達格列凈治療合并蛋白尿的2型糖尿病腎病效果觀察

鐘玳

（中國人民武裝警察部隊廣西壯族自治區總隊醫院，廣西 南寧，530003）

2 型糖尿病作為臨床常見的代謝性慢性疾病，當機體內長期處于高血糖水平狀態可引發微血管病變，糖尿病腎病是常見的一種慢性微血管并發癥，此類患者大多數都存在合并蛋白尿的現象，而高蛋白尿可對腎功能造成較為嚴重的損傷，導致腎功能惡化甚至衰竭，因此目前臨床治療以降低血糖水平及減少尿蛋白為主[1]。常見的幾種降血糖藥物主要通過選擇性抑制肝糖原再生而有效降低肝糖原分解進入血液，還可有效延緩胃腸道對葡萄糖的大量攝取并增加外周組織對糖的利用而降低血糖，臨床治療效果顯著，但隨著治療周期不斷延長，患者體內胰島素抵抗增強，治療效果降低，不良反應發生率較高[2]。達格列凈是一種新型降糖藥物，通過抑制腎臟近端小管上的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 來減少腎臟對葡萄糖的重吸收，從而增加尿糖排泄、減少尿蛋白。本文現對我院64 例患者進行研究，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據隨機數字表法將我院64 例合并蛋白尿的2 型糖尿病腎病患者分為常規組及治療組，各 32 例，所有患者均于2018.12-2020.12 期間于我院接受治療，且本次研究經倫理委員會審核通過（批號：2018年審（22）號）。常規組男女比20：12，最小42 歲，最大72 歲，均值（47.25±5.66）歲，病程最短4年，最長10年，均值（7.26±2.41）年，BMI 值最高33kg/m2，最低21kg/m2，均值（24.35±3.66）kg/m2；治療組男女比18：14，最小40 歲，最大70 歲，均值（47.53±5.32）歲，病程最短3年，最長11年，均值（7.53±2.14）年，BMI 值最高35kg/m2，最低20kg/m2，均值（26.76±3.24）kg/m2。所有患者臨床資料完整且組間性別、年齡、病程及BMI 值等資料無差異，P＞0.05。納入標準：①符合中華中醫藥學會腎病分會制定的糖尿病腎病診斷標準[3]；②血糖控制不佳；③糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）在7%～10%范圍內；④血壓≦130/80mmHg；⑤患者本人對本次研究知情同意且家屬高度配合。排除標準：①合并糖尿病急性并發癥如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等；②肌酐清除率＜60ml/min；③接受糖皮質激素治療者。

1.2 方法

常規組，給予臨床常規治療，同時口服鹽酸二甲雙胍片（0.5g/片；國藥準字H20023370；中美傷害施貴寶制藥有限公司），2 次/d，0.5g/次，并逐漸增加至2g/d；阿卡波糖片（50mg/片；國藥準字H19990205；拜耳醫藥保健有限公司），3 次/d，50mg/次，并逐漸增加至1g/次；瑞格列奈片（2mg/片；國藥準字H20130021；諾和諾德制藥有限公司），3 次/d，0.5mg/次，餐前0～30min 內服用。治療組：以常規組治療為基礎聯合達格列凈（10mg/片；國藥準字J20170040；AstraZeneca AB）口服治療，1 次/d，5mg/次。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療4 周后抽取患者靜脈血進行空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h 血糖（2 hours postprandial blood glucose，2hPG）及HbA1c 水平測定，同時采集患者24h 尿量測定24h 尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0 統計軟件，計量資料用

2 結果

通過比較兩組FPG、2hPG、HbA1c 及UAER 水平發現，治療前常規組與治療組無差異，P＞0.05；治療后治療組FPG、2hPG、HbA1 及UAER 水平均低于常規組，P＜0.05，見表1。

表1 比較兩組患者腎功能相關指標及血糖水平（n=32）

3 討論

2 型糖尿病腎病是臨床較為常見的一種由高血糖水平引起的慢性微血管并發癥，可造成腎小球內壓力及濾過增高，最終引起蛋白尿，而蛋白尿是直接導致腎功能惡化或衰竭的危險因子，對腎功能造成較為嚴重的損害，因此臨床治療時除降低血糖水平外還需減少尿蛋白含量[4]。

目前臨床常見的降糖藥有二甲雙胍、阿卡波糖及瑞格列奈等，雖可有效降低血糖水平，但由于其需要依賴胰島素才可發揮良好的生物效能，起到顯著降血糖效果，而隨著病情不斷進展，進行性胰島細胞功能逐漸衰竭，治療藥物也在不斷下降，甚至提高副作用發生率[5]。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，近幾年逐漸被應用于臨床2 型糖尿病腎病治療中，可有效調節體內葡萄糖的重吸收，使多余糖分隨尿液排出體內，因此可有效降低血糖水平，同時能夠起到減少尿蛋白的效果[6]。本文經過研究發現，治療前兩組FPG、2hPG、HbA1c 及UAER 水平無差異，P＞0.05；治療后治療組均低于常規組，P＜0.05。通過本文研究可發現，達格列凈除有降低血糖作用外，還可在降低尿酸、尿蛋白等方面發揮重要的作用，主要原因為達格列凈可減少近端腎小管鈉葡萄糖重吸收，因此可降低腎小球內壓、改善高濾過情況，抑制尿酸重吸收并促進排泄，降低血尿酸水平；同時抑制腎臟近端小管上的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2，增加遠端小管致密斑的Na+，促進尿液中鈉含量排泄，收縮入球小動脈使其擴張，從而降低腎臟血液灌注，從而起到改善腎功能的作用，并且不會直接或間接影響胰島素分泌，安全性較高。

綜上所述，達格列凈臨床治療效果顯著，可有效改善患者腎功能相關指標及血糖水平，在合并蛋白尿的2 型糖尿病腎病治療中具有重要意義。