較

表2 兩組治療前后UA、BUN水平比較

2.3 兩組患者的不良反應比較

治療6個月期間，觀察組患者出現眩暈、咳嗽各1例，不良反應發生率為4.88%。對照組10例出現不良反應，其中眩暈1例、疲乏5例、咳嗽和惡心嘔吐各2例，不良反應發生率為24.39%。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討論

國內學者杜秋菊等[4]及國外學者Nagahama等研究發現，高血壓風險的增加與HUA密切相關有關，而且與UA正常的高血壓患者比較，伴有HUA高血壓患者發生心血管疾病的風險增加了3～5倍，而且血壓與UA水平呈線性關系，二者在發生發展過程中具有相互促進的作用[2]。UA水平與受嘌呤代謝及腎臟排泄功能有關，血壓升高可導致腎血流量減少，降低了腎臟排泄尿酸的能力，UA水平長期升高可導致腎臟中尿酸沉積，腎功能受損，最終可造成腎性高血壓。厄貝沙坦作為新型血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可以抑制血管收縮，改善血管痙攣，抑制醛固酮產生，進而達到明顯的降壓效果，同時可使腎血流量增加，保護腎功能；另外厄貝沙坦還具有一定的降低UA作用，但目前其作用機制尚未闡明。苯磺酸氨氯地平仍是目前臨床常用的長效鈣離子阻滯劑，可以舒張血管平滑肌、擴張小動脈達到降低血壓的作用，尤其是降低收縮壓的作用更為顯著。

本研究結果顯示，治療6個月后，觀察組患者的總體有效率為95.12%(39/41)，明顯高于對照組的75.61%(31/41)；雖然兩組患者的SBP、DBP、UA、BUN水平均明顯低于治療前，但觀察組的SBP、DBP、UA、BUN水平明顯低于對照組，與梅長劍的研究結果相似。治療期間，觀察組患者出現眩暈、咳嗽各1例，不良反應發生率為4.88%；而對照組10例出現不良反應，其中眩暈1例、疲乏5例、咳嗽和惡心嘔吐各2例，不良反應發生率為24.39%，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義，筆者認為觀察組不良反應降低主要由于兩種藥物聯合，小劑量即可達到治療效果，而對照組單一應用厄貝沙坦治療，部分患者治療劑量達到了300mg/次，導致不良反應增加。

綜上所述，厄貝沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓伴高尿酸血癥患者的臨床療效顯著，二者聯合不僅能協同降壓，還能顯著降低UA與BUN，改善腎功能，而且不良反應少，值得臨床廣泛推廣應用。