藥物性肝炎血清谷胱甘肽還原酶與纖維連接蛋白檢測的臨床價值研究

王琳琳 范君 葉陳宇

(上海市楊浦區控江醫院，上海 200093)

急性藥物性肝炎是指由藥物本身或其代謝產物引起的肝臟損害，根據用藥后血清酶升高的特點，將藥物相關性急性肝損傷分為3種類型：肝細胞性損傷、膽汁淤積性肝損傷和混合性肝損傷[1]。纖維連接蛋白(FN)是保證機體完整、維持防御的重要物質，在穩定機體內環境、調整網狀內皮系統功能上具有重要作用[2]。谷胱甘肽是一種細胞內關鍵的抗氧化劑，谷胱甘肽還原酶(GR)可催化氧化型谷胱甘肽轉變成還原型谷胱甘肽，維持體內適當還原態環境[3]。當前，臨床多認為GR、FN與各疾病相關，如休克、肝腎疾病、感染等[4]。本研究對比是否發生藥物性肝炎的GR、FN水平，探討其在藥物性肝炎中的診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年11月我院收治的藥物性肝炎患者100例作為觀察組，另選取同期健康體檢者50例為對照組。觀察組男57例，女43例；平均(48.28±4.51)歲；體質量指數(23.24±1.38)kg/m2。對照組男27例，女23例；平均(48.36±4.43)歲；體質量指數(23.32±1.45)kg/m2。均經過患者知情同意。納入標準：具有一定的認知能力，可進行正常的語言交流。自愿作為受試者對象，承諾完成全部研究；符合Daann藥物性肝損害(1993年)的診斷標準[5]。排除標準：排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及肝占位性病變者；近期急性、慢性感染者；不愿加入本次實驗，或中途退出者。本研究經過本院倫理委員會批準，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有納入對象采集2 mL靜脈全血用作血常規檢測；空腹采集5 mL靜脈血，2 h內離心并分離血清，檢測總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、GR及FN。血常規檢測儀器是Sysmex XT-4000i血細胞分析儀；生化項目檢測儀器是貝克曼AU5800，TBIL (重氮法)、ALT(速率法)、ALB(溴甲酚綠法)和TP(雙縮脲法)，試劑品牌為貝克曼；GR(谷光甘肽底物法)和FN(免疫比濁法)試劑品牌為北京九強。樣本測定前均按要求進行質控樣品測定，在控后再進行樣本檢測，確保檢測結果準確。

1.3觀察指標 記錄兩組入選者血常規情況：淋巴細胞、中性粒細胞、白細胞計數、血小板計數。記錄生化檢測情況：TBIL、ALT、ALB、TP、白蛋白/球蛋白(A/G)、GR和FN。

2 結 果

2.1血常規情況 兩組中性粒細胞之間無差異(P>0.05)；觀察組淋巴細胞高于對照組，白細胞計數、血小板計數低于對照組)。見表1。

表1 兩組血常規情況比較

2.2生化檢驗情況 觀察組TBIL、ALT、GR及FN高于對照組，ALB、A/G低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組生化檢測情況比較

3 討 論

藥物性肝炎是指在藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝物損害或發生過敏反應所致的病原性疾病。這類患者不及時治療，會使得病情無法控制，容易引起肝硬化，甚至會出現肝癌，嚴重影響患者身心健康，因此需要積極做好藥物性肝炎患者診治工作[6]。肝臟在有機體的代謝和排毒過程中起關鍵作用，若在藥物治療過程中肝臟受藥物原型及其代謝產物損害，是通過改變肝細胞的物理和化學特性，干擾肝細胞的攝取過程，選擇性地破壞細胞成分，在膽汁中形成不可溶性的復合物等途徑導致肝損傷，引起肝細胞變性、壞死或肝內淤膽或同時存在[7]。

本文研究結果顯示，兩組中性粒細胞之間無差異(P>0.05)；觀察組淋巴細胞高于對照組，白細胞計數、血小板計數低于對照組(P<0.05)；觀察組TBIL、ALT、GR及FN高于對照組，ALB、A/G低于對照組(P<0.05)。證實了藥物性肝炎患者與健康人群之間的差異。對于藥物性肝炎患者，其骨髓會受到嚴重影響，使得造血功能出現障礙，在引起溶血現象基礎上，使得患者血小板計數下降。因此對藥物性肝炎患者采取血常規檢驗，可及時反應其病情，并提高診斷準確率[8]。血常規檢測可對患者血細胞數量變化情況進行觀測，有效分析患者血液情況。在做血常規檢測的同時，還可通過相關肝功能生化指標了解患者疾病，為進一步臨床診療工作提供必要的數據支撐[9]。本文結果中，兩組除了在常規的血常規與肝功能生化檢測之間存在明顯差異，還在GR及FN檢測存在差異。FN是由血管內皮細胞、纖維細胞等共同組成的高分子糖蛋白，多以組織型、血漿型存在體內組織、血液中，參與著細胞之間、細胞和基質之間的粘附過程，也參與著巨噬細胞對機體顆粒物的清除[10]。由于血清纖維連接蛋白來源于肝細胞，參與著膠原代謝、損傷肝細胞的修復、內皮系統功能的調節等，故病發肝病時纖維連接蛋白水平會有所變化，且變化程度和肝細胞受損度相關。GR能清除自由基和過氧化物，抵御各類疾病、內源性和外源性侵入，肝損傷時，細胞膜的滲透能力發生變化，細胞膜通透性增強時，GR從組織內釋放至血液中，導致GR升高[11]。

綜上所述，對藥物性肝炎進行診斷時，除進行常規的血常規、肝功能生化檢測進行診斷外，還可檢測血清GR與FN，作為肝臟疾病的相關指標，GR和FN能夠明確對患者的診斷，有較高的臨床診斷價值，能夠為臨床提供更加全面的診療、患者治療效果和預后效果信息，此方法可廣泛應用于臨床。