人乳頭瘤病毒感染對絕經后婦女陰道微生態變化及免疫功能的影響

李 楊

(黑龍江省第三醫院，黑龍江 北安 164092)

人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌發生發展的必要條件之一，不同亞型的HPV致病能力有所差別，其中HR-HPV是引起宮頸癌以及癌前病變的主要條件之一[1]。女性陰道形成了獨特的微生態體系，由微生態菌群、局部免疫即內分泌功能協同維持，若陰道微環境被擾亂或免疫功能失去平衡時，就會相應地增加機體感染HPV的風險，很可能引發宮頸癌變[2]。為進一步明確HPV對絕經后婦女身體健康的危害性，本研究對陰道微生態、機體免疫功能形成的影響因素進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年11月來黑龍江省第三醫院治療的80例絕經后生殖道感染婦女，依照是否感染高危型HPV(HR-HPV)分為陰性組50例、陽性組30例，選擇同期在我院體檢中心進行體檢的40例健康志愿者作為空白組。陰性組年齡43～74歲，平均年齡(57.8±4.3)歲。陽性組年齡41～75歲，平均年齡(58.5±4.8)歲。空白組年齡40～73歲，平均年齡(56.2±3.8)歲。經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬許可。三組入選對象的基本資料經兩兩比較分析，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

(1)檢測HPV。應用陰道窺器最大限度的暴露入選對象的宮頸，清除宮頸表面附著的分泌物，用無菌棉拭子于宮頸管中順時針旋轉3圈，放進專用細胞保存液內待檢。利用聚合酶鏈式反應檢測與甄別各型HPV。(2)檢測陰道微生態。按照檢測HPV時方法暴露、清潔宮頸，于宮頸管中按順時針方向旋轉棉拭子3周后，棉簽送至微生物實驗室內檢測陰道菌群。陰道內環境pH≤4.5為正常，反之異常。菌群分布、密度、多樣性及pH值任何一項存在異常，則表明微生態失調[3]。(3)檢測免疫功能。對樣本進行2 800 r/min 13 min離心處理，去除上清液后，將下層細胞放到含有肝素的抗凝管內，利用流式細胞分析儀檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 HR-HPV感染狀況

在絕經后婦女生殖道感染者中，有30例感染了HR-HPV，陽性率為37.5%。感染者中HPV16占36.7%，HPV52占20.0%，HPV56占13.3%，HPV53占10.0%，HPV58占10.0%，HPV35占6.0%，HPV33占3.0%。

2.2 各組陰道微生態檢測情況

陽性組陰道微生態失調有14例，失調率占46.7%。陰性組有16例，失調率占32.0%。空白組有9例，失調率占22.5%。陰性組、陽性組陰道微生態失調率均顯著高于空白組，陰性組的陰道微生態失調率顯著高于陽性組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 免疫功能檢測情況

陰性組、陽性組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著低于空白組，三組比較后，陽性組的指標數值最低(P<0.05)，見表1。

表1 三組受檢者宮頸局部組織T淋巴細胞亞群表達情況比較Tab.1 Comparison of the expression of T lymphocyte subsets in local cervical tissue of three groups

3 討論

微生態環境和人體健康狀態及疾病發生之間存在著密切的相關性。健康女性的生殖道中寄居很多種微生物，和宿主與周邊環境之間形成了相互約束與協調的動態平衡關系。有研究發現[4]，經腸道、口腔、陰道等部位的菌群多樣性比較，陰道菌群結構較為單一。正常生理狀況下，陰道微生物菌群內的HPV呈陰性，但若陰道菌群紊亂，就會相應地增加HPV感染的概率，增強了HR-HPV病毒的表達能力。HPV的感染類型在地域上會存在一定差異，本次研究中，30例陰性者的HPV16占36.7%，HPV52占20.0%，HPV56占13.3%，和閔秋思等人的報道相一致[5]。

本次研究結果表明，陰性組陰道微生態失調率占46.7%、陽性組陰道微生態失調率占32.0%，均顯著高于空白組的22.5%，表明HR-HPV陽性患者陰道內的乳酸桿菌生長過程受到較大抑制，削弱了機體對條件致病菌的屏障作用，促進衣原體及其他厭氧菌異常繁殖的過程，以致陰道內環境pH值上升，可能導致宮頸上皮細胞轉化以及癌變過程。陰道的微生態對人體免疫功能強弱起決定性作用，免疫功能降低時會促進陰道微生態紊亂過程。T淋巴細胞亞群是主要免疫因素之一，它參與免疫功能的調節過程并發揮重要作用。既往有研究發現，宮頸癌或癌前病變時，上皮內瘤變(CIN)I病患CD4+/CD8+值顯著高于CINII、IIICIN。本次研究中，陰性組、陽性組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均低于空白組，且三組比較后陽性組的指標數值更低，提示HPV感染和宮頸局部T淋巴細胞免疫之間存在顯著相關性，HPV感染可能造成機體免疫功能紊亂。

絕經后婦女感染HR-HPV，可能會誘導陰道微生態失調過程，降低免疫功能，應加大對HR-HPV感染的預防力度，降低宮頸癌發生的概率。