海馬保護技術在腦轉移瘤全腦放療患者中的應用效果

申靜，楊延靈，勝照杰，趙福軍，吉靜娜，程奇樂

(安陽市腫瘤醫院、河南科技大學第四附屬醫院 放五科，河南 安陽 455000)

腦轉移瘤多發生在晚期惡性腫瘤患者中，多見于肺癌和乳腺癌患者。目前，全腦放療是治療腦轉移瘤的主要措施，可延長患者的生存期，但全腦放療對患者腦部功能的影響也日益凸顯，尤其是對海馬區域的影響[1]。海馬區域主要負責機體的記憶、學習功能，對放射線非常敏感，一旦雙側海馬接受的放射劑量超過7 Gy，就有可能影響海馬的正常功能，給患者的生存質量造成不良影響；但多數腦轉移瘤發生在海馬區域外的一定范圍內，因此保護海馬區域的腦放療措施有可實施性[2]。本研究旨在探討海馬保護技術對腦轉移瘤全腦放療患者認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安陽市腫瘤醫院2017年3月至2019年6月收治的74例接受全腦放療的腦轉移瘤患者為研究對象，根據入院時間分為對照組(2017年3月至2018年4月) 與 實 驗 組(2018年5月 至2019年6月)，各37例。對照組中男26例，女11例；年齡50 ～68 歲，平均(62.61±3.97) 歲；單發腦轉移瘤16例，多發腦轉移瘤21例；原發癌類型：肺癌19例，乳腺癌5例，其他13例。實驗組中男24例，女13例；年齡51 ～70 歲，平均(63.04±3.88) 歲；單發腦轉移瘤17例，多發腦轉移瘤20例；原發癌類型：肺癌20例，乳腺癌7例，其他10例。兩組性別、年齡、腦內轉移灶數目、原發癌類型間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理監督部門批準。

納入標準：原發癌經病理學檢驗確診，腦轉移瘤經影像學檢查確診；卡氏一般狀態評分[3]≥70 分；均接受全腦放療，無禁忌證；預計生存期6 個月以上；患者及其家屬了解研究內容，并簽署知情同意書。

排除標準：伴有其他可能影響腦部功能的疾病，如腦血栓、精神系統疾病等；合并糖尿病、高血壓等全身性疾病；合并心、肝等嚴重臟器功能疾病；中途退出研究者。

1.2 治療方法

對照組接受常規全腦放療。患者取仰臥位，雙手放在身體兩側，用U 形熱塑面罩固定頭部，以全腦為靶區，使用直線加速器6MV-X 線(SIEMENS，PRIMUS-H 型)進行照射，放療總吸收劑量為30 Gy，3 Gy/次，5 次/周，治療2 周。

實驗組接受海馬保護全腦放療。通過CT 掃描(3 mm層厚) 和MRI 增強掃描確定放療靶區范圍，勾畫出海馬后沿邊界向外擴大5 mm 作為劑量限制區域，明確腦轉移瘤的位置和邊界；測量轉移瘤邊緣和海馬邊緣的絕對空間距離，確定最終的放療靶區范圍。化療劑量、頻次及時間同對照組。

1.3 觀察指標

①認知功能：使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[4]和簡易智能精神狀態量表(MMES)[5]評價兩組放療前和放療結束后半年的認知功能，其中MoCA 包括記憶、抽象思維、注意集中等8 個評價維度，總分30 分，量表評分越高代表認知功能越好；MMES 包括計算力、視空間、即刻記憶等7 個評價維度，總分30 分，量表評分越高代表認知功能越好。②血清S-100β 蛋白水平：分別于放療結束后1 d、放療結束后14 d，取兩組患者的靜脈血4 mL，分離血清，通過酶聯免疫吸附法檢測其中S-100β蛋白的水平。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS 25.0 軟件中分析，計數資料用n(%)表示，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組認知功能比較

放療前，兩組的MoCA、MMES 評分無顯著差異(P＞0.05)；放療結束后半年，兩組的MoCA 評分均顯著低于放療前(P＜0.05)，對照組的MMES 評分顯著低于放療前(P＜0.05)，實驗組的MMES 評分低于放療前，但無顯著差異(P＞0.05)，實驗組的MoCA、MMES 評分均顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組認知功能比較(± s )單位：分

表1 兩組認知功能比較(± s )單位：分

組別 例數 MoCA 評分 t P MMES 評分 t P放療前 放療結束后半年 放療前 放療結束后半年對照組 37 29.01±1.86 26.47±1.75 6.050 ＜0.001 29.24±1.92 27.39±2.42 3.643 0.001實驗組 37 28.93±1.82 27.92±1.63 2.515 0.017 29.28±1.86 28.64±2.65 1.202 0.237 t 0.187 3.688 0.091 2.119 P 0.852 ＜0.001 0.928 0.038

2.2 兩組血清S-100β 蛋白水平比較

放療結束后1 d，兩組的血清S-100β 蛋白水平無顯著差異(P＞0.05)；放療結束后14 d，兩組的血清S-100β蛋白水平均顯著高于放療結束后1 d(P＜0.05)，且實驗組的血清S-100β 蛋白水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清S-100β蛋白水平比較(± s ) 單位：μg·L-1

表2 兩組血清S-100β蛋白水平比較(± s ) 單位：μg·L-1

組別 例數 S-100β 蛋白 t P放療結束后1 d 放療結束后14 d對照組 37 1.84±0.43 2.61±0.48 7.268 ＜0.001實驗組 37 1.22±0.35 1.56±0.42 3.783 0.001 t 6.802 10.014 P＜0.001 ＜0.001

3 討 論

腦轉移瘤是指原本發生在其他位置的腫瘤轉移至顱內，大多數情況下表明惡性腫瘤已發展至晚期，若未能及時治療，可在短時間內侵襲、壓迫腦組織，導致病情快速惡化，威脅患者的生命安全。近年來，隨著影像學技術的發展，腦轉移瘤的早期診斷準確率有顯著提升[6]。

海馬的位置在齒狀回外側，是大腦邊緣系統的重要結構，參與海馬回路的形成，而海馬回路與機體的學習、記憶等高級神經活動密切相關。全腦放療可損傷海馬齒狀回的顆粒下區細胞，而該區域細胞的損傷可影響到神經認知功能[7]。有研究表明[8]，放療過程中對海馬區域及其周圍5 ～10 mm 范圍進行保護，可在一定程度上保護認知功能；同時全腦放療過程中實施海馬保護有助于保護患者的記憶功能，提高生活質量。本研究對實驗組患者實施海馬保護全腦放療，以海馬邊界外5 mm 作為劑量限制區域，同時測量轉移瘤邊緣和海馬邊緣的絕對空間距離，確定最終的放療靶區范圍，旨在達到治療疾病并保護海馬區域的目的。本研究結果顯示，放療結束后半年，實驗組MoCA、MMES 評分均顯著高于對照組，表明海馬保護技術應用于腦轉移瘤全腦放療患者可減輕認知功能損傷。S-100β 蛋白是鈣離子結合蛋白，在中樞神經系統星狀神經膠質細胞中廣泛存在，有刺激神經突觸生長、促進腦損傷修復等作用。S-100β 蛋白在正常機體內含量很低，一般難以檢測出來，當腦組織發生損傷時，S-100β 蛋白可從細胞中進入腦脊液、血液，因此其水平升高可判斷為腦損傷[9]。本研究結果顯示，放療結束后14 d，實驗組的血清S-100β 蛋白水平顯著低于對照組，表明海馬保護技術應用于腦轉移瘤全腦放療患者可減輕腦損傷程度。

綜上所述，海馬保護技術應用于腦轉移瘤全腦放療患者可減輕放療對認知功能和腦組織的損害，應用效果優于常規全腦放療。