天麻素與異丙嗪治療中老年眩暈癥的臨床效果

楊歡，齊國(guó)榮，顧彥博

（1.秦皇島市工人醫(yī)院 耳鼻咽喉科，河北 秦皇島 066200；2.秦皇島市海港醫(yī)院 耳鼻咽喉科，河北 秦皇島 066200）

0 引言

近年來，中老年眩暈癥患者多見，而且相當(dāng)數(shù)量的患者（70%左右）因耳前庭功能受損、耳石脫落、中耳炎癥等誘因，多出現(xiàn)身體平衡感障礙、聽力障礙、視物旋轉(zhuǎn)、水平性或水平兼旋轉(zhuǎn)性眼球震顫、面色蒼白或潮紅、惡心嘔吐、多汗等癥狀，不適感較為強(qiáng)烈，甚至引發(fā)其他并發(fā)癥，如高血壓，跌倒發(fā)生率也顯著增加，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。天麻素（Gastrodin），廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等疾病的治療，治療眩暈癥效果明確且無明顯毒副作用；鹽酸異丙嗪是常用的抗組胺類藥物，多年臨床應(yīng)用證明其療效顯著，安全性高且價(jià)格低廉[3-4]。本文即評(píng)估天麻素聯(lián)合異丙嗪治療中老年眩暈癥，特別是耳源性眩暈癥患者的臨床療效，為該癥的有效緩解與長(zhǎng)期控制提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019 年1-12 月，納入我院接診的中老年眩暈癥患者100 例并隨機(jī)均分為兩組。患者均知情同意，且均經(jīng)臨床檢查排除心腦血管疾病、腫瘤、顱內(nèi)感染、血糖異常、美尼爾綜合征等干擾癥。兩組患者經(jīng)檢查均有不同程度的前庭功能損傷、耳石脫落等。研究組平均年齡（62.2±5.9）歲；男31 例，女19 例；發(fā)病時(shí)間（4.3±1.9）月。對(duì)照組平均年齡（62.5±6.1）歲；男30 例，女20 例；發(fā)病時(shí)間（4.5±2.1）月。兩組年齡及性別組成、病程、病情嚴(yán)重程度等基礎(chǔ)資料未見顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。排除藥物過敏史者、無法完成正常交流者以及不能配合隨訪12 個(gè)月的患者。

1.2 治療方法

對(duì)耳石脫落患者進(jìn)行手法復(fù)位等常規(guī)治療后，對(duì)照組給予鹽酸異丙嗪片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020237）每次25mg、1 日2 次，連用3d。研究組則在此基礎(chǔ)上額外給予天麻素片（昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013043）50mg口服，1 日3 次，連用7d。用藥后對(duì)兩組患者進(jìn)行密切觀察。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

結(jié)合眩暈障礙量表(dizziness handicap inventory，DHI)比較兩組患者的用藥3d 后的臨床治療效果及隨訪12 個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況；監(jiān)測(cè)并比較治療前后不同時(shí)刻患者的椎-基底動(dòng)脈血流速度；比較服用藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。其中總有效率=[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%，顯效即患者的主要臨床癥狀、體征基本消失；有效即主要癥狀仍然存在，但得到明顯緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床治療有效率及復(fù)發(fā)情況

治療前，兩組的DHI 評(píng)分未見顯著差異（P＞0.05），治療周期結(jié)束后，兩組的DHI 評(píng)分均顯著下降，且研究組數(shù)值低于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)，組內(nèi)女的DHI 評(píng)分雖略高于男，但男、女間均未見顯著差異（P＞0.05）。治療3d 后，研究組的臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，隨訪周期內(nèi)的累計(jì)復(fù)發(fā)人次顯著低于對(duì)照組，研究組共出現(xiàn)復(fù)發(fā)56 人次（累計(jì)），顯著低于對(duì)照組的103 人次（累計(jì)）（P＜0.05）（數(shù)據(jù)詳見表1、表2）。

表1 DHI 評(píng)分變化情況（）

表1 DHI 評(píng)分變化情況（）

表2 臨床治療有效率及復(fù)發(fā)率[n（%）]

2.2 椎-基底動(dòng)脈血流速度（經(jīng)TCD）變化情況

如表3 所示，治療前，兩組患者的椎-基底動(dòng)脈血流速度無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組該指標(biāo)數(shù)值均低于32.00cm/s，治療1d 后兩組患者椎-基底血流情況開始緩解，治療3d 后研究組開始顯現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)；隨訪至12 個(gè)月，與治療7d 后相比，兩組椎-基底動(dòng)脈血流速度數(shù)值均出現(xiàn)回落，但研究組數(shù)值仍然高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 椎-基底動(dòng)脈血流速度變化情況（，cm/s）

表3 椎-基底動(dòng)脈血流速度變化情況（，cm/s）

2.3 藥物關(guān)聯(lián)不良反應(yīng)發(fā)生率

治療后兩組患者均出現(xiàn)少量不良反應(yīng)，如惡心、皮疹、瘙癢、嗜睡、頭痛等，但均處于可接受水平（研究組8.00%；對(duì)照組10.0%），且組間差異不顯著（P＞0.05）（表4）。

表4 不良反應(yīng)情況[n（%）]

3 討論

中老年眩暈癥往往來勢(shì)兇猛，需要及時(shí)給予快速、有效的處理措施，同時(shí)由于眩暈癥的易復(fù)發(fā)性，藥效的持久性也是臨床醫(yī)生需要考慮的重要因素之一[1-2]。天麻素片和鹽酸異丙嗪片都是臨床治療眩暈癥的常見藥物，其有效性及安全性毋庸置疑[2-4]，但對(duì)于耳源性眩暈癥是否同樣奏效，其相關(guān)的研究數(shù)據(jù)相對(duì)較少。本文針對(duì)一定數(shù)量的中老年耳源性眩暈癥患者實(shí)施天麻素片和鹽酸異丙嗪片聯(lián)合用藥并觀察療效。結(jié)果顯示，藥物疊加效應(yīng)明顯，聯(lián)合用藥效果理想，研究組獲得了較高的臨床治療有效率，并且有較好的持久效果，隨訪至停藥后12 個(gè)月，復(fù)發(fā)率仍控制在較低水平(P＜0.05)；且兩組治療過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，證明了藥物的安全性；治療結(jié)束時(shí)，兩組患者椎-基底動(dòng)脈血流速度均有了明顯改善，隨訪12 個(gè)月時(shí)研究組的數(shù)值仍高于對(duì)照組(P＜0.05)。

耳源性眩暈多伴隨有耳石脫落、前庭功能損傷等器質(zhì)性改變，進(jìn)而伴隨有身體平衡功能的缺失，不易恢復(fù)，治療難度較大[1-2]。但本文中所選取的常規(guī)眩暈癥治療藥物對(duì)耳源性眩暈同樣有效，改善了頭部供血情況從而緩解了患者的眩暈癥狀[5]。臨床治療眩暈癥通常可以通過口服諸如前庭抑制劑、抗膽堿能藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)靜類藥物等進(jìn)行緩解，除了本文中使用的天麻素+異丙嗪組合，臨床還有諸如異丙嗪+碳酸氫鈉、異丙嗪+葛根素、異丙嗪+馬來酸桂哌齊特，天麻素+鹽酸苯海拉明、天麻素+鹽酸氟桂利嗪等多種配伍，選用時(shí)不僅需要考慮患者自身的癥狀特點(diǎn)，也應(yīng)結(jié)合藥物藥理機(jī)制及毒副作用等[1-2，6-7]。還有學(xué)者利用前列地爾聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療耳源性眩暈也獲得了顯著的臨床效果，患者的眩暈癥狀及血流變學(xué)指標(biāo)得到了有效的改善，同類可改善內(nèi)耳微循環(huán)的藥物還包括倍他司汀等[8]。呂天玉[9]研究了西比靈聯(lián)合碳酸氫鈉治療耳源性眩暈的療效，為該癥的治療提供了新的參考。中醫(yī)療法，如益腎活血通竅法治療耳源性眩暈也被證實(shí)具有理想的療效，可以明顯改善患者的前庭癥狀指數(shù)（VSI）[10]。異丙嗪主要針對(duì)眩暈、嘔吐等癥狀發(fā)揮藥理作用，卻不能夠根本上改變病理病機(jī)，且由于前庭抑制劑抑制有可能減緩前庭代償，不推薦長(zhǎng)期使用，一般不超過72h。天麻素則不同，作為天麻塊莖中提取的天然成分，其可以作用于神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)大腦皮質(zhì)內(nèi)的興奮與抑制平衡，改善血液循環(huán)尤其是頭頸部血流變參數(shù)以增加腦血流量及緩解腦血管痙攣，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用，也能夠改善前庭功能、緩解內(nèi)耳炎癥，對(duì)于耳源性眩暈癥根源的治療具有重要意義[3]。耳源性眩暈癥狀也可以通過耳石復(fù)位（手法、儀器）、前庭康復(fù)鍛煉、中耳壓力治療等理療措施進(jìn)行治療[1-2,10]，本文即在用藥前預(yù)先進(jìn)行了耳石手法復(fù)位，盡早地恢復(fù)了患者的身體平衡功能。嚴(yán)重的耳源性眩暈患者還可進(jìn)行手術(shù)治療[1-2]。本文患者尚未達(dá)到手術(shù)指征，因此僅采取前兩種措施。

此前，利用以上兩種藥物聯(lián)合治療眩暈癥的療效研究也得出了相似的結(jié)論，但在這些研究中，多數(shù)以靜脈滴注方式給藥，而本文中天麻素以及異丙嗪均為片劑口服，相對(duì)而言，本文的給藥方式更加便捷，易于獲得良好的依從性且適用于居家使用[6-7]。胃腸道對(duì)藥物的濾過作用也降低了靜脈用藥的風(fēng)險(xiǎn)性，但同時(shí)也會(huì)增加藥物導(dǎo)致的胃腸道不適的可能性[11]。因此，本文考察了聯(lián)合用藥以及單獨(dú)使用鹽酸異丙嗪片的不良反應(yīng)發(fā)生情況。使用天麻素后的不良反應(yīng)常見有惡心、嘔吐、口鼻干燥、皮疹、瘙癢、頭暈頭痛、心悸、靜脈炎等[3]，本文中僅出現(xiàn)惡心、皮疹和嗜睡，總不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%。相對(duì)于單獨(dú)使用異丙嗪，聯(lián)合使用天麻素片未顯著增加藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)，但天麻素作為長(zhǎng)期居家用藥的安全性仍有待進(jìn)一步論證，其是否會(huì)導(dǎo)致耐藥及毒性積累均是潛在的用藥風(fēng)險(xiǎn)。臨床治療過程中，藥物的不良反應(yīng)不容忽視，尤其過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)，更應(yīng)及時(shí)處理與規(guī)避，天麻素等天然成分藥物尤其應(yīng)當(dāng)提起注意[11]。

由于患者多數(shù)發(fā)生了器質(zhì)性的病變，眩暈癥經(jīng)常出現(xiàn)高頻率的復(fù)發(fā)，跟蹤隨訪以探討遠(yuǎn)期療效對(duì)于藥物的評(píng)價(jià)將具有極大說服力[1-2]。本文對(duì)所有患者進(jìn)行了為期12 個(gè)月的隨訪，考察了中遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果，天麻素的加入可顯著提升鹽酸異丙嗪的短期療效，并在12 個(gè)月范圍內(nèi)有效減少?gòu)?fù)發(fā)。這與兩種藥物的機(jī)理相關(guān)，天麻素從病因上改善，因而效果維持更加持久。

關(guān)于耳源性眩暈癥的診斷及療效監(jiān)測(cè)手段，除了本文中所涉及的DHI 評(píng)分、椎-基底動(dòng)脈血流速度等，覃國(guó)勇等[12]還指出前庭自旋轉(zhuǎn)試驗(yàn)與血漿同型半胱氨酸水平檢測(cè)作為一種定位診斷檢測(cè)手段以及前庭功能檢查及治療指導(dǎo)依據(jù)的價(jià)值，結(jié)合其他方面功能綜合評(píng)價(jià)以及在對(duì)眩暈癥的治療中加入心理干預(yù)也為該癥的臨床治療提供了多維度的可能性[13]。

綜上所述，本文結(jié)果顯示口服天麻素、異丙嗪是一種效果良好且經(jīng)濟(jì)廉價(jià)的藥物組合，用于治療中老年耳源性眩暈癥效果理想，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。然而，本文僅入組100 例中老年耳源性眩暈癥患者，為得出準(zhǔn)確且客觀的結(jié)論，后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大臨床樣本規(guī)模。