大麻二酚對口腔頜面部炎性痛的鎮痛作用及機制研究

宋賢奎 謝冠博 吳寧 李錦 韓笑 郭紅延

口腔頜面部常見的炎癥性疾病均會導致急慢性疼痛，目前針對這些疾病的鎮痛藥物通常為非甾體類鎮痛藥，但用藥后有可能引發胃腸刺激、胃潰瘍、肝腎異常、出血傾向和心血管損害等不良反應［1］，使其在長期使用或特殊人群中的使用受到限制。由此，尋找新的抗炎鎮痛替代藥物尤為必要。

大麻二酚（cannabidiol，CBD）是大麻提取物中一種無精神活性的化合物，有研究表明其參與情緒調節、抗驚厥、抗炎、鎮痛以及免疫調節等過程［2］。有報道發現在足底炎性痛模型中CBD具有鎮痛作用［3］，但其對于頜面部炎性痛的作用尚未見報道。口腔頜面部與軀體四肢部位的疼痛傳導通路不同，三叉神經脊束核是頜面部疼痛信息傳導至中樞的第一個核團，疼痛信息的傳導與其尾側亞核密切相關［4］。

本實驗以布洛芬（IBU）作為陽性對照藥，利用小鼠口腔頜面部福爾馬林致炎性痛模型，評價CBD對于頜面部炎性痛的鎮痛作用，并進一步研究其發揮作用的可能神經生物學機制，以期為臨床上相關疼痛的治療提供新思路。

1 材料與方法

1.1 動物

8周齡雄性SPF級 C57BL/6J小鼠，購自斯貝福（北京）生物技術有限公司（質量合格證號 No.110324200102581774，No.110324200102925735）。恒溫（23±1）℃、12 h明/暗燈光循環飼養，自由進食飲水。

1.2 口腔頜面部炎性痛模型建立

模型小鼠在右側鼻旁唇部觸須墊皮下注射1%福爾馬林溶液30μL，之后將其單只放入20 cm×15 cm×20 cm聚乙烯透明觀察盒中進行觀察，觀察盒后放置觀察鏡。將45 min平均分為15個時間段，每個時間段時長為3 min，其中0～6分鐘即為一相痛，12～45 min即為二相痛。……