2431例高危孕婦羊水細胞遺傳學分析

黎穎

（玉林市婦幼保健院，廣西 玉林，537000）

染色體異常屬于新生兒出生缺陷中最常見因素，其中21-三體、18-三體及13-三體均屬于臨床多見的染色體異常疾病類型[1]。

21-三體綜合征又稱為唐氏綜合征，此類患者往往生活自理困難、智力低下且一般難以活到成年；有調查指出，本病目前臨床發病比例為1/800，且隨孕婦年齡增長而呈現上升趨勢[2-3]。

染色體異常患兒的出生會給家庭造成沉重打擊，同時也增加社會經濟負擔，因此在孕婦尤其是高危孕婦于產前積極開展染色體異常篩查十分重要。本研究針對我院收治的孕中期高危妊娠孕婦實施羊水細胞檢測后觀察到的染色體異常情況進行分析，現闡述如下。

1.資料與方案

1.1 一般資料

本文納入2431 例高危孕婦于2017年6月～2018年6月開展試驗，其中孕婦年齡為19～45 歲，均值為（32.04±2.65）歲。

納入標準[4]：入組對象均符合產前診斷指征（①產檢篩查高風險；②妊娠年齡在35 周歲以上；③夫婦一方存在染色體異常；④超聲檢查顯示胎兒異常；⑤無創DNA 檢查高風險；⑥孕婦有不良孕產史；均知曉認可并自愿加入此次試驗。

排除標準[5]：排除存在羊膜腔穿刺術禁忌癥的孕婦；排除羊膜腔穿刺術失敗者；排除中途離開研究者。

1.2 方案

所有入組對象均于術前開展遺傳咨詢，孕婦及家屬已進行知情同意書的簽署。

（1）穿刺操作：對穿刺點及腹壁進行消毒，借助B 超進行定位，沿穿刺點實施羊膜腔穿刺，將最先冒出的2ml 羊水摒棄，再抽取20ml 羊水，嚴格執行無菌技術原則，將其注入2 個無菌離心管（規格為15ml）內。

（2）細胞培養：運用雙人雙線法對羊水細胞進行接種與收獲，采用常規手法收獲細胞、進行制片、G 顯帶染色。

（3）核型分析：根據細胞遺傳學相關標準對羊水細胞內染色體核型進行分析，借助全自動掃描系統計數設置為20 個分裂相，可對5 個核型進行分析，若出現染色體核型異常，則將計數加大至50 個分裂相。

2.結果

2.1 羊膜穿刺染色體檢出情況

本組2431 例高危孕婦中共檢測出218 例染色體變異核型，變異發生率為8.97%；其中13-三體檢出2 例、占比為0.09%，18-三體檢出8 例、占比為0.33%，21-三體檢出36 例，占比為1.48%，如表1 所示：

2.2 變異染色體（218 例）不同類型指征分布情況及妊娠結局

變異染色體類型中正常變異125 例，結構變異11 例，數目異常82 例，如表2 所示：

表2 本組變異染色體（218 例）不同類型指征分布情況及妊娠結局

3.討論

活產嬰兒中存在染色體非整倍體的概率在0.3%左右，其可能引發的胎兒異常情況主要包括心腎異常、性功能異常、不孕、不育、容易自卑自閉以及身高發育異常等[6]。臨床上無有效的治療方法。對高危孕婦進行羊水穿刺，抽取羊水細胞進行染色體核型分析，是避免染色體異常患兒出生的有效手段。

唐氏篩查目前仍屬于臨床一線產前篩查首選方法。本研究中唐氏篩查高風險及臨界風險共計 1225 例，占產前診斷50.39%。其檢出數目及結構異常核型總數為38 例，多態核型47 例，異常核型檢出率僅3.10%。因傳統的篩查方法受較多因素的影響，其篩查假陽性率高，真陽性率低，增加了不必要的產前診斷干預。因此在產篩高風險及臨界風險的人群中，可以選擇無創篩查作為再次篩查的手段。

隨著二胎政策的開放，高齡孕婦的數目上升，胎兒染色體異常的發生率上升。本研究中高齡共計878 例，占產前診斷的36.12%，檢出異常核型總數為107 例，其中數目和結構異常36例，占33.64%。隨著年齡的增長，女性卵細胞的質量和數目均有所下降，受精卵或生殖細胞在進行有絲分裂或減數分裂時，比較容易發生染色體不分離或其他畸變，導致胎兒染色體異常的發生[7]。因此，高齡已成為產前診斷的重要指征之一。

依托高通量測序技術的NIPT，因其具有高準確性及無創性等優點，逐漸為廣大孕婦所接受。本研究選取無創高風險6 例，占產前診斷的0.25%，檢出1 例18 三體綜合征和4 例21 三體綜合征，異常率83.33%。較普通產篩更為精確，但其仍為一種篩查手段，所有無創高風險必須行產前診斷。

其他超聲胎兒結構發育異常組、夫婦一方染色體異常組、不良孕產史組，這三組總例數322 例，占產前診斷的13.25%，共檢出染色體異常核型例數12 例，染色體多態例數9 例；異常核型檢出率的比例3.73%。

目前產前胎兒診斷內容主要包括細胞、生化以及分子遺傳學等；羊膜腔穿刺技術目前屬于臨床產前針對胎兒染色體異常情況實施診斷的一項“金標準”，對高危孕婦實施羊膜腔穿刺術并仔細分析其羊水細胞內各染色體的核型以判斷胎兒是否存在異常染色體情況，減少存在缺陷的新生兒出生[9-10]。

綜上所述，高危孕婦胎兒染色體發生變異的風險較高，因此需要采取科學合理的產前診斷以提高生產質量。