β2-微球蛋白與缺血性腦卒中關(guān)系的臨床研究

張嘉禎，姚文山，魯璐清，李思恒，閔連秋

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121000；2.盤錦職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)療護(hù)理分院，遼寧 盤錦 124000；3.唐山市開灤礦務(wù)局醫(yī)院，河北 唐山 063005)

缺血性腦卒中是臨床最常見的卒中類型，占我國(guó)腦卒中的69.6%～70.8%[1]，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高致死率的特點(diǎn)[2]，嚴(yán)重危害人類的身心健康和生活質(zhì)量。因此，有針對(duì)性的預(yù)防和行之有效的治療對(duì)于缺血性腦卒中非常重要。研究表明，炎癥是決定缺血性腦卒中后細(xì)胞死亡或存活的重要機(jī)制[3]，而一種潛在的危險(xiǎn)因素可能是β2-MG[4]。β2-MG是一種分子量為11 800的低分子蛋白，幾乎存在于所有有核細(xì)胞中[5]，是機(jī)體淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞及血小板共同形成的微小蛋白，與患者缺血性腦卒中早期動(dòng)脈炎性反應(yīng)密切相關(guān)[6]。本研究通過對(duì)缺血性腦卒中患者和健康體檢者β2-MG水平的檢測(cè)，探討β2-MG與缺血性腦卒中的關(guān)系及其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組

收集2014年3月至2015年1月在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者為研究組，診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且符合我國(guó)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)醫(yī)學(xué)臨床研究的要求[8]，并經(jīng)頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)或電子計(jì)算機(jī)斷層成像(computed tomography，CT)檢查確診，年齡在18～80歲；選擇同期我院體檢中心的健康體檢者為對(duì)照組，且年齡、性別、受教育程度、職業(yè)、生活習(xí)慣和經(jīng)濟(jì)狀況與研究組相似。

1.2 一般臨床資料的收集

收集患者的基本情況如姓名、性別、年齡，既往史及是否合并疾病如高血壓、糖尿病、心臟病(心律失常、心臟瓣膜病、冠心病)和卒中史、受教育程度、生活習(xí)慣、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)狀況和醫(yī)療服務(wù)等一般情況。

1.3 研究方法

(1)所有研究對(duì)象入院后次日禁食8 h，抽血時(shí)間距發(fā)病時(shí)間小于72 h，抽取檢驗(yàn)對(duì)象晨起空腹靜脈血5 mL，注入促凝劑加分離膠試管(黃色管)中，0.5 h內(nèi)離心分離取血清，2 ℃～8 ℃冰箱保存，24 h內(nèi)完成β2-MG、同型半胱氨酸(HCY)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)指標(biāo)的檢測(cè)；β2-MG采用免疫比濁測(cè)定試劑盒測(cè)定[9]；(2)比較兩組間在β2-MG、HCY、TC、TG、LDL、HDL、Scr和BUN的差異情況；根據(jù)入院時(shí)NIHSS評(píng)分將研究組進(jìn)一步分為輕型：≤3分；中型：4～14分；重型≥15分。將β2-MG與缺血性腦卒中的其他危險(xiǎn)因素和病情程度進(jìn)行分析，探討β2-MG水平是否受其他危險(xiǎn)因素和病情程度的影響，與其他危險(xiǎn)因素相比對(duì)缺血性腦卒中是否更具代表性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較

研究組共入組病例100例，其中輕型40人、中型38人和重型22人；男性56例，女性44例；年齡42～86歲，平均年齡(64.3±9.67)歲；其中高血壓患者62例，高血糖患者30例，冠心病患者23例，有卒中史患者17例。對(duì)照組入組60例，其中男性27例，平均年齡(57.7±7.45)歲，女性33例，平均年齡(63.7±8.32)歲。兩組在性別、年齡、高血壓、糖尿病、心臟病(心律失常、心臟瓣膜病、冠心病)、卒中史和接受教育程度等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組檢測(cè)指標(biāo)的比較

與對(duì)照組相比，研究組中β2-MG、HCY、LDL和TG水平明顯升高，具有顯著性差異(P<0.01)；而TC、HDL、BUN和Scr水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果的比較

2.3 研究組β2-MG與病情嚴(yán)重程度相關(guān)性的分析

通過秩和檢驗(yàn)分析，觀察研究組不同病情嚴(yán)重程度之間血清β2-MG水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 血清β2-MG含量與缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度

2.4 研究組血清β2-MG與HCY、TG和LDL-C相關(guān)性的分析

結(jié)果顯示血清β2-MG與LDL-C呈正相關(guān)(r=0.66，P<0.05)，與HCY和TG均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 研究組β2-MG與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.5 β2-MG在缺血性腦卒中診斷中的價(jià)值

應(yīng)用ROC曲線將血清β2-MG、HCY、LDL和TG進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，β2-MG的AUC為 0.810、HCY的AUC為0.655、LDL的AUC為0.650，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而TG的AUC為0.542，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。β2-MG的靈敏度為0.810、特異度為0.750，HCY的靈敏度為0.700、特異度為0.700，LDL靈敏度為0.380、特異度為0.800。β2-MG與HCY和LDL相比較，特異度相似，但β2-MG的靈敏度最高、AUC最大，表明β2-MG對(duì)缺血性腦卒中診斷的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性高于HCY和LDL，見圖1、表4。

圖1 缺血性腦卒中β2-MG、HCY、LDL和TG的ROC曲線

表4 缺血性腦卒中 β2-MG、HCY、LDL和TG的ROC曲線下面積

3 討 論

缺血性腦卒中具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高致死率等特點(diǎn)[2]954-958，但目前尚不能對(duì)其進(jìn)行有效的預(yù)防[10]。因此，尋找新的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)缺血性腦卒中的發(fā)生至關(guān)重要。

研究發(fā)現(xiàn)研究組患者的血清β2-MG水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)，表明β2-MG與缺血性腦卒中的發(fā)病具有一定的相關(guān)性，提示β2-MG可能是缺血性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，參與了缺血性腦卒中病理生理過程，有助于輔助臨床診斷。血清β2-MG是反映腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)之一[11]，但新近研究指出β2-MG與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病相關(guān)[12]。血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)[13]，β2-MG參與了這個(gè)環(huán)節(jié)，其有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的作用，而凋亡和壞死的動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞釋放酶和細(xì)胞因子等物質(zhì)可募集炎癥細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)[14]。黃晉等認(rèn)為β2-MG作為炎癥的啟動(dòng)因子之一，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程[15]；黨晶藝等研究也發(fā)現(xiàn)β2-MG與動(dòng)脈粥樣硬化的因果關(guān)系[16]。動(dòng)脈粥樣硬化造成的顱內(nèi)外大小血管的狹窄，是缺血性腦卒中的重要病因[17]，并且不穩(wěn)定的斑塊破裂或脫落形成血栓，可以導(dǎo)致不可逆的腦組織缺血、壞死，形成缺血性腦卒中[18]。

本研究還發(fā)現(xiàn)HCY和LDL也是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，β2-MG與LDL的水平變化呈正相關(guān)、而與HCY和TG均無(wú)相關(guān)性，表明β2-MG在缺血性腦卒中的病理生理過程中與LDL可能存在相互作用，形成惡性循環(huán)。研究表明HCY 和LDL是參與動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要因素[19-20]。Ikee等通過對(duì)血液透析患者的主動(dòng)脈瓣鈣化程度進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)β2-MG水平的改變與高HDL和低TC負(fù)相關(guān)[21]。

目前臨床上缺血性腦卒中主要依靠病史及MRI/CT做出診斷，本研究亦將影像學(xué)診斷作為缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。雖然β2-MG不能作為臨床診斷缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但也有一定的參考價(jià)值。本研究應(yīng)用ROC曲線并做出曲線下面積來(lái)比較β2-MG、HCY、LDL和TG哪項(xiàng)指標(biāo)更有臨床診斷參考價(jià)值，包括對(duì)曲線下面積的評(píng)價(jià)、觀察診斷的靈敏度及特異度，以了解β2-MG是否能缺血性腦卒中診斷的預(yù)測(cè)指標(biāo)。結(jié)果顯示β2-MG、HCY和LDL的曲線下面積均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，β2-MG的靈敏度為81%、特異度為75%，對(duì)于診斷缺血性腦卒中的靈敏度、特異度和診斷準(zhǔn)確性較HCY和LDL為高。

綜上所述，β2-MG既對(duì)缺血性腦卒中具有可能的致病作用，又對(duì)缺血性腦卒中的臨床診斷有一定的輔助作用，因此可以認(rèn)為β2-MG是缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素，可作為預(yù)測(cè)缺血性腦卒中的參考指標(biāo)。