重組人干擾素α2b陰道泡騰片聯合抗宮炎片治療慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的臨床效果

何秋玲 劉冬艷

(廣西河池市第一人民醫院婦產科，河池市 546300，電子郵箱：hql5658@163.com)

慢性宮頸炎是臨床上常見的一種生殖器官炎癥，好發于生育期婦女，發病率較高，且容易復發。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一種小環狀雙鏈DNA病毒，在慢性宮頸炎患者中HPV檢出率較高，且顯著高于健康人群[1]。有研究表明，HPV感染與宮頸炎的發生相關，如病情得不到及時控制，可能發展為宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宮頸癌[2]。重組人干擾素α2b陰道泡騰片是臨床上治療宮頸炎的常用藥，具有抗病毒、調節免疫功能的作用，可抑制HPV感染。抗宮炎片具有抗炎、止血等功效，在臨床上被廣泛應用于慢性宮頸炎的治療。本研究選取164例慢性宮頸炎合并HPV感染患者作為研究對象，觀察重組人干擾素α2b陰道泡騰片聯合抗宮炎片治療此類患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月在我院門診治療的164例慢性宮頸炎合并HPV感染患者作為研究對象。入選標準：所有患者符合慢性宮頸炎的診斷標準[3]，宮頸黏膜碘試驗陰性；HPV-DNA檢測陽性，醋酸白試驗陽性；遵醫囑并接受隨訪。排除標準：陰道炎、合并其他病原體感染的宮頸炎、CIN、子宮頸腺囊腫、宮頸癌患者，妊娠期和哺乳期婦女，心肝腎等臟器功能不全者，近3個月內接受過其他宮頸炎治療的患者。按照門診就診序號，采用隨機數字表法，將患者分為對照組(n=81)、試驗組(n=83)。對照組年齡24～48(35.07±5.47)歲，病程3～42(16.40±9.14)個月；宮頸糜爛輕度28例，中度36例，重度17例。試驗組年齡26～47(35.39±5.27)歲，病程3～40(16.25±8.96)個月；宮頸糜爛輕度31例，中度37例，重度15例。兩組年齡、病程、宮頸糜爛程度比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究已通過醫院倫理會審查，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均于月經干凈后3 d開始使用藥物，均囑每晚放置陰道泡騰片前清洗外陰，治療期間禁止性生活和盆浴。對照組使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片(北京凱因科技股份有限公司生產，規格：50萬IU/片)，晚上睡前置于陰道穹隆處，1粒/次，隔天1次，1個月經周期治療9次，連續治療3個月經周期(即3個療程)。試驗組在此基礎上口服抗宮炎片(懷化正好制藥有限公司生產，規格：0.3 g/片)，6粒/次，3次/d，1個月經周期治療18 d，連續治療3個月經周期(即3個療程)。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：3個療程后隨訪進行療效評價。治愈：陰道鏡下宮頸糜爛消失，宮頸呈現光滑外觀，臨床癥狀消失，宮頸碘試驗陽性。有效：宮頸糜爛程度較治療前有所改善，臨床表現減輕。無效：治療后宮頸糜爛程度及臨床表現均無明顯改變，宮頸碘試驗陰性?？傆行?(治愈+有效)例數/總例數×100%。(2)癥狀改善情況：記錄兩組患者治療后陰道排液消失時間。治療1、2、3周后進行隨訪，行陰道鏡檢查，記錄陰道鏡下創面愈合時間。(3)HPV轉陰率：治療后3個月，再次行醋酸白試驗，并檢測HPV-DNA，記錄兩組HPV-DNA轉陰率。(4)不良反應：記錄兩組患者在治療過程中是否出現分泌物增多、腰酸腰痛、過敏等不良反應。

1.4 陰道鏡檢查和HPV-DNA 檢測方法 (1)陰道鏡檢查：月經干凈后3～7 d進行檢查?；颊呷“螂捉厥唬藐幍栏Q器充分暴露宮頸陰道部，用沾生理鹽水的棉球擦凈宮頸分泌物，調節焦距，用3%醋酸棉球涂擦宮頸陰道部，使上皮凈化并腫脹，最后在整個宮頸表面涂以復方碘溶液(Lugol溶液)，過程中觀察宮頸形態、外觀、創面愈合情況。涂抹3%醋酸溶液后觀察5 min，宮頸上皮變白，為醋酸白試驗陽性；不變白則為陰性，提示HPV轉陰。涂抹Lugol溶液后肉眼觀察1 min，宮頸上皮呈棕色或褐色，為碘試驗陽性；不著色為陰性，提示愈合情況不良。(2)HPV-DNA檢測：使用專用宮頸脫落細胞采集器進行采樣。醫護人員先以窺陰器或陰道張開器暴露宮頸，用棉拭子將宮頸口過多的分泌物擦去。取出宮頸刷置于宮頸口，單方向旋轉4～5周以獲得足量的上皮樣本，然后將宮頸刷頭部放入洗脫管中，沿刷柄折痕處將宮頸刷柄折斷，旋緊洗脫管蓋，做好樣本標識，并保持洗脫管直立放置，12 h內送檢。選用人乳頭瘤病毒基因分型(23型)檢測試劑盒[亞能生物技術(深圳)有限公司，批號QX201904035] ，采用PCR-反向點雜交法檢測HPV-DNA。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效的比較 對照組的治愈、有效、無效例數分別為42例(51.85%)、20例(24.69%)、19例(23.46%)，試驗組分別為57例(68.67%)、17例(20.48%)、9例(10.84%)。試驗組的總有效率為89.16%(74/83)，高于對照組的76.54%(62/81)(χ2=4.607,P=0.032)。

2.2 兩組癥狀改善情況的比較 試驗組患者陰道排液消失時間和創面愈合時間均短于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者陰道排液消失和創面愈合所需時間的比較(±s，d)

2.3 兩組HPV-DNA轉陰率的比較 治療后，對照組HPV-DNA的轉陰率為69.14%(56/81)，低于試驗組的87.95%(73/83)(χ2=8.646,P=0.003)。

2.4 兩組不良反應的比較 治療過程中，兩組均有不良反應情況發生，但兩組的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較[n(%)]

3 討 論

慢性宮頸炎在育齡期婦女中發病率高，是臨床上的常見病，并因早期癥狀輕微、起病緩慢等特點而容易被人們所忽視。慢性宮頸炎癥狀主要表現為白帶增多、腰骶部疼痛或下腹墜痛、月經紊亂等，甚至有接觸性出血，嚴重影響患者生活質量，給患者帶來心理負擔。目前，慢性宮頸炎的發病呈現年輕化甚至低齡化趨勢[4]，如不及時治療，可導致炎癥蔓延，引發盆腔炎、附件炎等，影響女性生育，甚至導致宮外孕[5]。研究表明，慢性宮頸炎導致宮頸黏膜屏障損傷，保護功能失效，因此成為HPV感染的危險因素[6]。HPV主要通過性生活傳播，且在育齡期女性中感染率居高不下[7]。合并HPV感染的慢性宮頸炎如不及時治療，有可能發展為CIN，經過數年時間，最終可能發展為宮頸癌[8]。

重組人干擾素α2b是一類具有抗病毒、抗腫瘤、調節免疫作用的多肽類物質[9]，對抑制病毒復制和轉錄、抵抗病毒入侵有良好的效果[10]。重組人干擾素α2b局部用藥可直接作用于感染部位，作用于病毒，治療HPV感染的效果明顯[10]。抗宮炎片是一種中成藥，主要成分包括紫珠、益母草、烏草，具有抗炎、抑菌、鎮痛、止血等藥理作用，常用于治療宮頸炎等“帶下濕熱”癥候[11]。本研究使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片聯合抗宮炎片治療慢性宮頸炎合并HPV感染，結果顯示，試驗組患者陰道排液消失時間、宮頸創面愈合時間均短于對照組，提示與單純使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片相比，聯合使用抗宮炎片可以更好地減輕患者癥狀，改善病灶損傷，促進宮頸創面愈合；此外，試驗組的總有效率為89.16%，高于對照組的76.54%(P<0.05)，提示聯合用藥可以發揮協同作用，提高治療效果。聯合用藥既可以發揮重組人干擾素α2b對病灶局部HPV的抑制作用，又可以發揮抗宮炎片抗炎止血的對癥治療的效果，因此療效更為明顯。

抗宮炎片屬于中成藥，不良反應少見，最常見的是輕度頭暈或消化道反應，而重組人干擾素a2b陰道泡騰片不良反應主要為陰部灼痛等局部不適癥狀。本研究觀察到的不良反應主要有陰道分泌物增多、腰酸、過敏?；颊咧委熐熬鶡o出現上述癥狀，隨訪排除不良生活習慣等可能導致上述癥狀的因素，治療結束后不再發生，確定為藥物不良反應，可能為干擾素的局部刺激作用導致。康曉媛[14]也報告了合并HPV感染的慢性宮頸炎患者在治療過程中出現皮疹、白帶增多、腰酸、發熱等不良反應，當引起重視。 本研究兩組患者在治療過程中均未發生嚴重不良事件，且兩組不良反應的發生率差異無統計學意義(P>0.05)。這表明該聯合用藥并不增加不良反應的發生率，安全性較高。

總之，重組人干擾素α2b陰道泡騰片與抗宮炎片聯合治療慢性宮頸炎合并HPV感染患者，既針對HPV感染這一病因，又對癥施治，并且避免了激光、冷凍、微波等物理治療給患者帶來的局部不適感和不良反應[15]。與單純使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片比較，重組人干擾素α2b陰道泡騰片與抗宮炎片聯合用藥能夠顯著提高治療慢性宮頸炎合并HPV感染患者的臨床療效，更好地促進宮頸病灶的修復，縮短癥狀改善時間，提高HPV轉陰率，安全性較高。