杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜治療輕中度尋常痤瘡療效觀察※

平瑞月 梁海瑩 陳逴凡 祁 冀 裴 悅 王家爵 李紅毅

(廣東省中醫院皮膚科，廣東 廣州 510120)

尋常痤瘡是臨床一種常見的發生在毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病，中醫稱為“肺風粉刺”。現代研究認為，尋常痤瘡發病由遺傳、內分泌、感染等多種因素共同作用而成[1]，治療藥物包括口服或外用維A酸、抗生素、維生素、雄性激素拮抗劑等，但多數制劑有明確禁忌證及副作用，具有一定局限性[2-3]。中醫學認為，肺熱、濕熱內蘊等是尋常痤瘡發病主要病機，結合嶺南皮膚病發病特點，國醫大師禤國維提出痤瘡主要是由于腎陰不足，相火天癸過旺，加之后天飲食生活失調，火熱上蒸，血熱郁滯而成。治宜清熱涼血，消腫散結。考慮現代生活節奏快，尋常痤瘡好發于青少年，傳統中醫藥治療的使用諸多受限，由國醫大師禤國維祛痘經驗方化裁而來的杞玉祛痘茶、英莧清痘面膜等中醫藥新劑型產品應運而生[4-5]。2017-01—2018-02，我們采用杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜治療輕中度尋常痤瘡患者141例，并與西醫常規外用治療142例對照，觀察療效及對患者痤瘡嚴重程度和生活質量的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部283例均為廣州本地10所大學中招募的尋常痤瘡患者，按照整群隨機方法分為2組。治療組141例，男28例，女113例；年齡18～31歲，平均(22.82±2.57)歲；輕度痤瘡56例，中度痤瘡85例。對照組142例，男48例，女94例；年齡18～30歲，平均(23.47±2.48)歲；輕度痤瘡82例，中度痤瘡60例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》[6]中尋常痤瘡診斷標準，痤瘡程度為輕中度。

1.2.2 納入標準 符合上述西醫診斷標準；年齡18～35歲；面部皮損以炎性丘疹為主；過去2周未進行任何疾病相關治療；患者均知情同意并簽署知情同意書；本研究經過廣東省中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 面部皮損以粉刺為主，無炎性丘疹者；備孕、妊娠期或哺乳期女性；合并有心血管、腦血管、糖尿病、肝、腎和造血系統等疾病患者；精神類疾病患者；過敏體質及對治療藥物過敏者。

1.3 治療方法 治療過程中，2組受試者均接受健康教育指導及發放相關資料。

1.3.1 治療組 予杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜。杞玉祛痘茶藥物組成：枸杞子、玉竹、桑葉、菊花等(處方專利申請中)，采用江陰天江藥業有限公司生產的顆粒劑，每日1次沖服，每周服5 d。英莧清痘面膜藥物組成：蒲公英、馬齒莧、白芷、杏仁、黃精、甘草提取物(處方專利號CN109481575A)，每日1次潔面后外敷約15 min，每周4次，隔日1次。

1.3.2 對照組 予維A酸乳膏(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50021816)，每晚1次外用；過氧苯甲酰凝膠(法國高德美國際公司，批準文號H20140076)，每日1～2次晨起或夜晚外用；夫西地酸乳膏(愛爾蘭利奧制藥有限公司，注冊證號H20130921)，每日2～3次外用。

1.3.3 療程及其他 2組均連續治療8周，并于停藥4周后隨訪。

1.4 觀察指標

1.4.1 痤瘡綜合分級系統(GAGS) 2組治療前后及隨訪時采用GAGS[7]評價痤瘡嚴重程度。把痤瘡好發部位分為6個區。Ⅰ區：前額(2)，Ⅱ區：右頰部(2)，Ⅲ區：左頰(2)，Ⅳ區：鼻部(1)，Ⅴ區：下頦區(1)，Ⅵ區：胸及上背(3)。括號內為不同分區的因素分值。每個區域皮損分值是 (原則是炎癥反應最嚴重的皮損決定該區的分值)：0分=無皮損，1分≥1個粉刺，2分≥1個丘疹，3分≥1個膿皰，4分≥1個結節。該區總分值=因素分值×皮損分值。各不同分區總分之和為綜合分值。

1.4.2 卡迪夫痤瘡傷殘指數(CADI) 2組治療前后及隨訪時采用CADI[7]評價皮膚疾患對患者生活質量的影響，通過詢問受試者情緒、社交、穿衣、皮損及對皮損的自我評價，每個問題評分為0～3分，總分范圍0～15分。得分越高，生活質量受損的程度越高。

1.4.3 安全性評價 觀察 2 組治療期間不良反應發生情況。治療前后對受試者進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖檢查。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行) 》[8]。痊愈：療效指數≥95%；顯效：70%≤療效指數<95%；有效：30%≤療效指數<70%；無效：療效指數<30%；復發：治療有效(療效指數≥30%)患者，新發皮損>30%者為復發。療效指數(%)=(治療前皮損數-治療后皮損數)/治療前皮損數×100%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。停藥4周時對治療有效(療效指數≥30%)患者進行隨訪觀察，復發率(%)=復發例數/(痊愈+顯效+有效)例數×100%。

2 結果

2.1 病例脫落情況 治療組納入141例，其中因自覺效果不佳脫落4例，因其他原因脫落9例，完成128例。對照組納入142例，因自覺效果不佳脫落6例，完成136例。

2.2 2組療效比較 見表1。

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.3 2組治療前后及隨訪時GAGS評分比較 見表2。

表2 2組治療前后及隨訪時GAGS評分比較 分，

由表2可見，治療后及隨訪時2組GAGS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，隨訪時2組GAGS評分均較本組治療后降低(P<0.05)，且治療后治療組低于對照組(P<0.05)。隨訪時2組GAGS評分組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后及隨訪時CADI評分比較 見表3。

由表3可見，治療前治療組CADI評分高于對照組(P<0.05)，進行協變量校正后比較。治療后及隨訪時2組CADI評分均較本組治療前降低(P<0.05)，隨訪時與治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組CADI評分組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，隨訪時治療組CADI評分高于對照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后及隨訪時CADI評分比較 分，

2.5 2組復發情況比較 見表4。

表4 2組復發情況比較 例

由表4可見，2組復發率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.6 安全性評價 2組治療后常規檢查均未見明顯異常。不良事件方面：治療組出現面部輕度潮紅、瘙癢3例，均退出觀察。對照組出現面部紅斑、脫屑、干燥、瘙癢、刺痛等共26例，其中有3例退出研究，23例繼續完成試驗。以上人員予短期停用，縮短使用時間，加強潤膚后多數可逐步耐受緩解，或退出觀察。

3 討論

尋常痤瘡是臨床常見病、多發病，其發病機制現代醫學尚未完全闡明，一般認為是一種由遺傳、內分泌、感染等多種因素共同作用引發的皮膚附屬器炎性疾病。有文獻指出，痤瘡的發生主要與人體雌激素、雄激素失衡，毛囊皮脂腺導管口異常角化，皮脂腺分泌亢進，局部微生物感染及炎性反應有關，亦受患者個體免疫、心理、飲食、遺傳、清潔等因素等影響[9]。其總治療原則為抑制皮脂腺的過度分泌，降低皮脂腺導管異常角化程度，抑制局部感染和炎性反應。痤瘡治療藥物包括口服或外用維A酸、抗生素、維生素、雄性激素拮抗劑等，對于輕中度尋常痤瘡患者，以外用藥物治療為主，根據藥物的作用機制，常用的外用制劑可分為溶粉刺藥和抗微生物藥兩類[10]。維A酸乳膏屬于維A酸類藥物，外用能減輕毛囊上皮細胞的過度角化及角質層的黏性，進而減少微粉刺的形成，加快粉刺的排出[11]。過氧苯甲酰凝膠是一種強氧化劑和抗微生物藥物，外用后可緩慢釋放出新生態氧和苯甲酸，能有效減少痤瘡皮損中的痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌，還可減少皮膚表面脂質中的游離脂肪酸，從而間接起到輕微抗粉刺作用，還能減少氧自由基而具有抗炎作用，可用于治療輕中度痤瘡[12]。夫西地酸乳膏除了直接殺菌作用外，其主要作用是抗炎，抑制酯酶的產生及其活性，減少脂質的游離脂肪酸，抑制局部白細胞趨化[13]。但尋常痤瘡屬于慢性病，容易受生活方式、心理、內分泌等因素的影響，病情易反復。現代醫學治療有明確禁忌證及副作用，外用維A酸制劑耐受性低，外用抗生素制劑又易產生耐藥性，因此在使用上具有一定局限性[14-15]。中醫藥治療痤瘡強調體質同調，整體論治，副作用小，近年來逐漸受到重視[16-18]。

尋常痤瘡屬中醫學“粉刺”“瘡瘍”等范疇。中醫學認為，痤瘡主要由于肺胃血熱所致，一般采用清瀉肺胃、涼血解毒法治療。國醫大師禤國維教授通過多年在嶺南行醫的臨床經驗，結合嶺南地區的特點，提出基于腎陰不足治療痤瘡的觀點，認為嶺南地區痤瘡主要是由于素體腎之陰陽平衡失調，腎陰不足，相火天癸過旺，加之后天飲食生活失調，肺胃火熱上蒸頭面，血熱郁滯而成[19]。治宜清熱涼血，消腫散結。杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜即由禤教授多年臨床治療痤瘡經驗方化裁而來。本研究均基于藥食同源的原則組方選藥[20]，劑型方面則考慮現代生活方式對于中醫藥療法方便快捷的需求制定。與傳統飲片相比，中藥顆粒劑服用方便，易于接受，且可作為日常代茶飲保健飲用。中藥面膜是中醫外治法的新方向，可結合面部清潔、護理，將中藥提取物制成中藥貼片式面膜，與中藥粉倒模等以往常用劑型相比，使用更加方便，有利于藥物吸收，減少使用刺激[4，21-25]。杞玉祛痘茶中枸杞子性平，入肝、腎經，可補腎益精，養肝明目，潤肺生津，玉竹性平，味甘，可滋陰潤肺，養胃生津，二者同用，共奏補肝腎、清相火之效[26-27]；桑葉、菊花微寒，均具有散風清熱、平肝明目、清熱解毒之功，可用于癰腫疔瘡之疾，對于局部皮膚伴有發紅、灼熱感者效果更佳。現代藥理研究發現，菊花具有明顯的抗菌作用，桑葉可抑制皮脂腺分泌[28]。英莧清痘面膜以清熱解毒、美白潤膚為治則，蒲公英清熱解毒，消腫散結；馬齒莧清熱解毒，涼血止血；白芷消腫排膿，祛風止痛，主治瘡癰腫毒；杏仁消痤祛疣，潤面增白，主治癰疽腫毒、酒渣、粉刺等；黃精健脾益氣，潤肺養陰，滋腎潤膚；甘草補脾益氣，清熱解毒，調和諸藥。現代藥理研究發現，蒲公英具有調節免疫，提高白細胞的噬菌能力，殺滅病毒細菌，治療痤瘡的作用[29]；馬齒莧具有抗炎、抗氧化、抗菌等作用[30]；白芷具有一定的抑菌、鎮痛、抗炎、抑制皮脂腺分泌的作用[31]。本研究中采用中藥顆粒茶劑聯合中藥貼片式面膜治療尋常痤瘡，內服外治直達病所，以達內調機體陰陽平衡、外清局部毒邪、綜合調理之功。共奏抗炎抗感染、減少皮脂分泌、促進皮膚修復之功效。

本研究結果顯示，治療組臨床療效優于對照組(P<0.05)，治療后及隨訪時2組GAGS評分逐漸降低(P<0.05)，且治療后治療組低于對照組(P<0.05)。提示杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜治療后，患者皮損顯著減輕，臨床效果顯著，一定程度優于對照組。2組復發率比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜與單純西藥外用治療尋常痤瘡復發情況基本相當，均無明顯反彈。另外，入組時2組CADI評分基線不等，治療后及隨訪時2組評分均降低(P<0.05)。說明杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜治療有利于增強患者自信心，提高其自我滿足感，減輕疾病負擔，提升生活質量。本研究為適合當代生活方式的中醫藥新型產品的開發推廣提供了參考依據，但相關作用機制有待后續研究。納入受試者病程不詳，可能會對療效評價存在一定影響，有待后續研究補充。

綜上所述，杞玉祛痘茶聯合英莧清痘面膜和單純西藥外用均能改善輕中度尋常痤瘡患者的皮損情況和生活質量狀況，且中醫療法一定程度上效果更優，使用體驗感佳，不良反應少，值得臨床推廣和應用。