孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎合并支氣管哮喘對患者IL-5、IL-13、sVCAM-1的影響

張秀娟，劉玉萍，李偉玲

(鄭州人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科,鄭州 450000)

過敏性鼻炎合并支氣管哮喘在臨床工作中較為常見，2種疾病在病因學、病理改變、發病機制等方面有相似性，常同時存在并相互影響。變應性疾病的發生機制比較復雜，已有研究認為其與遺傳、免疫和環境等因素有關，肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等釋放的組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等參與病變過程[1]。吸入性糖皮質激素布地奈德是目前臨床治療過敏性鼻炎合并支氣管哮喘的常用藥物，具有強大的抗炎作用，雖然其患者用藥全身不良反應少，但可能引起局部菌群失調[2]。

白三烯是花生四烯酸的代謝產物，可刺激氣管黏液生成、降低纖毛清除作用、增加氣道高反應性、趨化嗜酸性粒細胞，是支氣管哮喘發生的重要炎癥介質[3]。孟魯司特鈉是一種高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可競爭性結合白三烯受體，選擇性抑制氣管平滑肌中白三烯多肽活性，進而改善哮喘癥狀[4]。本研究分析了孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎合并支氣管哮喘對患者炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年8月～2018年12月收治的過敏性鼻炎合并支氣管哮喘患者86例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。對照組:男性23例，女性20例；年齡22～65歲，平均年齡(47.56±11.63)歲；病程1～20年，平均病程(10.25±2.58)年；輕度哮喘27例，中度哮喘16例。觀察組:男性25例，女性18例；年齡22～65歲，平均年齡(47.51±11.78)歲；病程1～20年，平均病程(10.30±2.62)年；輕度哮喘24例，中度哮喘19例。兩組患者一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究符合2013年修訂的《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的要求，并經本院倫理委員會批準(倫理批件號:20160816)。

納入標準：① 支氣管哮喘符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[5]的診斷標準。② 過敏性鼻炎符合《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南(2010年,重慶)》[6]中長期過敏性鼻炎的診斷標準。③ 年齡22～65歲者。④ 支氣管哮喘處于緩解期者。⑤ 患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：① 合并肺結核、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張等其他肺部疾病者。② 合并嚴重感染、造血系統疾病、內分泌系統疾病及精神系統疾病者。③ 處于妊娠、哺乳期的女性。④ 有過敏體質者。⑤ 依從性差的患者。

1.2 研究方法

對照組給予布地奈德鼻噴霧劑(AstraZeneca AB，國藥準字J20140048，規格64 μg/噴，批號161604、171121)治療，每個鼻孔各1噴/次，bid；觀察組給予孟魯司特鈉片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準字J20130047，規格10 mg，批號160512、171008)聯合布地奈德鼻噴劑治療，布地奈德用法用量同對照組，口服孟魯司特鈉10 mg/d，睡前頓服。兩組均連續治療4周，評價治療效果。囑咐患者嚴格按醫囑進行用藥，同時要求家屬積極監督提醒。

1.3 檢測方法

分別于治療前、治療4周后抽取患者空腹靜脈血5 ml，以3500 r/min離心10 min(半徑8 cm)分離血清，采用MR Ⅲ酶標儀(美國Hyperion公司)雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測白介素-5(IL-5)、IL-13、可溶性血管細胞間黏附因子(sVCAM-1)、可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)、IL-4、γ干擾素(IFN-γ)水平，試劑盒為武漢博士德生物技術有限公司生產。

分別于治療前、治療4周后，采用MSA99肺功能儀(北京麥邦光電儀器有限公司)檢測患者第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)、呼氣流速峰值(PEF)變異率等肺功能指標。

1.4 觀察指標

療效標準：經治療，鼻炎和哮喘癥狀消失或間歇發作，可自行緩解，FEV1%>80%，PEF變異率<20%。① 顯效：經治療，鼻炎和哮喘癥狀較治療前改善，FEV1%處于60%～80%，PEF變異率處于20%～30%。② 有效：經治療，鼻炎和哮喘癥狀較治療前有所改善，FEV1<60%，PEF變異率>30%。③ 無效：未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。

同一組醫護人員(包括組長1名、組員2名)于治療前和治療4周后,對患者哮喘控制測試(ACT)評分和鼻炎癥狀進行評分，并取均值為最終結果。ACT評分：分數范圍0～25分，分數越高表示哮喘控制程度越好。鼻炎癥狀評分：分數范圍0～3分，分數越高表示鼻炎癥狀越嚴重。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率(97.67%)高于對照組(86.05%)，具有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較 n=43,n(%)

2.2 兩組患者sVCAM-1和sICAM-1水平比較

兩組治療前sVCAM-1和sICAM-1水平組間比較無統計學差異(P>0.05)；觀察組治療后sVCAM-1和sICAM-1水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者sVCAM-1和sICAM-1水平比較

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組治療前IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ水平組間比較，無統計學差異(P>0.05)。觀察組治療后IFN-γ水平高于對照組(P<0.05)，IL-4、IL-5、IL-13水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者ACT評分、過敏性鼻炎癥狀評分比較

兩組治療前ACT評分、過敏性鼻炎癥狀評分組間比較無統計學差異(P>0.05)。觀察組治療后ACT評分高于對照組，過敏性鼻炎癥狀評分低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者ACT評分、過敏性鼻炎癥狀評分比較 分

3 討論

支氣管哮喘和過敏性鼻炎均是臨床常見的呼吸系統疾病，多種炎性細胞及細胞因子參與其發病過程[7]。過敏性鼻炎可引起繼發支氣管哮喘，二者在致病誘因、病理機制、免疫學機制方面具有一定的相似性，氣道高反應性和Ⅰ型變態反應是其共同的病理特征[8]。支氣管哮喘和過敏性鼻炎合并發病時可增加治療難度[9]。布地奈德是臨床治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎的常用藥物，具有高效局部抗炎作用，可增強內皮細胞、平滑肌細胞、溶酶體膜的穩定性，抑制過度的免疫反應，減少組胺等過敏介質的釋放[10]。

有研究發現[11]，白三烯在支氣管哮喘和過敏性鼻炎的發病機制中占有重要地位。其中，二羥酸類是中性粒細胞化學趨化劑；半胱氨酰基可刺激氣管黏液分泌、降低纖毛活動能力、增加支氣管高反應性，從而引起氣道痙攣。布地奈德對白三烯并無拮抗作用，因此在臨床治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎時需要聯合抗白三烯藥物[12]。孟魯司特鈉是一種高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可抑制氣管平滑肌中白三烯多肽活性，抑制血管通透性增加、嗜酸粒細胞浸潤、氣道高反應性等病理過程，有效彌補了布地奈德的不足，進而改善哮喘癥狀[13]。

本研究采用孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療,聯合用藥的總有效率高于單用布地奈德鼻噴劑治療者；治療后ACT評分高于單用布地奈德鼻噴劑治療者，過敏性鼻炎癥狀評分低于單用布地奈德鼻噴劑治療者。提示孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎合并支氣管哮喘具有更好的臨床療效，可有效提高肺功能、改善哮喘和鼻炎癥狀。布地奈德通過穩定生物膜抗炎；孟魯司特鈉通過拮抗白三烯受體抑制氣道炎癥和高反應性，2種藥物的作用途徑不同，聯合用藥時起到了協同增效作用。

有研究發現[14]，黏附分子參與、介導多種炎癥細胞的黏附、轉移和募集，可傳遞細胞間信息、調節細胞功能，在炎癥反應、免疫應答等過程中發揮重要作用。sVCAM-1可與極遲抗原-4(VLA-4)和整合素a4B7配基結合，使嗜酸性粒細胞黏附于血管內皮，選擇性地募集在支氣管黏膜[15]。sICAM-1是一種單鏈糖蛋白，介導多種細胞間的黏附，在介導白細胞-內皮細胞黏附機制中發揮重要作用[16]。輔助性T淋巴細胞亞群可分為2種類型Thl和Th2，分泌多種細胞因子相互調節，維持免疫功能平衡[17]。Th1細胞主要分泌IFN-γ等細胞因子，可活化巨噬細胞，參與細胞免疫。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子，可刺激B細胞產生抗體，參與體液免疫[18]。其中IL-4是IgE合成的重要調節因子，IL-5可協同IL-4合成IgE，誘導嗜酸性粒細胞活化，引起速發型變態反應[19]。變應性疾病患者體內Th1/Th2平衡被打破,Th2細胞亞群功能占據優勢，引起Th2細胞因子過表達[20]。本研究中采用孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療后，IFN-γ水平高于單用布地奈德鼻噴劑，sVCAM-1、sICAM-1、IL-4、IL-5和IL-13水平低于單用布地奈德鼻噴劑。結果提示孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎合并支氣管哮喘可調節機體異常的免疫狀態，減輕炎癥反應。

本研究證實了孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎合并支氣管哮喘的療效優勢，并通過檢測sVCAM-1和sICAM-1等黏附因子及IL-4、IL-5和IL-13等炎癥因子的表達明確其作用機制。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎合并支氣管哮喘可減輕炎癥反應，改善癥狀，提高療效。