恩替卡韋在慢性乙型肝炎治療中的應用效果分析

黎運

（茂名市高州人民醫院 感染內科，廣東 高州 525200）

0 引言

乙型肝炎病毒(HBV)在全球范圍內有超過4 億的攜帶者，病毒會持續破壞正常肝組織，病情呈進行性發展，所以超過30%的攜帶者會爆發慢性乙型肝炎，而且最終演變成肝細胞癌、肝硬化等致死性疾病[1]。該病的發展會受到血清病毒載量影響，如果其水平超過5log10 拷貝/mL，會大幅降低患者十年生存率，所以在治療中要以清除或抑制HBV 為主要目標。將血清病毒載量控制在最低水平，可以有效延緩肝纖維化、避免肝細胞繼續壞死，讓病情處于穩定狀態，降低原發性肝癌、肝硬化等疾病以及有關并發癥的產生幾率[2]。以往都是使用干擾素進行抗病毒治療，不過存在毒副作用，所以部分患者耐受性差，也就限制了大范圍推廣應用[3]。恩替卡韋是具有較強抗病毒活性的藥物，屬于核苷類似物，本院為了掌握該藥在臨床中的作用效果，為大范圍推廣應用提供理論支持，篩選100 例2019 年1 月至2020 年1 月入院的患者為對象展開研究，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象共計100 例，都是2019 年1 月至2020年1 月入院的慢性乙型肝炎患者，將數字標注法作為原則分組，兩組各50 例。本研究符合醫院倫理委員會審批標準，并已經獲批。試驗組年齡范圍27～59 歲，中間值（43.85±3.65）歲，包括26 例女患、24 例男患，患病時長2～9 年，均值（4.13±0.46）天。常規組年齡范圍25～61 歲，中間值（43.16±3.27）歲，包括25 例女患、25 例男患，患病時長1～8 年，均值（4.62±0.54）天。上述基礎資料組間差異極小（P＞0.05），不影響研究結果，符合對比研究要求。

（1）納入標準

經肝功能檢驗、生化檢驗、病毒DNA 檢驗等確診；谷丙轉氨酶水平為100-500U/L，HBeAg、HBV-DNA 均呈陽性；近六個月沒有使用過抗病毒藥物；不存在研究所用藥物禁忌癥；研究通過家屬和患者同意，自愿加入。

（2）排除標準

排除酒精性、丙型等其他類型肝炎者；發展成肝硬化、肝癌者；合并消化道出血、肝硬化腹水、肝性腦病等并發癥者；心腎等器官功能異常者；存在核苷類藥物過敏史者；肝移植者；伴隨風濕免疫系統、代謝系統、內分泌系統、泌尿系統、循環系統、血液系統等全身疾病者。

1.2 方法

常規組治療過程中服用安徽貝克生物制藥有限公司生產的拉米夫定（批準文號：國藥準字H20103618），每次口服劑量為100mg，每天一次。

試驗組治療過程中服用江西青峰藥業有限公司生產的恩替卡韋（批準文號：國藥準字H20100141），每次口服劑量為0.5mg，每天一次。

每組患者都在空腹狀態下服藥，在用藥后禁食2小時，治療周期為12 個月。

1.3 觀察指標

（1）分別在用藥前、治療12 個月后檢測相關指標，包括天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、乙肝病毒基因（HBV-DNA），以及乙肝e 抗原（HBeAg）、乙肝表面抗原（HBsAg）[4]。

（2）在12 個月后做療效判定[5]：①惡心、肝區疼痛等癥狀基本消失，血清病毒載量降低到5×102拷貝/mL 以下，血清ALT 低于40U/L，則為顯效。②臨床癥狀有所緩解，血清病毒載量、血清ALT水平有所降低，則為有效。③無效：未能達到以上康復標準，則為無效。

（3）統計每組患者用藥期間肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛、乏力、腹痛等不良反應[6]。

1.4 統計學分析

數據用SPSS 24.0 軟件整理，t檢驗定量資料，用（）描述，χ2檢驗定數資料，用率表示，P＜0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 比較每組患者用藥前后相關臨床指標檢測結果

治療前各項指標水平每組之間差異極小（P＞0.05）。治療12 個月后，每組ALT、AST、HBV-DNA、HBeAg 水平都顯著降低，其中試驗組降低程度更大，和常規組有顯著差異（P ＜0.05）；每組治療后的HBsAg 水平無差異（P ＞0.05），見表1。

表1 比較每組患者用藥前后相關臨床指標檢測結果（）

表1 比較每組患者用藥前后相關臨床指標檢測結果（）

2.2 比較每組患者用藥12 個月后的療效情況

96.00 的試驗組患者治療結果為有效，和常規組的82.00%對比，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 比較每組患者用藥12 個月后的療效情況[n(%)]

2.3 比較每組患者用藥期間的不良反應

18.00 %的試驗組患者用藥期間出現多種不良反應，和常規組的36.00%對比，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 比較每組患者用藥期間的不良反應[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎患者主要是受到了HBV 感染所致，該病毒能夠通過T 細胞參與到細胞免疫中，進而對正常的肝細胞造成損傷[6]。在人群中有著廣泛的傳播幾率，已經成為嚴重威脅全民健康質量的疾病。性接觸、手術接觸、母嬰接觸、注射、輸血等都是主要的傳播途徑，感染擴散會加速病情發展，一旦演變成肝癌或肝硬化，會進一步提高治療難度和死亡率[7]。當前，醫學界還沒有確切的根治藥物，所以還是以抗病毒為主。其中，阿德福韋酯片、拉米夫定等都是傳統藥物，其中阿德福韋酯是通過抑制病毒脫氧核糖核酸轉錄，減少病毒量，達到治療目的[8]。而拉米夫定能競爭性抑制病毒DNA 鏈合成，并延長其合成時間，從而有效控制血清病毒載量；該藥不會影響機體正常細胞DNA 代謝進程，從而很好的降低乙肝病毒復制反應，改善肝臟反應，有效抑制肝纖維化[9-10]。盡管上述兩種藥物效果較好，但是見效慢，患者需要長時間服用，所以有著較高的耐藥性，一旦耐藥再用藥也將無效；且還存在一定的毒副作用，會降低患者的耐受性，所以需要找到更加理想的治療藥物。

作為核苷類似物的恩替卡韋是新型藥物，具有見效快、耐藥性低、起點低、副作用輕微等優點，在活動性病變、血清轉氨酶高、病毒復制活躍等患者治療中被大范圍應用。該藥的作用機制是，通過抑制乙肝病毒多聚酶合成，在病毒DNA 復制過程中產生干擾作用，清除病毒；同時，該藥還能清除細胞內自由基，避免肝細胞遭到破壞，讓其結構完整，防止被HBV 損傷而造成細胞凋亡，長期用藥可保護肝組織，延緩肝纖維化進程，維持良好的肝功能[11-13]；另外，該藥能加速肝臟蛋白質合成，讓細胞快速重生，改善肝功能，有效控制病情發展。

在此次研究中，試驗組患者治療中應用恩替卡韋，和服用拉米夫定的常規組患者，在治療12 個月后ALT、AST、HBV-DNA、HBeAg 水平顯著降低，每組差異顯著（P＜0.05）。有48 例試驗組患者治療有效，占比96.00%，顯著高于常規組的82.00%，差異顯著（P＜0.05）。用藥期間有9 例試驗組患者出現不良反應，占比18.00%，顯著低于常規組的36.00%，差異顯著（P＜0.05）。充分說明，與拉米夫定相比較，在臨床治療效果方面恩替卡韋的效果更理想，安全可靠，可促進肝功指標、生化指標恢復，降低HBVDNA 含量，促進HBeAg 轉陰。盡管用藥過程中還是有部分患者出現肌肉疼痛、惡心嘔吐、頭痛、乏力、腹痛等不良反應，但一般都比較輕微，不需要進行專門處理干預，可以自行恢復。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者在臨床治療中恩替卡韋的抗病毒效果顯著，對病情轉歸有著良好作用，而且用藥安全性高，患者能有很好的耐受性，適合長期服用，值得深入推廣應用。