丁苯酞聯合經顱超聲溶栓治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者的效果及其對應激反應的影響▲

孫麗坤 趙鳳依 常瑋鑫

(河北省張家口市第二醫院神經內科，張家口市 075000，電子郵箱：c0v429@163.com)

腦梗死是老年人群常見的一種腦血管疾病，該病可導致不同程度的神經損傷，且隨病情進展不斷加重，預后較差，難以治愈。研究表明，頸動脈粥樣硬化斑塊增厚、不穩定斑塊脫落可導致腦血管嚴重缺血，進而加速腦梗死的發生和發展[1]。頸動脈粥樣硬化斑塊的形成易導致血管管腔狹窄，促進炎性反應的發生[2]。因此，對頸動脈粥樣硬化斑塊采取及時有效的、安全的干預措施具有重要意義。丁苯酞作為一種新型抗腦缺血藥物，其可通過恢復缺血區血流灌注，對線粒體起到一定的保護作用，進而重構腦部微循環，在急性腦梗死的治療中發揮著重要作用[3]，但具體機制目前尚不明確。經顱超聲溶栓治療可明顯改善頸動脈粥樣硬化患者體內血脂代謝和血管內皮功能，同時增加頸部斑塊的穩定性并縮小其面積，且安全性較好[4]。本研究探討丁苯酞聯合經顱超聲溶栓治療對頸動脈粥樣硬化斑塊患者的治療效果，為臨床治療頸動脈粥樣硬化斑塊提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年1月在我院就診的100例頸動脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對象。納入標準：所有患者均經CT或MRI檢查診斷為急性腦梗死，且經彩色多普勒超聲檢查提示有動脈粥樣硬化斑塊形成。排除標準：重大器官損傷者，合并糖尿病者，病歷資料不完整者，精神障礙、語言障礙患者。按照隨機數字表法將患者分為經顱超聲溶栓組、聯合治療組，各50例。經顱超聲溶栓組中男性26例、女性24例，年齡47～65(58.95±2.80)歲，病程0.5～24 (12.89±1.19)d，合并高血壓病18例，合并糖尿病17例，合并心臟病15例；聯合治療組中男性25例、女性25例，年齡30～63(58.90±1.29)歲，病程0.5～24(12.88±1.54)d，合并高血壓病16例，合并糖尿病18例，合并心臟病16例。兩組患者的性別、年齡、病程、合并基礎病情況比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規治療，包括抗血小板聚集、穩定斑塊、改善循環、控制血壓等。經顱超聲溶栓組使用頭顱磁共振成像確定腦血管梗死部位及頸動脈斑塊位置，將超聲探頭(武漢科爾達醫療科技有限公司，滬械注準：20192090153，型號：WL-HA-2)分別固定于梗死血管在頭顱的投影區及頸動脈斑塊附近進行超聲溶栓治療，2次/d，每次20 min，7 d為一個療程，間隔1 d進行下一個療程，共治療4個療程。聯合治療組在經顱超聲溶栓組治療基礎上口服丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299，規格：0.1g/粒)，200 mg/次，3次/d，12周為一個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積：采用LOGIQ E9型彩色超聲診斷儀(美國GE公司)檢測兩組患者治療前及經顱超聲溶栓組治療4個療程后、聯合治療組治療12周后的頸動脈內膜中層厚度，探頭頻率為4～10 MHz。沿血管作縱切掃查，觀察血管的形態、結構，然后將斑塊好發的頸總動脈分叉處及頸內動脈起始段圖像調為最佳，當斑塊面積為最大時凍結圖像，然后沿斑塊的邊緣測定斑塊面積，同時測量頸動脈內膜中層厚度，頸動脈內膜中層厚度超過1.1 mm時判定為存在斑塊。

1.3.2 應激因子：檢測兩組患者治療前以及經顱超聲溶栓組治療4個療程后、聯合治療組治療1個療程后的應激因子水平。抽取患者空腹狀態下肘部靜脈血3 mL，置于一次性抗凝管中室溫血液自然凝固10～20 min后，3 000 r/min離心10 min后分離血清，在-80℃環境中保存。采用酶聯免疫吸附法檢測氧化修飾型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)、丙二醛水平，酶聯免疫試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司(批號：E887790、192-01M)。

1.3.3 Crouse積分、NIHSS評分：評估兩組患者治療前以及經顱超聲溶栓組治療4個療程后、聯合治療組治療1個療程后的Crouse積分[5]和美國國立衛生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分[6]。其中Crouse積分用于評價頸動脈粥樣硬化斑塊積分，將兩側頸動脈各粥樣硬化斑塊的最大厚度相加即為斑塊的總積分，積分越高表明患者粥樣硬化斑塊病情越嚴重；NIHSS評分用于評估患者的神經功能缺損程度，評價內容包括患者的意識水平、面癱、上肢運動、下肢運動、感覺、語言等方面，分數越高表明患者神經功能缺損越嚴重。

1.3.4 不良反應：記錄治療期間兩組患者的胃腸道反應、肝功能異常、皮疹等不良反應發生情況。

1.3.5 治療效果：評估經顱超聲溶栓組治療4個療程后、聯合治療組治療1個療程后的治療效果。參照第18次中國腦血管病大會規定[7]，根據Crouse積分、不良反應發生情況，將治療效果分為顯效、有效、無效3個等級。顯效：Crouse積分≤3分，無胃腸道反應、肝功能異常、皮疹等不良反應發生；有效：3分5分，出現胃腸道反應、肝功能異常、皮疹等不良反應，病情惡化[8]。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積比較 治療前兩組患者頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積均小于治療前，且聯合治療組小于經顱超聲溶栓組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積的比較(±s)

2.2 兩組患者治療前后應激因子水平的比較 治療前兩組患者ox-LDL、丙二醛水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者ox-LDL、丙二醛水平均低于治療前，且聯合治療組低于經顱超聲溶栓組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后應激因子水平的比較(±s)

2.3 兩組患者治療前后Crouse積分、NIHSS評分的比較 治療前兩組患者Crouse積分、NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者Crouse積分、NIHSS評分均低于治療前，且聯合治療組低于經顱超聲溶栓組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后Crouse積分、NIHSS評分的比較(±s，分)

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較 經顱超聲溶栓組的不良反應發生率為2%(1/50)，聯合治療組為3%(6/50)，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.260，P=0.610)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況的比較(n)

2.5 兩組患者治療效果的比較 聯合治療組患者的總有效率為98%(49/50)，高于經顱超聲溶栓組的84%(42/50)(χ2=5.983，P=0.014)。見表5。

表5 兩組患者治療效果的比較

3 討 論

腦梗死是神經內科的常見病，具有高致殘率、高致死率的特點，嚴重威脅人們的生命健康[9-10]。研究表明，頸動脈粥樣硬化斑塊與缺血性腦血管疾病的發生密切相關[11]。頸動脈粥樣硬化的主要特征包括頸總動脈脂質沉積、復合糖積聚等，并且能夠使平滑肌和纖維基質成分沉著，從而逐漸形成動脈粥樣硬化斑塊，降低血流速度，導致血管壁破裂出血等嚴重后果[12-13]。

丁苯酞具有較好的線粒體保護作用，以及抑制氧化酶活性、谷氨酸釋放及神經細胞凋亡的作用[14]。研究表明，丁苯酞能夠通過保護血管結構的完整性，改善微循環體系，增加微血管的血流速度，減小梗死面積[15-16]。胡美鈴等[17]的研究表明，丁苯酞聯合瑞舒伐他汀治療動脈粥樣硬化性腦梗死患者的療效顯著，能夠有效地改善患者神經功能缺損，對改善血流動力學及減少斑塊的形成也具有一定的作用，并可延緩頸動脈粥樣斑塊的進展，改善患者預后。經顱超聲溶栓治療可直接作用于腦血管病變組織及頸動脈斑塊部位，進而發揮治療作用[18]。本研究結果顯示，聯合治療組患者頸動脈內膜中層厚度和斑塊面積均小于經顱超聲溶栓組(均P<0.05)，表明丁苯酞聯合經顱超聲溶栓治療可減小患者頸動脈內膜中層厚度和斑塊面積，促進患者康復。

ox-LDL能夠誘導炎性因子增加，促進血管平滑肌細胞增殖，導致動脈粥樣硬化及斑塊形成，進而引起心腦血管疾病[19]。ox-LDL水平的高低能夠作為判斷動脈粥樣硬化損傷的敏感指標，有研究表明，當其水平升高至100 μg/L時，不穩定斑塊形成風險會增加1.5倍[20]。丙二醛是人體中氧自由基的代謝產物，能反映人體內自由基水平和脂質過氧化反應程度。ox-LDL、丙二醛在動脈粥樣硬化發生、發展等過程中發揮著重要作用[19-20]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組的ox-LDL和丙二醛水平均低于經顱超聲溶栓組(均P<0.05)，提示丁苯酞聯合經顱超聲溶栓治療可降低患者體內ox-LDL、丙二醛水平，抑制患者病情進一步發展。本研究結果還顯示，治療后聯合治療組患者Crouse積分和NIHSS評分均低于經顱超聲溶栓組(均P<0.05)，說明與單用經顱超聲溶栓治療相比，采用丁苯酞聯合經顱超聲溶栓治療頸動脈粥樣斑塊患者，能更有效地改善患者的神經功能缺損及減少頸動脈粥樣斑塊面積。此外，聯合治療組的總有效率高于經顱超聲溶栓組(P<0.05)，兩組不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)，提示丁苯酞聯合經顱超聲溶栓治療頸動脈粥樣斑塊的效果較好，且并未增加不良反應的發生率。

綜上所述，丁苯酞聯合經顱超聲溶栓治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者的療效顯著，能夠有效減輕患者應激反應，改善患者的神經功能，具有較高的臨床應用價值。