基于數據挖掘探析中醫治療肺腺癌用藥規律

吳 可 李慶偉 鄭 坤 安麗鳳

黑龍江中醫藥大學佳木斯學院，黑龍江佳木斯 154007

肺癌分為肺腺癌、肺鱗癌和非小細胞肺癌三種，嚴重威脅人類身體健康[1-2]。其中肺腺癌的發生比率逐年上升，占肺癌總數的30%～35%[3]?，F代醫學治療肺腺癌常有手術配合放化療、pd-1/pdL-1 免疫療法、靶向治療等[4-7]。但常規治療多有副作用大、預后差等缺陷，中醫療法能有效降低腫瘤的復發率和轉移率，且不良反應小，綜合調理性強，能延長晚期病患的生存期[8-9]。因此深入研究中醫治療肺腺癌的用藥規律對肺腺癌臨床治療有重要意義。數據挖掘是指運用高效的數據處理技術為中醫藥的數據分析提供更加多元化的方法[10]。本次研究以中醫醫案為切入點，收集文獻中關于中醫治療肺腺癌的相關方劑，運用數據挖掘技術探究其用藥及組方規律，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文數據來源于中國知網和萬方數據庫，高級檢索下篩選出2010 年1 月—2020 年11 月運用中醫手段治療肺腺癌的臨床醫案共96 例。

1.2 納入標準

①符合肺腺癌診斷標準[11]。②治療方案含有中醫治療，且病機明確、四診齊全，在通過系統性的治療后明確提示該藥物有較好療效；不限制中藥藥物劑型。③文獻中辨證論治包含不同方劑者，分別納入統計。

1.3 排除標準

①多研究重復使用同一方劑或重復發表、數據雷同文獻，僅保留一次；②同一方劑加減藥量，僅保留基礎方；③綜述類文獻。

1.4 數據規范化預處理

將各醫案中涉及的中藥以《中華人民共和國藥典》[12]（2020 年版）為命名標準，所涉及中藥藥名統一，例如蛇舌草統一改為白花蛇舌草。

1.5 數據庫建立

將涉及的各藥物、歸經[13]情況逐一輸入Excel 2013 軟件建立數據庫，并對各中藥進行分類排序。

1.6 統計學方法

頻數分析：依據Excel 數據庫，提取關鍵藥物使用情況進行頻數分析。聚類分析：采用SPSS 23 進行R 性聚類[14]。通過WARD 算法得出高頻藥物聚類樹狀圖[15]。關聯規則分析：采用SPSS Modeler 18，選擇Apriori 算法建模，通過計算高支持度，探究核心藥物組合[16]。

2 結果

2.1 藥物使用頻次統計

本次統計的96 例醫案中，納入中醫治療肺腺癌的醫案涉及藥物193 味，應用頻數總計995 次，出現的高頻次（＞10 次）的藥物有26 味，見表1。

表1 中藥治療肺腺癌常用藥物情況（頻次＞10 次）

2.2 藥物功效統計

將涉及的193 味中藥按功效分為13 類，使用頻率較高的前3 類藥物分別是補虛藥、活血化瘀藥、化痰藥。其累計使用頻率達到62.61%，見表2。

2.3 藥物歸經統計

歸經方面，193 味中藥主要入肺經（20.89%）、脾經（19.08%）、胃經（18.78%）、肝經（16.22%），累計使用頻率達到了74.97%。見圖1。

圖1 歸經情況統計

2.4 藥物關聯規則分析

對出現頻次較高的26 味中藥進行關聯分析，關聯網絡圖見圖2。在系統中提取前10個高頻藥對，其中最高置信度藥對為麥冬-百合+黃芪。關聯情況見表3。

表3 中藥治療肺腺癌常用藥物關聯規則分析

圖2 中藥治療肺腺癌藥物關聯網絡圖

2.5 藥物聚類分析

對于常用的26 味中藥進行樹狀聚類分析，如圖3所示，聚類圖將治療肺腺癌常用藥物劃分為4 大類，Ⅰ類：麥冬、百合、五味子、太子參、甘草、半枝蓮、黃芪、莪術、浙貝母、桔梗；Ⅱ類：北沙參、天冬、石見穿、夏枯草、白花蛇舌草、地黃、山茱萸、枸杞；Ⅲ類：薏苡仁、山藥、黨參、茯苓、白術、陳皮、半夏；Ⅳ類：魚腥草。

圖3 中醫治療肺腺癌常用藥物聚類分析樹狀圖

3 討論

古代中醫認為肺腺癌發病主要與熱毒內壅、氣滯血瘀、正氣虛損等有關[17]。現代中醫名家結合臨床經驗提出肺腺癌病因為痰、瘀、郁、毒[18-21]。此四病因膠合成患，引起瘀血阻絡，最終演變為癌癥。依據中醫證候特征，臨床多用行氣活血、健脾化痰等方案治療肺腺癌[22]。

3.1 結合頻數與功效統計揭示用藥規律

從統計結果可知補虛藥、活血化瘀藥、化痰藥在治療肺腺癌中使用頻率較高，以白術、甘草、白花蛇舌草等為代表，有益氣健脾、清熱解毒之功效。

3.2 結合歸經探究用藥規律

肺癌的病變部位在肺，與脾、胃、肝、腎等臟亦有密切關系[23]。所以在肺腺癌的治療過程中，應重視整體觀。在本次研究中，治療肺腺癌的藥物歸經頻次由高到低分別為肺、脾、胃經等。由此可知，中醫治療肺腺癌注重同調諸臟之氣血。

3.3 結合關聯分析與聚類分析揭示用藥規律

通過數據挖掘得到藥物關聯情況，常用的藥對有白術-陳皮、麥冬-百合+黃芪。單味藥常用白術，可“在氣主氣，在血主血”[24]。由樹狀聚類分析發現26 味常用治療肺腺癌的藥物主要分為4 大類：一類藥物主要為養陰潤肺、補氣生津類中藥。二類藥物多為活血化瘀藥。三類為理氣健脾、利水滲濕類中藥。四類為魚腥草單藥，功效清熱解毒，消癰排膿[25]。據此得出中醫治療肺腺癌可從消瘀散結、健脾化痰等方面入手。

本研究通過對近10 年中醫治療肺腺癌的醫案進行統計關聯分析得出結論，中醫臨床治療肺腺癌多遵循標本兼治、補氣化瘀、五臟同調的基本原則。藥劑以消瘀散結為主，配伍健脾化痰等中藥。臨床上可將此治療原則和規律結合靶向療法、放化療、免疫療法，藉此以提高療效，減輕毒副作用，以期為臨床治療肺腺癌填補一隅。由于現有的中醫名家病案盈千累萬，收錄在數據庫中的樣本量有限，故本研究挖掘出的常用藥對還需臨床指導進一步驗證。