大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯合神經節苷脂治療對急性脊髓炎患者的臨床研究*

林軍華，吳永明，金 梅

(1.聯勤保障部隊廬山康復療養中心體療科，江西九江 332000；2.南方醫科大學南方醫院神經內科，廣州 510515；3.聯勤保障部隊廬山康復療養中心神經內科，江西九江 332000)

急性脊髓炎(AM)是由多種自身免疫反應導致的急性的橫貫性的脊髓炎性改變[1]，臨床表現為髓鞘腫脹、髓鞘脫失、軸索變性、序貫周圍炎癥細胞浸潤、周圍淋巴細胞顯著增生等，是臨床最常見的脊髓炎之首，對患者日常生活影響很大[2]。AM常見于青壯年群體，發病急。甲基潑尼松龍(MP)是臨床上治療AM的一線藥物，具有較好的抗過敏和消炎作用，大劑量沖擊治療療效顯著，但有報道表明，長期使用該種藥物不良反應顯著[3-4]。神經節苷脂(GM)對神經再生具有重大的促進作用，其能介導神經生長因子(NGF)，從而促進腦神經細胞再生，并表現出良好的生物效應[5]。本研究將上述兩種藥物聯合使用，從炎性反應、免疫平衡兩個角度出發，探究其在AM治療中的作用，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月聯勤保障部隊廬山康復療養中心收治的符合納入標準的患者108例，采用隨機數字法分為研究組和對照組，每組54例。納入標準：符合AM的診斷標準[6]；均為首次接受治療患者。排除標準：對本研究所用藥物MP和GM過敏患者；患嚴重的心、肝、脾、肺、腎臟器病患者；患嚴重腦部疾病患者；被診斷為慢性脊髓炎患者；妊娠或哺乳期女性；患其他影響感知與運動功能的疾病者。聯勤保障部隊廬山康復療養中心倫理委員會已批準此項研究(2018-1-1)，納入的所有患者均已詳細知曉研究目的與內容，并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療藥物

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司；規格0.5 g(以甲潑尼龍C22H30O5計)；批號H20010098)；醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司；規格5 mg×100 s；批號：H33021207)；單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液[北京賽升藥業股份有限公司；規格(2 mL∶20 mg)×6支；批號：H20093980]。

1.3 治療方法

常規療法組：使用大劑量的甲基潑尼松龍沖擊治療，第0～3天將1 000 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉用250 mL 0.9%氯化鈉注射液將藥物稀釋后靜脈滴注，每日1次。第4～6天劑量改為500 mg，第7～9天劑量改為250 mg，第10～12天劑量改為100 mg。第13～15天改為口服醋酸潑尼松片，劑量為60 mg，第16～18天口服劑量30 mg，第19～21天口服劑量20 mg，第22～24天口服劑量10 mg，第25～27天口服劑量5 mg。

聯合療法組：在常規療法組治療基礎上，聯合神經節苷脂進行治療，將1支單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液用500 mL 0.9%氯化鈉注射液將藥物稀釋后靜脈滴注，每日1次。

所有患者就進行27 d治療，完成整個療程治療后進行指標及療效評價。

1.4 療效評價標準

1.4.1炎性反應指標

治療前后，分別采集患者靜脈血，采用ELISA法檢測患者C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標水平并作比較。

1.4.2免疫平衡指標

治療前后采集兩組患者外周靜脈血，采用美國貝克曼CytoFLEX流式細胞儀(北京眾力挽生物科技有限公司)測定兩組患者CD3+CD8+IL-17ATh17和CD3+CD4+CD25+Treg水平，并計算Th17/Treg比值。

1.4.3治療效果評價[7-8]

經治療，患者運動障礙消除，可自行行走，排尿、便功能正常，無神經功能障礙則認為顯著有效；經治療，患者運動障礙有所緩解，能借助外物行走，排尿、便功能基本正常，神經功能有所改善則認為有效；經治療，患者運動障礙依然存在，排尿、便功能未恢復正常，甚至臨床癥狀有惡化情況則認為無效。

1.4.4不良反應情況

在治療期間，統計兩組患者發生腹瀉、嘔吐等胃腸道反應，肝功能、腎功能損傷情況等不良反應發生情況，并作比較。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組患者的各項基本資料比較

兩組患者的各項基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床基礎資料比較

2.2 兩組患者的治療效果情況比較

經治療，常規療法組治療總有效率為72.22%，遠低于聯合療法組總有效率88.89%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后炎性反應指標水平比較

治療前，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組3項炎性指標均呈現顯著下降趨勢(P<0.05)，且聯合療法組下降更為顯著，最終聯合療法組3項指標水平明顯低于常規療法組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性反應指標水平比較

2.4 兩組患者治療前后免疫平衡指標水平比較

通過比較治療前后兩組患者免疫平衡指標CD3+CD8+IL-17ATh17、CD3+CD4+CD25+Treg水平及其比值Th17/Treg發現，治療前，兩組患者上述指標水平無明顯差異(P>0.05)。通過治療，兩組患者CD3+CD4+CD25+Treg水平均呈上升趨勢，CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg水平均呈下降趨勢，最終聯合療法組Th17/Treg水平顯著低于常規療法組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫平衡指標水平比較

2.5 兩組患者治療期間不良反應情況比較

治療期間，聯合療法組發生不良反應率高于常規療法組，但兩組數據比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

AM是一種臨床常見病，是機體受到感染，從而免疫功能下降導致的貫穿性脊髓炎，其發病原因眾多，病毒、細菌、疫苗接種感染均可引發AM[9]。其疾病進展迅速，若不及時治療，會引起患者多器官衰竭，從而威脅生命安全。MP是一種糖皮質激素類藥物，作為AM的一線藥物，可減少毛細血管的通透性，有助于患者血腦屏障修復，同時能刺激人體神經傳導和局部血液循環[10]。神經節苷脂是臨床常用的抗神經細胞損傷藥物，有研究表明，其與受損神經細胞具有較強的親和力，可直接嵌入修復受損神經細胞，還可糾正細胞內外的電解質紊亂[11]。

本研究發現，常規療法組總有效率顯著低于聯合療法組(χ2=4.788，P=0.029)，說明將神經節苷脂與大劑量MP沖擊法聯合使用能有效提高AM患者的治療效果。MP藥理機制是通過阻斷鈣離子通道過度開放，平衡細胞內鈣離子濃度，同時促進神經系統興奮及傳導能力，提升脊髓突觸傳導及反射能力，促進患者神經功能預后，還可平衡脊髓組織血流量改善血腫，從而減少脊髓損傷。神經節苷脂給神經細胞的生長提供營養成分。能夠維持神經細胞膜穩定性及促進胞內各種酶活性，兩種藥物聯合治療可進一步提升神經功能恢復的效果。通過治療，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α均顯著下降，最終聯合療法組3項指標水平明顯低于常規療法組(P<0.001)。結果表明，聯合療法能有效改善患者炎癥指標水平，緩解患者機體炎性反應。Th17細胞和Treg細胞是介導機體免疫反應的T細胞亞群，其中，Th17參與炎性反應和自身免疫反應，Treg具有免疫調節和免疫抑制雙向調節的作用，二者作用機制相反，其二者的平衡是維持機體免疫穩定的重要基本條件[12-13]。本研究發現，兩組患者CD3+CD4+CD25+Treg水平均上升，CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg水平均下降，最終聯合療法組Th17/Treg水平顯著低于常規療法組(t=41.828，P<0.001)，提示大劑量甲基潑尼松龍聯合神經節苷脂能有效改善患者免疫平衡狀態。治療期間，常規療法組不良反應發生率為7.40%，低于聯合療法組的不良反應發生率11.11%，但兩組數據相比較，差異無統計學意義(χ2=0.441，P=0.507)。說明將這兩種藥物聯合治療，在提高治療效果的同時，并未顯著增加其不安全性。

綜上所述，將大劑量的甲基潑尼松龍聯合神經節苷脂運用于AM的治療，能有效控制患者炎癥水平，有助于幫助患者免疫平衡，在療效上具有顯著性優勢，且具有較高的安全性。但本文中也存在著一定的不足之處，由于研究的時間較短，病例收集難度的問題，導致樣本量小，可能導致出現一定的誤差和局限性，臨供臨床參考。