阿司匹林與低分子肝素聯合預防復發型子癇前期的作用觀察

程 君

(株洲市人民醫院，湖南 株洲 412000)

子癇前期(PE)指妊娠>20周后出現蛋白尿、血壓升高、惡心、頭痛等癥狀，子癇則是子癇前期發展的更嚴重癥狀，可導致患者出現抽搐、昏迷等癥狀，病因較為復雜，發病機制尚未完全明確，可導致嚴重母子并發癥[1]。PE在妊娠期高血壓基礎上，可累及多器官系統，包括心、肝、腎等重要器官，同時包括消化、血液和神經系統的異常改變。經過長期臨床研究發現，胎盤異常浸潤、系統性內皮功能障礙均是PE發生和發展的高危因素。臨床將PE分為兩種類型，即早發型子癇前期和復發型子癇前期[2]。目前，臨床多采取藥物預防復發型子癇前期，低分子肝素、阿司匹林均為常用藥物，有研究資料顯示，以上藥物聯合使用可有效增強臨床療效，降低復發率，以改善患者預后[3]。本次選取2018年10月-2020年7月期間在我院接受治療的94例復發型子癇前期患者，研究其應用低分子肝素與阿司匹林聯合治療的效果，報道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月-2020年7月期間在我院接受治療的94例復發型子癇前期患者為研究對象，納入標準：(1)均符合復發型子癇前期診斷標準；(2)臨床資料均完整，知情且簽署同意書；(3)已獲得醫學倫理委員會批準。排除標準：(1)存在藥物禁忌癥者；(2)中途退出者；(3)合并血液系統疾病者；(4)合并嚴重心、肝、腎功能不全者；(5)合并精神疾病者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各47例。入組病例中，對照組年齡25歲～40歲，平均年齡為(34.25±2.58)歲；產次1次～3次，平均產次為(1.25±0.15)次；孕周26周～33周，平均孕周為(29.46±1.28)周。觀察組年齡23歲～41歲，平均年齡為(34.85±2.11)歲；產次1次～2次，平均產次為(1.11±0.08)次；孕周27周～32周，平均孕周為(29.39±1.44)周。對比兩組基礎資料，差異無統計學意義，P>0.05。

1.2 方法

對照組口服阿司匹林腸溶片(生產單位：哈藥集團三精千鶴望奎制藥有限公司；批準文號：國藥準字H23023515；規格：阿司匹林0.25g)治療，劑量為75mg/次，每日1次，至孕35周停藥。觀察組應用阿司匹林聯合低分子肝素治療，阿司匹林用藥時間、方式等均與對照組一致，低分子肝素(生產單位：深圳賽保爾生物藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20060190；規格：1.0mL：5000AXa單位)，劑量為0.4mL/次，皮下注射給藥，每日1次。所有患者均持續用藥直至臨產。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果、不良妊娠結局、復發率及治療前后凝血功能。

治療效果：臨床癥狀完全消失，凝血功能恢復正常為顯效；臨床癥狀基本消失，凝血功能趨于正常為有效；臨床癥狀未見好轉甚至加重，凝血功能未見改善為無效。

妊娠結局：包括早產、胎盤早剝和產后出血。

凝血功能：于治療前后，清晨空腹狀態下取患者3mL靜脈血，離心處理后取得血清備用；應用全自動血液分析儀測定凝血活酶時間(APTT)、血小板計數、纖維蛋白原(FIB)和凝血酶原時間(PT)。

1.4 統計學分析

數據經SPSS 19.0軟件分析，計量、計數資料分別經t、χ2檢驗，P<0.05則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

對照組治療效果為顯效18例，有效20例，無效9例，總有效率為80.85%；觀察組治療效果為顯效27例，有效18例，無效2例，總有效率為95.74%，高于對照組(χ2=5.044，P<0.05)。

2.2 兩組凝血功能對比

治療前，兩組血小板計數、APTT、FIB和PT均未見明顯差異(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后APTT、PT均升高，血小板計數和FIB均降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療后APTT、PT均更高，血小板計數和FIB均更低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組凝血功能對比(x±s)

2.3 兩組不良妊娠結局和復發率對比

與對照組比較(29.79%)，觀察組(6.38%)不良妊娠結局發生率更低(P<0.05)；與對照組比較(17.02%)，觀察組(2.13%)復發率更低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良妊娠結局和復發率對比

3 討論

PE的發病率較高，具有起病較急、病情嚴重和進展迅速等特點，常導致胎盤梗死、胎盤早剝等，進而導致胎兒宮內生長受限、新生兒低體重等不良妊娠結局，且患者再次妊娠后，PE的復發率顯著升高。據相關資料顯示，既往患有PE者，再次妊娠后PE的復發風險為25%～65%，胎盤早剝的發生風險為3%及小于孕齡兒(SGA)的發生風險為10%。PE復發與遺傳因素、母體因素和環境因素等密切相關。原發性與復發性PE的發病機制尚未完全明確，但普遍認為涉及到炎癥和內皮介質釋放、胎盤缺血等[4]。PE患者機體處于高凝狀態，同時伴有內皮損傷、靜脈淤滯等，其發生靜脈血栓的風險相較于非妊娠人群更高，約為4倍。多項研究表明，妊娠合并癥，特別是PE的發病率，與遺傳性、獲得性血栓性疾病密切相關[5-6]。目前，臨床多采取藥物預防PE發生，包括鈣劑、肝素、孕酮、抗氧化劑等多種藥物，但療效一定差異，需謹慎選擇。

本研究中對照組和觀察組分別給予單一阿司匹林治療和阿司匹林聯合低分子肝素治療，結果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，不良妊娠結局發生率更低，復發率更低，且治療后APTT、PT均更高，血小板計數和FIB均更低，提示阿司匹林聯合低分子肝素可有效預防復發型子癇前期，降低復發率，改善患者妊娠結局，同時促進患者凝血功能恢復正常。究其原因，阿司匹林是臨床常用藥物之一，具有解熱鎮痛的功效，不僅能對血栓素A2生成和分泌產生抑制作用，同時還能減弱血小板環氧合酶-1的活性，進而對血小板聚集產生抑制。以往，臨床將阿司匹林應用于心血管疾病治療，如預防心絞痛、心肺梗塞和腦血栓形成等，臨床研究表明，阿司匹林具有顯著的抗血栓作用，由此，將阿司匹林應用于復發型子癇前期治療，可顯著改善患者凝血功能，但單一用藥，無法對不良妊娠結局產生直接影響，臨床療效存在局限[7-8]。低分子肝素由普通肝素解聚而成，具有抗凝、抗血栓形成的作用，可有效降低血液粘稠度，同時改善患者血液循環，進而對孕產婦的血液機制異常情況產生一定影響，有利于胎兒生長和發育。與普通肝素相比較來說，低分子肝素具有更長半衰期，且藥物應用后不會在胎盤發揮藥效，這就能夠避免對胎兒的負面影響。將阿司匹林與低分子肝素聯用，可進一步抑制血小板環氧化酶-1的活性，增強抗凝和抗血栓形成作用，以減輕患者機體高凝狀態，達到改善妊娠結局的目的[9]。與此同時，聯合用藥還可減少血管內皮生長因子的受體含量，由于內皮損傷是PE的病理特征之一，通過聯合用藥可減輕內皮損傷程度，以確保治療安全性和有效性[10]。

綜上所述，阿司匹林聯合低分子肝素預防復發型子癇前期，可有效改善妊娠結局，降低復發率，改善患者凝血功能。