復方北冬蟲夏草顆粒制備工藝研究

仲懷宇，孫佳慧，裴姍姍，孫晶波

(北華大學藥學院，吉林 吉林 132013)

0 引 言

北冬蟲夏草(Cordyceps militaris)簡稱北蟲草，又稱蛹蟲草，隸屬于子囊菌亞門麥角菌科蟲草屬，是我國歷史悠久的草藥。其主要含有蟲草素、腺苷、多糖、蟲草酸、核苷酸和氨基酸等多種活性成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖及抗氧化等藥理作用[1-4]，其性平、味甘、入肺腎二經(jīng)，既補肺陰，又補腎陽，是唯一能同時平衡和調(diào)節(jié)陰陽的中藥。臨床應用中，傳統(tǒng)湯劑較為廣泛，但由于其味苦，服用量大，煎煮工藝難以掌握，其應用具有一定的局限性。

中藥顆粒劑是我國現(xiàn)代藥學發(fā)展的新型產(chǎn)物，克服了傳統(tǒng)中藥湯劑煎煮煩瑣且耗時較長的缺點，便于攜帶、服用。隨著中藥復方制劑提取方法、制粒方法、制劑設備的不斷發(fā)展與完善，顆粒劑的優(yōu)勢逐漸凸顯，在臨床上的應用越來越廣泛[5]。復方北冬蟲夏草顆粒是由北冬蟲夏草22.5 g、黃芪40 g、枸杞30 g、西洋參25 g配伍而成，對STZ誘導的Ⅰ型糖尿病大鼠具有顯著的降糖功效[6]。本研究采用單因素實驗，考察了北冬蟲夏草顆粒制備過程中輔料及影響因素，為中藥顆粒劑制備研究提供科學依據(jù)。

1 實驗儀器與材料

1.1 實驗儀器

數(shù)顯鼓風干燥箱(GZX-9140ME)、生化培養(yǎng)箱(SPX-250B-Z)、真空減壓干燥箱(DZF-6050)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(RE-2000A)。

1.2 實驗材料

乙酸鉀、氯化鎂、硝酸鉀、甘露醇、二氧化硅、乳糖、可溶性淀粉、糊精、氯化鈉，均為天津市光復精細化工研究所生產(chǎn)。北冬蟲夏草(鐵嶺市云欣蟲草生物有限公司開原分公司生產(chǎn))，西洋參、枸杞子、黃芪(威海松嶺諾可佳中藥飲片股份有限公司生產(chǎn))。

2 實驗方法

2.1 復方北冬蟲夏草浸膏粉的制備

通過課題組前期研究，確定了復方北冬蟲夏草浸膏粉的制備工藝如下：將4味藥材按處方配比稱取、混勻后在常溫水中浸泡1.5 h，10倍量的水于70℃提取3次，每次1.5 h。過濾，70℃濃縮、減壓干燥，粉碎至80目后即得浸膏粉，備用。

2.2 輔料種類的篩選

依據(jù)文獻[7-10]及各輔料和提取物性質(zhì)，將浸膏粉與輔料按表1配比，均勻噴灑20%的乙醇，制得軟材，手握成團，輕壓即散。過16目篩，60℃干燥整粒，烘干8 h，室溫下獲取能通過14目篩且不能通過40目篩的顆粒，以吸濕率為指標，考察制粒效果及吸濕能力，并繪制吸濕曲線，優(yōu)選制粒輔料。

表1 輔料篩選及配比Tab.1 Selection and matching of ingredients

2.3 吸濕率的測定

將玻璃干燥器內(nèi)裝入氯化鈉過飽和溶液(未接觸平板)，放入25℃恒溫培養(yǎng)箱中過夜，備用。準確稱量干燥至恒重的稱量瓶，將待測已燥恒重的樣品顆粒平鋪于其中，準確稱重后開蓋置于恒溫干燥器中，再放置于25℃恒溫培養(yǎng)箱中待吸濕，分別于0、6、12、24、48、72、96 h精密稱量，計算得出吸濕百分率結(jié)果。以時間為橫坐標、吸濕質(zhì)量分數(shù)為縱坐標，繪制吸濕曲線。

2.4 單因素試驗考察

將篩選出的最佳組合進一步以吸濕性為考察指標，按照2.2方法制粒，進行單因素試驗。

2.4.1 乙醇濃度對顆粒吸濕性的影響

將浸膏粉與甘露醇按照2∶1比例，按2.2方法制粒，控制烘干溫度為60℃，烘干時間為0.5 h，考察不同濃度乙醇(20%、30%、40%、50%、60%)對顆粒吸濕性的影響。結(jié)果見圖2，其中橫坐標為時間，縱坐標為吸濕率。

2.4.2 烘干溫度對顆粒吸濕性的影響

將浸膏粉與甘露醇按照2∶1比例，按2.2中制粒操作，控制乙醇濃度為50%，烘干時間為0.5 h，考察不同烘干溫度(50℃、60℃、70℃)對顆粒吸濕性的影響。結(jié)果見圖3的吸濕曲線，其中橫坐標為時間，縱坐標為吸濕率。

2.4.3 烘干時間對顆粒吸濕性的影響

將浸膏粉與甘露醇按照2∶1比例，按2.2方法制粒，控制乙醇濃度為50%，烘干溫度為60℃，考察不同烘干時間(0.5、1.0、1.5 h)對顆粒吸濕性的影響，結(jié)果見圖4。

2.5 堆密度測定

精密稱定5.0 g顆粒，轉(zhuǎn)移至量筒中。手置量筒在距離桌面高度5 cm處使其自由下落在桌面上，反復操作5次后測定樣品容積，平行操作5次，計算堆密度。

2.6 溶化性試驗

將精密稱定顆粒10.0 g置干燥至恒重的200 mL燒杯中，加200 mL熱水，不斷攪拌，約5 min后觀察顆粒溶解情況，顆粒應能完全溶于水中，可以有輕微渾濁。

2.7 臨界相對濕度的考察

將22.45%KAc、33%MgCl2、42.76%K2CO3、57.7%NaBr、75.28%NaCl、84.26%KCl、92.48%KNO3、100.00%H2O RH飽和鹽溶液分別置于8個玻璃干燥器并放入25℃恒溫培養(yǎng)箱中過夜，備用。準確稱量干燥至恒重的稱量瓶，將已燥至恒重的樣品顆粒平鋪于其中。準確稱重后開蓋置于恒溫干燥器中置于25℃恒溫培養(yǎng)箱中放置48 h。精密稱重并計算吸濕百分率，取3次測定平均值作吸濕曲線。在曲線低、高相對濕度處分別作切線，切線交點對應的橫坐標即為臨界相對濕度。

3 實驗結(jié)果

3.1 輔料種類的篩選

從圖1可看出，甘露醇與浸膏粉混合的吸濕率最低，抗吸濕性最優(yōu)，72 h后吸濕率不再明顯增加，可認為該組樣品的吸濕平衡時間約為72 h。

圖1 不同輔料所制備顆粒的吸濕曲線Fig.1 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different ingredients

3.2 單因素試驗考察

3.2.1 乙醇濃度對顆粒吸濕性的影響

圖2各組方吸濕曲線顯示，潤濕劑乙醇濃度為30%時，所制備的顆粒吸濕率最低，抗?jié)裥宰詈们翌w粒成型率高。

圖2 不同乙醇濃度制備的顆粒的吸濕曲線Fig.2 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different ethanol concentrations

3.2.2 烘干溫度對顆粒吸濕性的影響

圖3各組方吸濕曲線說明烘干溫度為70℃時，制備的顆粒抗?jié)裥阅茏顑?yōu)，顆粒烘干效果最好。

圖3 不同烘干溫度所制備顆粒的吸濕曲線Fig.3 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different drying temperatures

3.2.3 烘干時間對顆粒吸濕性的影響

圖4為各組方吸濕曲線，其中烘干時間為1.5 h，所制備的顆粒抗?jié)裥宰顝姡娓尚Ч詈谩?/p>

圖4 不同烘干時間所制備顆粒的吸濕曲線Fig.4 Curve of moisture absorption of the particles prepared by different drying time

3.3 堆密度的測定

由表2可知，所測樣品5次平行試驗測定堆密度為0.427 g/mL。

表2 堆密度測定Tab.2 Bulk density measurement

3.4 溶化性試驗

顆粒在攪拌5 min后，全部溶化，有輕微渾濁，可能是顆粒中含少許難溶性二氧化硅所致，符合規(guī)定。

3.5 臨界相對濕度的考察

依據(jù)吸濕曲線的特點，在曲線的前兩點和后兩點分別作兩條直線，二者交點對應的橫座標即為臨界相對濕度。Y1=0.0528X+0.2439；Y2=0.3416X-17.9964；得交點：X=63.16，即樣品的臨界相對濕度約為63.16%。

圖5 不同濕度下的吸濕曲線Fig.5 Curve of moisture absorption of different moisture

4 討論與結(jié)論

中藥飲片和中藥湯劑是傳統(tǒng)的入藥劑型，其次是中藥顆粒劑，因其具有用量少、高效、速效、易于攜帶、便于使用、生產(chǎn)和運輸便利等特點[11]，所以本處方制成顆粒劑。在顆粒劑輔料種類篩選及用量考察過程中，以吸濕性作為常用指標。中藥浸膏粉通常具有較強吸濕性，為降低其吸濕性便于制粒，一般加入適量輔料與之混合。浸膏粉呈暗紅色，味微苦，甘露醇與浸膏粉2∶1混合后，不僅保證了顆粒劑成型率及吸濕性，還具有一定的矯味功效，可提高使用者順應性。

按照顆粒劑制劑工藝學要求，確定了復方北冬蟲夏草顆粒最佳制備工藝。該工藝的建立將為復方北冬蟲夏草顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定及其降血糖功效的充分發(fā)揮提供理論依據(jù)。