中藥治療心房顫動用藥規(guī)律分析
——基于數(shù)據(jù)挖掘

解 宇，趙立志

(1.西南醫(yī)科大學(xué)，四川 瀘州646000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，四川 瀘州646000)

心房顫動(Atrial fibrillation，AF，以下簡稱“房顫”)指心臟異位起搏點(diǎn)發(fā)放無序沖動所導(dǎo)致的快速性心律失常，以心悸、頭暈、神疲等為主要臨床表現(xiàn)，可引起心力衰竭、腦卒中、肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，具有較高致殘率和致死率，其早發(fā)現(xiàn)、早診治意義重大[1]。房顫發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療手段包括復(fù)律、控制心室率、抗凝、射頻消融等，但因存在藥物性心律失常、抗凝出血、心臟毒副作用等不良反應(yīng)，而有其局限性。中醫(yī)藥治療房顫具有毒副作用小、安全性高、多靶點(diǎn)作用、依從性高等優(yōu)勢。中醫(yī)將房顫歸屬“心悸”“怔忡”等范疇，其發(fā)病與素體虧虛、勞倦內(nèi)傷、情志不暢、外邪侵襲等有關(guān)，病性總括為本虛標(biāo)實(shí)，臨證多虛實(shí)夾雜。研究[2-4]證實(shí)，運(yùn)用活血化瘀、養(yǎng)陰益氣、寧心安神等治法治療房顫療效較好。因此，本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析近年來中醫(yī)藥治療房顫的用藥規(guī)律，以期為臨床提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方來源

在CNKI數(shù)據(jù)庫中以“房顫”為主題詞，“中醫(yī)”(全文)、“房顫”為主題詞，“中藥”(全文)為檢索條件，檢索年限為2015年1月1日-2020年8月31日，共檢索出1 646篇文獻(xiàn)。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《內(nèi)科學(xué)》中心房顫動的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)臨床隨機(jī)對照研究文獻(xiàn)；③寫出明確方藥組成的文獻(xiàn)；④文獻(xiàn)設(shè)計(jì)方案合理，且中藥組較西藥對照組治療效果突出。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)綜述、動物性實(shí)驗(yàn)研究、臨證驗(yàn)案、會議論文；②主要診斷合并其他疾病者；③觀察病例數(shù)不足30例；④無具體方藥組成，研究單味中藥或中成藥(如注射液、膠囊劑、片劑等)的文獻(xiàn)；⑤同一方劑據(jù)證型不同而進(jìn)行加減的文獻(xiàn)；⑥一稿多投者按照1篇處理；⑦其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的情況。

1.3 處方錄入

整理符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，提取每篇文獻(xiàn)中的具體中藥，中藥名稱及分類參考《中華人民共和國藥典》2015 年版規(guī)范，如“生地黃”統(tǒng)一為“地黃”，“生牡蠣”統(tǒng)一為“牡蠣”等，將其錄入Excel建立數(shù)據(jù)庫。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用古今醫(yī)案云平臺(V2.2.3)與中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)對所整理的中藥進(jìn)行分析，主要包括中藥使用頻次及中藥分類情況統(tǒng)計(jì)、高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

共檢索出文獻(xiàn)1 646篇，經(jīng)過篩選后納入43篇有效文獻(xiàn)，包含中藥共98味，使用頻次共計(jì)479次。使用頻次≥5次的中藥有35味，使用頻次較高的前10味中藥分別為麥冬、炙甘草、桂枝、地黃、黨參、當(dāng)歸、黃芪、五味子、丹參、川芎，累計(jì)頻次180次，占總頻次的37.58%。見表1。

表1 使用頻次較高的前20味中藥

2.2 中藥功效分類使用情況

本研究納入的98味中藥按功效分為14類，其中補(bǔ)虛藥使用頻率最高，達(dá)183次，占比38.20%。使用頻次前5的分別是補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、解表藥、安神藥，累積使用頻次為366次，總占比為76.41%。見表2。

表2 中藥功效分類使用情況

2.3 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則情況

用古今醫(yī)案云平臺(V2.2.3)將使用頻次≥10次的15味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，支持度表示同時(shí)包含A與B的事務(wù)占總事務(wù)的比例，置信度指包含A的事務(wù)中同時(shí)包含B事務(wù)的比例，提升度表示“包含A的事務(wù)中同時(shí)包含B事務(wù)的比例”與“包含B事務(wù)的比例”的比值。其中，提升度反映了關(guān)聯(lián)規(guī)則中A與B的相關(guān)性，提升度>1且越高表明正相關(guān)性越高，提升度<1且越低表明負(fù)相關(guān)性越高，提升度=1表明無相關(guān)性。在本研究中設(shè)置支持度為20%，置信度為50%，獲得110條關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中龍骨-牡蠣、龍骨-麥冬-牡蠣、地黃-桂枝-炙甘草-阿膠等藥對關(guān)聯(lián)程度較高，部分藥對組合見表3。設(shè)置支持度>30%，置信度>80%，得到5條關(guān)聯(lián)規(guī)則，五味子和麥冬關(guān)聯(lián)程度最高，見表4。

表3 中藥治療房顫部分藥對組合

表4 中藥治療房顫配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 中藥聚類分析情況

使用古今醫(yī)案云平臺(V2.2.3)對使用頻次≥10次的中藥進(jìn)行聚類分析。如分為2類，則麥冬、炙甘草、黨參、桂枝、地黃、阿膠為一類，五味子、丹參、牡蠣、龍骨、川芎、紅花、酸棗仁、當(dāng)歸、黃芪為一類；如分為4類，則麥冬、炙甘草為一類，黨參、桂枝、地黃、阿膠為一類，五味子、丹參、牡蠣、龍骨為一類，其余藥物為一類；還可將其分為7類，麥冬、炙甘草為第一類，黨參單獨(dú)一類，桂枝、地黃、阿膠為第三類，五味子為一類，丹參、牡蠣、龍骨為一類，川芎、紅花為一類，酸棗仁、當(dāng)歸、黃芪為一類。見圖1。

圖1 使用頻次≥10次藥物聚類情況

3 討論

根據(jù)房顫的癥狀特點(diǎn)可將其歸屬于中醫(yī)“心悸”“怔忡”等范疇，因氣血陰陽虧虛，或痰飲瘀血阻滯，心失所養(yǎng)，心脈不暢，引起心中急劇跳動，驚惶不安，不能自主為主要表現(xiàn)的一種病證，發(fā)時(shí)常伴氣短、胸悶，甚至眩暈、喘促、暈厥。脈象或數(shù)或遲或結(jié)。常因驚恐、外感、勞累誘發(fā)，時(shí)作時(shí)止，不發(fā)時(shí)如常人，嚴(yán)重者終日悸動，稍勞尤甚，預(yù)后較差。對房顫的病因病機(jī)認(rèn)識，各代醫(yī)家見解不一。如張仲景在《傷寒論·辨太陽病脈證并治》中提出：“傷寒，脈結(jié)代，心動悸，炙甘草湯主之”，認(rèn)為傷寒為心悸病因。再則巢元方在《諸病源候論》云：“心藏神而主血脈。虛勞損傷血脈，致令心氣不足，因?yàn)樾皻馑耍瑒t使驚而悸動不定”，認(rèn)為陰虛勞損、氣血不足為心悸主要原因。李東垣在《蘭室秘藏》有言：“心神煩亂怔忡，是胸中氣亂有熱，皆因膈上伏火蒸蒸然不安”，主張火熱致病。段文慧等[5]認(rèn)為，房顫是由人體內(nèi)外風(fēng)邪導(dǎo)致，主張從“風(fēng)”論治。徐浩教授主張房顫從“虛、瘀、風(fēng)”論治，應(yīng)用益氣養(yǎng)陰活血、熄風(fēng)安神法治療[6]。房顫病機(jī)不外本虛標(biāo)實(shí)，由氣血陰陽虧損致心神失養(yǎng)或痰濁、水飲及瘀血阻滯心脈所致。臨床證見多虛實(shí)夾雜，實(shí)證日久，耗損正氣，可兼見氣、血、陰、陽虧虛。陰虛生內(nèi)熱者常兼火亢或夾痰熱，陽虛不能蒸騰水濕而易夾水飲、痰濕，氣血不足、氣血運(yùn)行滯澀而易出現(xiàn)氣血瘀滯，瘀血與痰濁又常互結(jié)為患。病位雖在心，但與脾、腎、肺、肝關(guān)系密切。根據(jù)不同證型，可予以補(bǔ)益氣血、調(diào)和陰陽、養(yǎng)心安神、清熱化痰、活血行氣等相應(yīng)治法。中醫(yī)藥歷史久遠(yuǎn)，底蘊(yùn)深厚，且副作用較小、耐受性較高、應(yīng)用廣泛。研究[7-10]證實(shí)，益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、安神定悸、涼血清熱中藥可明顯改善房顫患者心悸、胸悶等癥狀，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。

本研究利用中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)及古今醫(yī)案云平臺對近年來中醫(yī)藥治療房顫的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，結(jié)果表明，使用頻次較高的藥物有麥冬、炙甘草、桂枝、地黃、黨參等，常用中藥配伍有麥冬-五味子、桂枝-炙甘草-麥冬等。正如《景岳全書·怔忡驚恐》云：“怔忡之病，心胸筑筑振動，惶惶惕惕，無時(shí)得寧者也……此證唯陰虛勞損之人乃有之，蓋陰虛于下，則宗氣無根，而氣不歸源，所以在上浮撼于胸臆，在下則振動于臍旁，虛微者動亦微，虛甚者動亦甚”，強(qiáng)調(diào)本虛是其主要病機(jī)，治療尤宜補(bǔ)虛，諸如益氣養(yǎng)陰之類。麥冬與五味子是臨床常用補(bǔ)陰藥對，《神農(nóng)本草經(jīng)》將麥冬列為養(yǎng)陰潤肺上品，言其“久服輕身，不老不饑”，與五味子同用可清心除煩、寧心安神、上斂肺氣、下滋腎陰、中斂心氣，共奏潤肺止咳、清心安神之功。桂枝性溫，味辛、甘，歸心、肺、膀胱經(jīng)，“辛以散結(jié)，甘可補(bǔ)虛”“能止奔豚，更安驚悸。”正氣虧虛，衛(wèi)外不固，予黨參、黃芪之類補(bǔ)益藥物，補(bǔ)氣生血；氣虛血行不暢以致瘀血阻脈，血為氣之母，血瘀則氣滯，予當(dāng)歸、川芎、紅花之類，行氣導(dǎo)滯，活血化瘀；心主血脈，具有生血、行血的功能，為心神靈沛提供物質(zhì)基礎(chǔ)，心藏神，主宰人體生命活動，支持心血運(yùn)行，二者關(guān)系密切，心悸怔忡者，心神不寧，配伍酸棗仁等養(yǎng)心安神之品及龍骨之類重鎮(zhèn)安神藥物，可達(dá)補(bǔ)益氣血、安神寧心之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[11-14]證實(shí)，諸如炙甘草、桂枝、黨參、麥冬、五味子等中藥可降低心房組織VCAM-1與ICAM-1水平、改善心肌纖維化、抑制心房電重構(gòu)。

綜上，本研究分析總結(jié)了近年來中醫(yī)藥治療房顫的高頻用藥及藥物配伍規(guī)律，契合房顫本虛標(biāo)實(shí)病機(jī)特點(diǎn)，體現(xiàn)了益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、寧心安神的主要治法，為臨床用藥提供依據(jù)及參考，期望未來探索出更多有價(jià)值的治療手段。