尚宇瀚,洪歡歡,郭項雨,白 樺,聞路紅,馬 強
(1.中國檢驗檢疫科學研究院,北京 100176;2.寧波大學高等技術研究院,浙江 寧波 315211)
芬太尼是一類作用于中樞神經系統中μ-阿片受體的脂溶性合成精神活性物質,在醫學上常用于鎮痛和麻醉。動物實驗表明,芬太尼的鎮痛效果是嗎啡的80~100倍[1-2],由于其具有強大的類阿片特性,常被濫用于醫療以外的場景。據美國緝毒局介紹,芬太尼通常被添加到海洛因中以增加其效力,或被偽裝成高效力海洛因。許多吸食者在不知情下過量吸食芬太尼,最終導致死亡[3]。近年來,芬太尼的消耗量不斷攀升,濫用致死事件也越來越多,已引發全球關注[4-6]。美國食品藥品監督管理局、加拿大衛生部等監管機構多次發布芬太尼安全性公告及警示信息[7],我國公安部、國家衛生計生委、國家食品藥品監督管理局、國家禁毒辦公室聯合發布了《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管辦法》,將芬太尼類化合物整類列入管制[8]。
芬太尼的分子結構來源于嗎啡,其合成方法由Janssen首次報道[9]。在過去的幾十年中,以此為基礎,大量合成了多種新型芬太尼類化合物,其藥效與芬太尼相似甚至更強。雖然這些新型芬太尼類化合物的結構復雜且不盡相同,但都具有相似的骨架結構,示于圖1。目前,設計新型芬太尼類化合物主要有以下幾種方式:1) 在R1選擇位阻較小的取代基或H原子;2) 在R2引入推電子基團;3) 在R3和R4的一處或多處引入吸電子基團;4) 在R5引入位阻較大的取代基[10]。……