淺談化妝品功效評價測試的CNAS認可

＊叢琳 趙冰怡 李雪竹

(上海新高姿化妝品有限公司 廣東 510370）

1.前言

隨著生活水平日漸提高，人們越來越追求美，關注個人形象和皮膚的健康，化妝品已成為人們生活中重要的消費品之一?；瘖y品相關技術的提升，消費者認知水平的提高，對化妝品功效性的重視不斷增加。另一方面我國化妝品市場監管要求在提升，《化妝品功效宣稱評價指導原則》（征求意見稿），以及2019年法規對于美白類特證產品申報要求，均明確了功效宣稱的依據要求。因此提升化妝品功效評價測試的能力，保障測試數據的準確、可靠至關重要，企業的化妝品功效評價測試獲得CNAS認可，不僅彰顯了企業的研發實力和功效評價測試水平，同時為產品提供了強有力的數據支撐，能夠更好地吸引消費者，助力于產品的推廣和銷售。

2.CNAS認可的意義和實驗室體系建立

(1)實驗室認可活動的歷史

20世紀40年代，澳大利亞由于缺乏一致的檢測標準和手段，無法為英國提供軍事支持，為此著手組建全國統一的檢測體系。1966年英國成立了校準服務局（BCS），從而帶動了歐洲各國實驗室認可機構的建立。1977年，在美國倡議下成立了論壇性質的國際實驗室認可會議（ILAC），并于1996年轉變為實體，即國際實驗室認可合作組織（ILAC）。

中國合格評定國家認可委員會（China National Accreditation Service for Conformity Assessment，CNAS）是由國家認證認可監督管理委員會批準設立并授權的國家認可機構，統一負責對認證機構、實驗室和檢查機構等相關機構的認可工作。CNAS實驗室認可工作是我國完全與國際慣例接軌的一套國家實驗室認可體系，是我國檢測水平和能力的體現，是我國檢測活動、檢測水平在國際上被信任、具備能力的重要標志。

(2)實驗室認可的意義

①經濟全球化發展的需要

隨著經濟全球化的發展，我國的產品需要走出國門，在國外的市場貿易競爭中獲得成長和優勢，另一方面在本土市場中，只有提升自身產品的實力，方能減少國際產品的沖擊。而產品要在競爭中獲得優勢地位，關于產品的各種檢測結果和證明，是最直接有效的證明。所以客觀、真實、有效的數據是產品品質的重要體現。

②社會公證活動的需要

產品責任的訴訟不斷增加，產品檢測結果成為劃分責任的重要依據。如近年來化妝品行業中，網絡直播、KOL在產品銷售傳播中的影響越來越大，這些傳播媒介對產品的分析和方法并不完全是準確或標準的，其傳播結果會對企業的產品銷售帶來巨大影響。當一些負面影響產生時，企業需要一份被認可的檢測結果或報告來證明自己的產品力，進而保證產品的銷售。

③產品認證、檢查發展需要

產品認證需要實驗室檢測數據的支撐，檢查結果的判定也要借助于檢測數據，需要經過認可的實驗室來提供。2021年5月1日開始，中國化妝品行業將按照最新法規要求實施管理，其中美白祛斑功效、防脫育發功效均要求提供可靠的臨床功效試驗報告，方能獲得特證批件。過往的美白淡斑產品獲得批件，只要添加公認公知的美白活性成分即可。但究竟消費者使用后美白祛斑的效果如何，是沒有驗證的。新法規要求下，美白祛斑功效必須按照標準方法實施臨床功效檢測，結果良好方能獲得批件。這樣既利于企業的良性發展，不斷提升美白祛斑的功效研究，也利于消費者可以購買到真實有效的產品。但目前行業能從事美白祛斑等功效臨床檢測的機構很少，能獲得認可資質的實驗室更是鳳毛麟角，所以化妝品行業臨床功效檢測的實驗室急需壯大和完善。

④實驗室自身的需要

通過實驗室認可，可以實現實驗室管理無論是技術層面還是管理層面，都持續地滿足要求并不斷提升，實驗室活動可以有效地、持續地良性運轉，從而保證作為檢測實驗室的產品——檢測報告，其檢測數據的真實、可靠、有效，得到客戶的信任和認可。并且通過實驗室認可活動，提升在行業中的競爭力和影響力，是公司科研能力的重要體現，在競爭中處于優勢地位。

(3)檢測實驗室管理體系建立

①ISO/IEC17025標準的學習和培訓

要明確ISO/IEC17025標準的內涵和要求，進行全面、系統、準確地宣貫和學習。實驗室管理人員要通過學習培訓，樹立以標準為依據、建立健全管理體系的信心，并引導實驗室全體人員參與管理體系建立。在學習培訓中心，對照實驗室現有的情況，明確現行管理狀況的不足和差距。實驗室全體人員都要經過標準的培訓，要對培訓的有效性進行評價，培訓要選擇適當的教材或參加專業機構組織的培訓，切記選擇其他機構的管理體系文件作為教材。

②實驗室管理體系建立的基本流程

實驗室管理體系建立的基本流程包括六個階段：確定質量方針和目標、體系要素的選擇和確定、機構設置和職能分配、管理體系文件編制、管理體系試運行、批準管理體系文件。其中管理體系試運行階段，如果發現不足和問題，要及時糾正，修改管理體系文件，從而不斷地完善和優化。

③實驗室管理體系運行

實驗室的管理體系是否有效運行，主要有三個表征：A.管理體系要素及這些要素的相互作用已被明確規定；B.各要素均按已確定的程序和方法運行，并處于受控狀態；C.管理體系通過組織協調、質量控制、監督等方式不斷提升，通過預防措施、糾正措施改善缺陷，使管理體系處于持續改進、不斷完善的良好狀態。

在實驗室管理體系運行中，要樹立依據準則提高實驗室質量管理和技術運作水平的認識，建立監控機制，以保證檢測和（或）校準的有效性。另外實驗室管理需要全員參與的氛圍，共同為質量方針目標實現做出貢獻。實驗室人員要努力采用新技術，拓展新項目，提高檢測和（或）校準的能力，適應社會和市場的發展要求，這些對于管理體系運行至關重要。

3.化妝品功效評價測試獲得CNAS認可的要素和要求

(1)化妝品功效評價需要滿足的相關認可準則

化妝品的功效評價測試要獲得CNAS認可，與化學、微生物等領域檢測要求相通，總體上要滿足CNAS-CL01：2018《檢測和校準實驗室能力認可準則》的要求。進一步來說，由于化妝品的功效評價測試，最終數據呈現的形式是皮膚黑色素、皮膚pH、皮膚角質層水分含量等參數，因此也要滿足CNAS-CL01-A002：2018《檢測和校準實驗室能力認可準則在化學檢測領域的應用說明》的要求。在實驗室人員要求等方面的細節要求上，參照CNAS-CL52：2014《CNAS-CL01〈檢測和校準實驗室能力認可準則應用要求〉》實施[1-3]。

(2)化妝品功效評價的特殊性

化妝品的功效評價測試具有特殊性，與化學、微生物領域檢測不同，化妝品的功效評價測試的試驗對象為人，所有以人為對象的研究必須符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》，試驗必須建立在倫理道德的基礎上。實驗室檢測相關人員，最好進行《藥物臨床試驗質量管理規范》的系統學習和培訓，從而更好地保證試驗滿足科學與倫理的要求。

化妝品功效評價測試中，沒有標準物質，受試者、測試季節等因素對測試參數影響大，因此其質量控制的方法不能參照化學、微生物領域，而需要根據化妝品功效評價測試的特點，通過長期試驗的積累，分析化妝品功效評價測試的影響因素，設計適合的、可操作的質控方法。

(3)化妝品功效評價測試獲得CNAS認可的要素

依據CNAS-CL01：2018《檢測和校準實驗室能力認可準則》的要求，包含影響檢測活動的人機料法環各個環節。CNAS-CL01：2018《檢測和校準實驗室能力認可準則》在2018年進行了更新，2006年發布的版本管理要素是按照質量要素和技術要素來分類，更新后版本的要求更貼近檢測活動的流程，針對一個檢測環節相關的全部要素進行闡述，明確要求，便于實驗室人員更好地理解、掌握要求并付諸實踐。

4.化妝品功效評價測試不確定度計算方法

依據CNAS-CL01-G003：2019《測量不確定度的要求》，檢測實驗室應分析測量不確定度對檢測結果的貢獻，應評定每一項用數值表示的測量結果的測量不確定度[4]。由于化妝品功效檢測與化學檢測、微生物檢測非常不同，有自身測試的特殊性，在不確定度計算方法上，經過了長期摸索建立了方法。以角質層水分含量測試為例，簡單介紹一下最終選擇的不確定度計算方法。

（1）建立數學模型。在角質層水分含量測試中，主要是關注產品涂抹前后水分含量的變化，不確定度來源為檢測儀器皮膚水分含量測試探頭帶來的B類不確定度和重復測量帶來的A類不確定度，所以數學模型可以簡單的定義為減法，如下：

式中，C△：皮膚角質層水分含量初始值均值與其他時間點測定值均值之間的差值；

（2）重復性測量引起的A類不確定度，通過測試若干名受試者的不同測試時間點樣品測試區域與空白對照測試區域的皮膚角質層水分含量，根據貝賽爾公式計算平均值的標準偏差，計算出均質和標準偏差，從而計算出標準不確定度，如表1所示。

表1 A樣品測試區域-皮膚角質層水分含量-t0時刻測定值Tab.1 A sample test area-skin stratum corneum moisture content-measured at t0

（3）每一次測量均伴隨著儀器誤差，數據來源于校準證書給出的校準參數，數據均勻分布除以根號3，求得B類不確定度。檢測儀器皮膚水分含量測試探頭帶來的B類不確定度，依據皮膚水分含量測試探頭校準證書，測量值在20-120個測量單位范圍內，測量不確定度為U探頭=3%。因此由皮膚水分含量測試探頭引起的標準不確定度：

（4）確定各不確定分量，計算合成不確定度和擴展不確定度，這些計算根據不確定度的基本要求和計算公式即可。例如A樣品測試區域皮膚角質層水分含量t2時刻均值與初始值均值的差值：

其各分量不確定度：

擴展不確定度UA(t2)=k·uC(t2-A)=0.703C.U.*2=1.5C.U.（UA(t2)由合成標準不確定度uC(t2-A)=0.703C.U.和因子k=2而得）。

因此，A樣品測試區域皮膚角質層水分含量t2時刻均值與初始值均值的差值：

以此類推，皮膚油脂含量測試、黑色素和血紅素測試，膚色L/A/B值測試、皺紋體積/深度/表面積測試的不確定度，均可用相同的思路來求得。

5.化妝品功效評價測試的質量控制方法

檢測結果質量的保證是通過質量控制活動保證檢測結果質量，從而贏得客戶信任。質量控制活動是指為達到和保持檢測質量而進行控制的技術措施和管理措施。質量控制一般分為內部質控與外部質控，在CNAS-CL52：2014《CNAS-CL01〈檢測和校準實驗室能力認可準則應用要求〉》中，例舉了內部質控的具體措施：空白、實驗室控制樣品、加標、重復檢測、質控圖等。

化妝品功效檢測，雖然也是參數的測定，但是和化學檢測相比還是有其自身的特殊性，特別是試驗設計和試驗對象上，必須謀求適合功效檢測的質控手段。結合實驗室的實際情況，選擇的質控方法有定期使用標準物質來監控結果的準確性、與其他實驗室進行比對、參加能力驗證計劃、同一檢測人員的重復性測量（留樣再測）、不同檢測人員間的再現性測量（人員比對）、不同儀器設備對同一樣品的測量（儀器比對）、常規實驗的操作監督（與標準方法進行對比）等。

其中，功效檢測這一領域，目前還沒有嚴格意義上的標準物質，在角質層水分含量測試中，本實驗室選擇甘油（分析純）作為對照物，并定期測試一定濃度甘油涂布區域的角質層水分量，制定質控圖。目前為止也沒有化妝品功效檢測的能力驗證計劃，時刻關注并制定計劃，并通過其他手段加強質控[5-6]。

留樣再測和人員比對是本實驗室用的最多的質控方法，由于化妝品具有一定的保質期，在保質期內進行留樣再測是容易實現的。不同檢測人員也方便進行人員比對，但是也有存在難度的，比如皮脂分泌量測試，由于儀器測試原理導致同一位置不能反復測試，通常選擇對稱位置測試，但是不同位置的皮脂分泌量存在很大差異，因此數據上波動很大。角質層水分量測試中，按照標準選擇前臂屈側，剛開始也是按照對稱位置選擇，左右側手臂相同位置進行比對，也存在數據差別大的情況，在外審中經過專家的指導，最后選擇了相鄰位置測試進行數據比對。摸索質控方法的道路是曲折的，但是通過質控使得本實驗室的檢測進一步提升。

目前功效檢測這一領域標準方法少，因此不同檢測方法之間的比對尚未實際操作，有待挖掘。

質量控制得到的實驗數據如何分析是重點，得到的數據經過合理的分析手段，判定質控是否合格是非常重要的?；瘜W檢測分析中的常用方法在這里并不合適，另外常用的統計學中T檢驗方差檢驗判定有無顯著差異也不合適。最終采用穩健統計方法中的中位值和標準化四分位距法進行數據處理與分析。該方法在實際工作中有效地實時監控，從而保證了測試的質量[7-9]。

6.總結

在CNAS認可的過程中，接觸到很多沒有接觸過的領域知識，拓展了知識面。通過體系的建立，看到了自身的不足和缺陷，能夠更好地持續改進，提升化妝品功效評價測試的能力，保障測試數據的準確和可靠。