布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對肺功能的影響

柳清梅

(洛陽市婦幼保健院檢驗科，洛陽 471023)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)主要臨床表現為持續的慢性咳嗽，是一種特殊類型哮喘，與病毒感染、環境變化、藥物、患兒自身遺傳特質以及身體素質等多種因素相關。患兒咳嗽癥狀持續時間長，呼吸道敏感性較高，無呼吸困難癥狀[1]。CVA的頻繁干咳會影響患兒日常生活質量，若得不到及時有效控制會影響肺功能，進一步發展為哮喘[2]。目前CVA的主要治療藥物為吸入性糖皮質激素和β2受體激動劑等，布地奈德福莫特羅與孟魯司特鈉均能緩解患者哮喘癥狀，減少呼吸道痙攣及炎癥反應[3]。本研究主要考察布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療兒童CVA的臨床療效及對肺功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年5月在本院接受治療的100例CVA患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各50例。研究組：男性27例，女性23例；年齡4～12歲，平均年齡(8.1±1.4)歲；病程1～24個月，平均病程(5.90±0.62)個月。對照組：男性29例，女性21例；年齡4～13歲，平均年齡(8.5±1.6)歲；病程1～25個月，平均病程(5.98±0.64)個月。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

診斷標準[4]：患兒咳嗽持續或反復發作30天以上，清晨、夜間咳嗽癥狀明顯，運動后咳嗽加重，抗生素治療無明顯療效，或臨床未見感染征象；支氣管激發試驗呈陽性，氣道高反應明顯；第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)增加≥12%且FEV1增加絕對值≥200 ml；連續7天最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)周變異率>20%。納入標準：① 符合上述診斷標準者。② 患兒或其家屬知曉本治療方案并簽署知情同意書者。排除標準：① 自身免疫性疾病者。② 心、肝、腎功能不全者。③ 7天內使用白三烯受體抑制劑者。

1.2 治療方法

對照組患兒予以布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)(AstraZeneca AB，國藥準字H20140457，規格：120吸/支，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg)治療，1吸/次，bid，治療周期為4周。研究組在對照組基礎上予以孟魯司特鈉片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準字J20130047，規格10 mg)治療，10 mg/次，qd，治療周期為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1肺功能指標

肺功能指標有FEV1、FEV1/FVC(檢驗氣流受限的重要指標)以及最大呼氣流量占預計值的百分比(PEF%pred)。肺功能指標采用Masterscreen PAED型肺功能檢測儀(德國耶格公司)進行檢測。

1.3.2血清相關指標

血清相關指標有腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平以及嗜酸性粒細胞(eosinophil，EOS)計數。TNF-α采用酶聯免疫吸附法進行檢測；IgE采用免疫比濁法進行檢測；EOS計數采用DxFLEX型流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特公司)進行檢測。

1.3.3咳嗽癥狀評分

評分標準[4]：白天和夜間無咳嗽為0分；白天和夜間無咳嗽，僅在入睡前和清晨時咳嗽為1分；白天有短暫咳嗽，夜間咳嗽導致一次驚醒為2分；白天咳嗽較多，夜間咳嗽導致多次驚醒為3分；白天頻繁咳嗽影響正常生活，夜間大部分時間有咳嗽為4分；白天頻繁咳嗽嚴重影響正常生活，夜間咳嗽導致難以入睡為5分。

1.3.4臨床療效

顯效：經治療后慢性咳嗽癥狀得到明顯改善，肺部啰音消失；有效：經治療后慢性咳嗽癥狀得到基本緩解，肺部啰音減少；無效：經治療后慢性咳嗽癥狀無改善，肺部啰音仍存在[4]。總有效率=(顯效+有效)/總病例數×100%。

1.3.5不良反應

記錄兩組治療期間不良反應發生情況，包括腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、心悸等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 肺功能指標

治療前，兩組肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF%pred比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF%pred高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前和治療后肺功能指標比較

2.2 咳嗽癥狀評分

治療前，兩組日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后咳嗽癥狀評分比較 分

2.3 血清相關指標

治療前，兩組血清相關指標TNF-α、IgE水平以及EOS計數無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組TNF-α、IgE水平以及EOS計數低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后血清相關指標比較

2.4 臨床療效

治療后，研究組總有效率(82.00%)高于對照組(62.00%，P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療后臨床療效比較n=50，n(%)

2.5 不良反應

治療期間，兩組不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組治療期間不良反應比較n=50，n(%)

3 討論

CVA以慢性咳嗽為主要臨床表現，患者呼吸道具有高敏感性特征，咳嗽癥狀常常在入睡前或清晨清醒時加重[5]，且發作存在一定的季節性，多發于春季和秋季。目前隨著環境變化以及空氣污染加重，CVA發病率及覆蓋人群不斷增加。CVA的發病機制可能是患者支氣管上皮組織受損，呼吸道迷走神經高度敏感化，微小刺激即可引起呼吸道收縮，進而引發咳嗽。CVA發病人群集中在兒童、青年女性以及部分老年人。兒童CVA的主要癥狀為咳嗽，其氣道并未發生狹窄、不阻礙呼吸，因此無喘息現象[6]。CVA患者通常無明顯的呼吸困難現象，因此使用支氣管擴張試驗難以確診，其診斷主要依靠支氣管激發試驗，并聯合咳嗽癥狀評分等指標監測患者治療進展，判斷治療效果[7]。目前臨床常用的CVA治療藥物包括支氣管擴張劑(沙丁胺醇、氨茶堿)、吸入性糖皮質激素(布地奈德)、白三烯受體拮抗劑(孟魯司特鈉)以及抗過敏藥物(酮替芬)等。

孟魯司特鈉為白三烯受體選擇性抑制劑，作用時效長，患者吸收迅速且服用不受進食影響。白三烯通過增加EOS在體內聚集，提高患者呼吸道血管通透性和呼吸道敏感度，促進黏液分泌[8]。孟魯司特鈉可特異性阻滯白三烯結合受體，降低患者血管通透性，恢復肺功能，有效控制哮喘癥狀，減輕患者呼吸道炎癥程度，降低其過高的敏感性[9]。布地奈德福莫特羅屬于β2受體激動劑和糖皮質激素藥物，發揮協同治療作用，能舒展呼吸肌，減少致炎因子等致敏因素生成，可緩解不同類型的哮喘癥狀[10-11]。布地奈德福莫特羅直接刺激患兒呼吸道部位的β2受體，舒緩呼吸平滑肌，使得患兒部分肺部功能得到恢復[12]。本研究中，兩組治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF%pred高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)。與朱淑琴等[13]研究結果一致。表明布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉有助于緩解哮喘癥狀，促進肺功能恢復，且作用優于單用布地奈德福莫特羅。可能原因：聯合用藥不僅可以發揮各自治療作用，還可發揮協同增效作用，從而達到緩解CVA患兒癥狀、改善肺功能的目的。

血清免疫因子TNF-α、IgE與CVA病情發展具有一定的相關性。TNF-α為生物活性廣泛的炎癥因子，不僅在免疫損傷中具有重要作用，還可提高血管通透性，誘導產生血管活性物質，導致CVA發生[14]。IgE主要在人體受到抗原刺激時與抗原發生免疫反應，減少抗原對人體的過度傷害[15]。在IgE介導下，EOS可產生白三烯、組胺等多種活性遞質，誘導氣道高反應、變態反應及血漿滲透，誘發CVA并促進其進展[16]。本研究中，兩組治療后的TNF-α、IgE水平及EOS計數均有不同程度的下降，且研究組低于對照組(P<0.05)。表明布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉有助于降低CVA患兒機體炎癥水平及抗原免疫反應強度，緩解炎癥免疫反應進程，抑制炎癥因子和免疫因子表達，減少EOS生成。

布地奈德福莫特羅除了能降低呼吸道敏感度外，還具有一定的抗炎作用，可以緩解或逆轉哮喘患者的炎癥進程。布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉可以有效抗炎降敏，雙重作用于呼吸道，療效更佳。本研究中，兩組治療后的日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分均有所下降，且研究組低于對照組(P<0.05)。從臨床療效來看，研究組總有效率(82.00%)高于對照組(62.00%，P<0.05)。與熊丹[17]研究結果一致。表明聯合用藥能有效降低患兒呼吸道的敏感性，且效果優于單一用藥。本研究中，兩組治療期間不良反應總發生率比較無統計學差異(P>0.05)。表明聯合用藥在發揮治療作用過程中并未增加不良反應。

綜上所述，布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療CVA的療效確切，能改善患兒臨床癥狀，恢復肺功能，且有較高的安全性。