何承波

來(lái)勢(shì)洶洶,無(wú)孔不入,德?tīng)査―elta)毒株大有接管世界的態(tài)勢(shì)。
過(guò)去一周里,它新闖入了7個(gè)國(guó)家。根據(jù)7月6日世衛(wèi)組織的流行病學(xué)報(bào)告,已有104個(gè)國(guó)家報(bào)告了德?tīng)査纳碛埃瑑H次于阿爾法(Alpha,出現(xiàn)在173個(gè)國(guó)家,過(guò)去一周新增1個(gè)國(guó)家)。
由于超強(qiáng)的傳播力,世衛(wèi)組織預(yù)估,德?tīng)査凅w將迅速超過(guò)其他變體,未來(lái)幾個(gè)月將成為最具傳播性的新冠病毒變異毒株。
這不是駭人聽(tīng)聞之言,根據(jù)全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織(GISAID),德?tīng)査凅w的有效繁殖數(shù)比阿爾法高55%。全世界對(duì)此憂心忡忡,一項(xiàng)病毒傳播優(yōu)勢(shì)的模型預(yù)測(cè)顯示,到8月底,歐洲將有90%的新冠感染者由德?tīng)査魅尽?/p>
德?tīng)査侨绾伟l(fā)展至今的?
德?tīng)査姆Q呼幾經(jīng)更改,對(duì)它的認(rèn)知也存在偏差。它的壯大,可以說(shuō)是一場(chǎng)反應(yīng)略顯遲鈍的失誤引起的。
2020年下半年至今,印度的防疫監(jiān)管松懈了下來(lái),大規(guī)模集會(huì)活動(dòng)也隨之恢復(fù)。但今年4月底,印度疫情突然全面失控,有媒體稱新冠病毒像野火一樣在印度蔓延。印度當(dāng)局措手不及,科學(xué)家這才開(kāi)始重視,他們推斷疫情可能是多種變體共同作祟。
一種是首次發(fā)現(xiàn)于英國(guó)的變體,B.1.1.7(后來(lái)所稱的阿爾法),主導(dǎo)了德里和旁遮普邦的疫情趨勢(shì),而在西孟加拉邦,一種被稱為 B.1.618 的新變體開(kāi)始滋長(zhǎng)。在馬哈拉施特拉邦,另一種新變體—B.1.617后來(lái)居上,迅速站穩(wěn)了腳跟。
事實(shí)上,早在去年10月,印度科學(xué)家就提交了B.1.617的基因樣本。去年12月,該變體繁衍出多種亞型,已經(jīng)開(kāi)始流傳,但總體病例還很低,沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)揭示它的分布情況。
印度的衛(wèi)生系統(tǒng)并沒(méi)有留意國(guó)內(nèi)變體,印度官員的注意力主要集中于來(lái)自英國(guó)的變體。畢竟,當(dāng)時(shí)這一支系確實(shí)影響著歐洲、北美的大部分地區(qū)。
世衛(wèi)組織和各國(guó)疾控中心對(duì)病毒變異的監(jiān)控,采取兩種標(biāo)準(zhǔn),關(guān)注的變體(VOC)、感興趣的變體(VOI),其中,被標(biāo)為VOC的變體危害性更大,警惕性也要比VOI高。
截至今年4月,印度國(guó)家疾控部門標(biāo)注的VOC,仍是來(lái)自世衛(wèi)組織的三種:除了最早記錄于英國(guó)的B.1.1.7,另兩種是發(fā)現(xiàn)于南非的B.1.351,和巴西的P.1,忽視了本土不斷冒頭的新變體B.1.617。
人類的粗心,“放過(guò)了”德?tīng)査?/p>
基因組測(cè)序的最佳樣本量應(yīng)該在5%到 10%之間,這是個(gè)黃金標(biāo)準(zhǔn),但截至疫情大暴發(fā),印度監(jiān)測(cè)的樣本中,變體病毒遠(yuǎn)不足1%。泰米爾納德邦的高級(jí)病毒學(xué)家 Thekkekara Jacob John說(shuō):“我們根本沒(méi)有尋找變體,換句話說(shuō),我們錯(cuò)過(guò)了時(shí)機(jī)。”
此時(shí),世衛(wèi)組織也僅僅把B.1.617看作“感興趣的變體”,數(shù)據(jù)的匱乏,使它看上去有些微不足道。
殊不知,B.1.617很快就露出猙獰面目,顯示了超常的適應(yīng)性和流行率,悄然占領(lǐng)了印度大部分地區(qū)。時(shí)間來(lái)到5月中旬,短短的幾周里,B.1.617 的亞型B.1.617.2,已成為印度各地的主導(dǎo)毒株。最慘烈的時(shí)候,一天有30多萬(wàn)人確診。
同時(shí),該變體迅速向世界各國(guó)蔓延,帶來(lái)新冠病毒新一輪的全球性威脅。
5月底,世衛(wèi)組織將這支來(lái)勢(shì)洶洶的變體命名為德?tīng)査―elta),與此同時(shí),最早發(fā)現(xiàn)于英國(guó)肯特的B.1.1.7命名為阿爾法(Alpha),南非B.1.351為貝塔(Beta),巴西P.1為伽瑪(Gamma)。這四種變體是當(dāng)下疫情防控最重要的威脅,但其中值得警惕的,依然是德?tīng)査膫鞑バ赃h(yuǎn)超其他變體。
德?tīng)査陨磉€在不斷進(jìn)化。6月,印度官員報(bào)告了Delta Plus的病例,該變體攜帶K417N的額外突變,更加引起了人們對(duì)德?tīng)査魅拘缘膿?dān)憂。
德?tīng)査仁菨撊胗?guó),取代了原先的阿爾法變體,原本打算解封的英國(guó)不得不政策急剎車。同樣的劇情也在美國(guó)上演,在該國(guó)中西部地區(qū),德?tīng)査踩〉昧酥鲗?dǎo)地位,占據(jù)了80%以上的病例。澳大利亞也被德?tīng)査灰u,6月底,悉尼不得不封城。
非洲、北歐、太平洋沿岸國(guó)家,紛紛出現(xiàn)了德?tīng)査?lái)的疫情大幅度反彈。
病毒的本質(zhì)就是突變。
病毒入侵人類的細(xì)胞,并將其接管為病毒復(fù)制的臨時(shí)工廠,但細(xì)胞在“生產(chǎn)”“組裝”新病毒時(shí),會(huì)出現(xiàn)各種細(xì)微的錯(cuò)誤,我們稱這些隨機(jī)的錯(cuò)誤為突變。
作為RNA病毒,新冠病毒的突變較為頻繁。根據(jù)基因組學(xué)數(shù)據(jù),僅在病毒表面的尖峰蛋白上,就能發(fā)現(xiàn)4000多個(gè)突變。要知道,這些穗狀的尖峰是病毒入侵細(xì)胞的“武器”,借此與細(xì)胞相結(jié)合。因此,任何改變,都可能賦予它更強(qiáng)大的力量。
當(dāng)累積了足夠的突變,病毒就會(huì)出現(xiàn)功能性上的差異,有的使病毒變得更兇猛,有的使病毒更無(wú)害。進(jìn)化論再一次顯現(xiàn)其精妙,總有一些分支,會(huì)獲得更強(qiáng)大的適應(yīng)性,以至于它們成為病毒家族的主導(dǎo)支脈。
去年2月,科學(xué)家監(jiān)測(cè)到攜帶D614G突變的病毒,這一支曾主導(dǎo)過(guò)歐美疫情走向,而且,在去年6月它閃現(xiàn)于北京新發(fā)地。種種現(xiàn)象顯示,D614G突變強(qiáng)化了病毒與人體細(xì)胞結(jié)合的能力,也就是說(shuō),它的傳播性要比原始的毒株更強(qiáng)。
之后,新冠病毒似乎消停了一段時(shí)間,可實(shí)際上,病毒進(jìn)化始終沒(méi)有止步,它的傳播性和逃逸免疫的能力也一再升級(jí)。
這些超強(qiáng)毒株是怎么孕育的?根據(jù)英國(guó)劍橋大學(xué)病毒學(xué)家拉溫德拉·古普塔的觀點(diǎn),最有可能的解釋是,某個(gè)長(zhǎng)期感染新冠、免疫系統(tǒng)較弱的患者體內(nèi),不同突變的病毒同時(shí)展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng),也跟人體的抗體互相抗衡,物競(jìng)天擇,適者生存,新冠譜系中占據(jù)了一席之地。
2020年9月中旬,英國(guó)肯特出現(xiàn)了一種后來(lái)被稱為阿爾法的新變體,該變體攜帶了兩個(gè)核心突變—N501Y、E484K,這些突變發(fā)生在尖峰蛋白的受體結(jié)合域,前者可以幫助病毒更緊密地附著在細(xì)胞上,后者能夠幫助病毒逃避某些類型的抗體。這會(huì)大大增強(qiáng)病毒感染細(xì)胞的能力。英國(guó)科研機(jī)構(gòu)評(píng)估,阿爾法的傳播性比先前變體要高43%至90%。
突變并不是某一變體獨(dú)有。相似的突變,也在南非、巴西找到,并獨(dú)自發(fā)展壯大,形成了阿爾法的近親貝塔和伽瑪。
三個(gè)月后,阿爾法從肯特蔓延開(kāi)來(lái),一度統(tǒng)治了英國(guó)全境。高度發(fā)達(dá)的航空和陸地交通,更讓阿爾法威力大增。截至今年3月,就有120多個(gè)國(guó)家報(bào)告了阿爾法變體,其中有20多個(gè)國(guó)家成為阿爾法的主場(chǎng)。南非的貝塔和巴西的伽瑪也不甘示弱,足跡遍布全世界。三種變異毒株的肆虐,呈三足鼎立之勢(shì)。
跟三位“前輩”比起來(lái),德?tīng)査坪跏且粋€(gè)更麻煩的變體。
德?tīng)査某跏及姹荆珺.1.617,被稱為雙突變體,同時(shí)帶有L452R、E484Q兩種突變。這是兩個(gè)關(guān)鍵的變化,增強(qiáng)了病毒對(duì)人體細(xì)胞受體親和力,降低人類免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力。
作為迭代的B.1.617.2—也就是德?tīng)査瑏G失了E484Q突變,但這并未帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的削弱。而且,早期雙突變的說(shuō)法存在偏差,它其實(shí)有13個(gè)重要突變,大多位于尖峰蛋白,其中一些還是增強(qiáng)感染性的關(guān)鍵突變,諸如P681R、D614G等。
與此同時(shí),德?tīng)査陨磉€在不斷進(jìn)化。6月,印度官員報(bào)告了Delta Plus的病例,該變體攜帶K417N的額外突變,更加引起了人們對(duì)德?tīng)査魅拘缘膿?dān)憂。
毫無(wú)疑問(wèn)的是,德?tīng)査呀?jīng)發(fā)展成新冠病毒家族中最強(qiáng)大的一脈,可能會(huì)成為一個(gè)巨大的不安定因素。
關(guān)于德?tīng)査覀冞€沒(méi)有統(tǒng)一的共識(shí),只有一些初步的認(rèn)知。
英國(guó)科學(xué)家的觀點(diǎn)是,德?tīng)査凅w的傳播性比阿爾法高60%,更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于2020年肆虐全球的早期版本。目前,還沒(méi)有確鑿的證據(jù)表明德?tīng)査旅珌?lái)自英國(guó)的早期證據(jù)表明,與阿爾法相比,它使患者住院的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍。
最值得擔(dān)憂的,還是疫苗能不能奏效?答案是矛盾的。英國(guó)科學(xué)家一份研究顯示,輝瑞和阿斯利康的全療程疫苗,能分別將住院概率降低96%和92%。但是,只注射第一針的話,預(yù)防感染的有效保護(hù)只有33%,而它們對(duì)阿爾法的保護(hù)則是51%。即使全療程疫苗,預(yù)防的效果也比其他變體有所下降,對(duì)于非RNA疫苗,預(yù)防效果也許會(huì)更低一些。
德?tīng)査强膳碌臄橙耍つ崴谥莸募彝鞑ヂ式咏?00%,而早期毒株只有25%。有的病例僅僅是在商店擦肩而過(guò)就中了招,有些傳播鏈根本無(wú)法溯源。
統(tǒng)計(jì)學(xué)上,上述數(shù)據(jù)還有很大的不確定性,短期內(nèi),科學(xué)界還無(wú)法全面認(rèn)識(shí)德?tīng)査恼鎸?shí)面目。
此時(shí)更應(yīng)該考慮的,是全球國(guó)家的防疫措施,如何減少德?tīng)査目沙酥畽C(jī)。
德?tīng)査M(jìn)入澳大利亞,便是抓住了防疫體系中的微小裂縫。此前,澳大利亞疫情控制可圈可點(diǎn),入境把關(guān)也是出了名的嚴(yán)格。旅客下了飛機(jī),迎接他們的便是令人生畏的士兵、警察和護(hù)士,他們佩戴口罩和手套,直接把旅客送進(jìn)檢疫室。
百密一疏,邊境檢疫系統(tǒng)還是出現(xiàn)了問(wèn)題。此次悉尼的德?tīng)査咔橹校傲闾?hào)病人”是一位運(yùn)送隔離乘客的司機(jī),他沒(méi)有注射疫苗,也沒(méi)有定期接受監(jiān)測(cè),他從一位入境的乘客那里感染了德?tīng)査?/p>
澳大利亞專家指出,德?tīng)査强膳碌臄橙耍つ崴谥莸募彝鞑ヂ式咏?00%,而早期毒株只有25%。有的病例僅僅是在商店擦肩而過(guò)就中了招,有些傳播鏈根本無(wú)法溯源。
德?tīng)査奈kU(xiǎn),暴露了澳大利亞疫苗計(jì)劃的失敗之處:只有不到5%的成年人口接種了全療程疫苗。
德?tīng)査咳胗?guó)也挑準(zhǔn)了一道裂縫。它首次引入的地區(qū),是英格蘭西北部的博爾頓,那里高度貧困,人口和住房高度密集,這種環(huán)境加速德?tīng)査膫鞑ィ⒀杆倭钏诓煌牡貐^(qū)站穩(wěn)了腳跟。
美國(guó)疫苗接種速度也趨于緩慢,跟印度和英國(guó)一樣,感染率、死亡率在接種的地區(qū)和未接種的地區(qū),呈現(xiàn)出巨大的差異。費(fèi)城兒童醫(yī)院的傳染病專家保羅·奧菲特說(shuō):“現(xiàn)在我們有兩個(gè)美國(guó):接種疫苗的美國(guó),未接種疫苗的美國(guó)。”
真正的考驗(yàn)是,地區(qū)與地區(qū)之間、國(guó)家與國(guó)家之間如何協(xié)同。
德?tīng)査侨祟愐呙邕\(yùn)動(dòng)開(kāi)展中的第一個(gè)新冠變體,它危及了本身極不穩(wěn)定的公共衛(wèi)生平衡。現(xiàn)在人類來(lái)到了一個(gè)歷史性的關(guān)頭,世界當(dāng)齊心協(xié)力,共同圍起一堵封鎖德?tīng)査畨Α?/p>
如果病毒在某些國(guó)家、某些地區(qū)持續(xù)激增,下一個(gè)更危險(xiǎn)的變體將隨時(shí)出現(xiàn),或者已經(jīng)出現(xiàn)。