奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合表柔比星經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療原發(fā)性肝癌合并HIV/AIDS的臨床效果＊

孫 選 楊翠麗

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院感染科 (河南 平頂山 467099)

原發(fā)性肝癌作為我國(guó)發(fā)病率極高的一種惡性腫瘤，其早期癥狀不夠突出，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展到中晚期，喪失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[1]。艾滋病(AIDS)在我國(guó)發(fā)生率也較高，主要由感染人類免疫缺陷病毒(HIV)導(dǎo)致，其使得機(jī)體的免疫功能完全或部分喪失，易繼發(fā)各種腫瘤。近年來(lái)，HIV/AIDS患者檢出原發(fā)性肝癌的比例在不斷增加[2]，但由于患者的免疫力低，肝功能損傷嚴(yán)重，實(shí)施外科手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)及難度越來(lái)越大。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transhepatic arterial chemoembolization，TACE)是微創(chuàng)手術(shù)的代表，具有療效佳及安全性高的優(yōu)點(diǎn)，近幾年廣泛用于原發(fā)性肝癌的治療中，成為其首選治療方式，而當(dāng)前可供選擇的化療藥物較多，如何提高臨床療效，保證藥物的安全性是當(dāng)務(wù)之急。有研究證實(shí)，將奧沙利鉑、氟尿嘧啶及表柔比星聯(lián)合用于TACE介入術(shù)中，可取得滿意的治療效果[3]。鑒于此，本文選取78例原發(fā)性肝癌合并HIV/AIDS患者進(jìn)行研究，探討奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合表柔比星經(jīng)TACE術(shù)治療的效果，具體研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將該院2018年4月至2020年5月收治的78例原發(fā)性肝癌合并HIV/AIDS患者作為本研究主體，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》[4]中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過(guò)病理學(xué)診斷得以確診；符合國(guó)家HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)學(xué)檢查得以確診；無(wú)法行手術(shù)治療者；對(duì)本次采用的化療藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者；對(duì)化療藥物過(guò)敏，不耐受者；門靜脈高壓及大量腹水者；疾病危重，患者或家屬放棄治療或研究中途死亡者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成2組，每組人數(shù)相同，均為39例。男女患者在觀察組分別為24、15例；最小年齡/最大年齡40/78歲，平均年齡(59.62±4.12)歲；病程1～3年，中間病程1.68年。男女患者在對(duì)照組分別為25、14例；最小年齡/最大年齡42/76歲，平均年齡(58.78±4.09)歲；病程1～3.5年，中間病程1.85年。選取的一般資料經(jīng)過(guò)專業(yè)數(shù)據(jù)分析顯示均衡性良好(P>0.05)，經(jīng)專業(yè)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)后實(shí)施本次調(diào)查研究，患者或家屬均簽署同意書。

1.2 方法兩組均采用TACE術(shù)治療，4～6周為一個(gè)治療周期，根據(jù)患者具體情況決定治療次數(shù)，直至病情出現(xiàn)進(jìn)展。采用改良Seldinger技術(shù)，對(duì)患者進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺，選擇5F導(dǎo)管插管，連接高壓注射器造影，確定腫瘤位置、數(shù)目、大小及周圍血供情況。在微導(dǎo)管的引道下至靶動(dòng)脈，將化療藥物序貫灌入其中。

對(duì)照組：灌注1 0 0 m g/m2奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50mg)及500mg/m2氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：100mg)，在微導(dǎo)管的引道下，至靶動(dòng)脈二級(jí)或三級(jí)后，采用超液化碘油及PVA顆粒，栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}。

觀察組：除給予對(duì)照組藥物外，再加入20mg/m2表柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280，規(guī)格：10mg)，與超液化碘油混合，比例為1∶2，栓塞腫瘤供血血管，然后采用PVA顆粒補(bǔ)充栓塞。

1.3 觀察指標(biāo)患者行第2周期的TACE術(shù)治療后，根據(jù)其CT檢查結(jié)果，判斷疾病治療情況，如患者動(dòng)脈增強(qiáng)期病灶未見(jiàn)增強(qiáng)則為完全緩解；如動(dòng)脈增強(qiáng)期病灶直徑縮小30%以上為部分緩解；如動(dòng)脈增強(qiáng)期病灶直徑增加20%以內(nèi)為疾病穩(wěn)定；如動(dòng)脈增強(qiáng)期病灶直徑增加20%以上為疾病進(jìn)展。治療有效率為前2項(xiàng)(完全緩解＋部分緩解)之和。同時(shí)，觀察患者出現(xiàn)脫發(fā)、全身乏力、白細(xì)胞減少及血小板減少等不良反應(yīng)的幾率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均納入到SPSS 20.0軟件系統(tǒng)中，進(jìn)行對(duì)比和檢驗(yàn)值計(jì)算，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)資料行t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05為比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療臨床有效率結(jié)果比較觀察組治療有效率(74.36%)較對(duì)照組(51.28%)明顯提升(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療臨床有效率結(jié)果比較[n(%)]

2.2 記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)率為28.21%，對(duì)照組為20.51%，觀察組多于對(duì)照組，但組間對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)[n(%)]

3 討 論

TACE常用于治療原發(fā)性肝癌，具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單及近期療效好的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)的原發(fā)性肝癌患者而言，其可作為首選治療方式，通過(guò)將腫瘤的動(dòng)脈血供栓塞，起到阻斷血流供應(yīng)的效果，使得腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)缺血現(xiàn)象，抑制其生長(zhǎng)，再采用高濃度的化療藥物，直接作用于病灶位置，使得腫瘤細(xì)胞逐漸萎縮，繼而壞死，具有殺滅腫瘤細(xì)胞、延長(zhǎng)患者生存周期的效果。選擇股動(dòng)脈血管穿刺，是因?yàn)槠淠軒椭幬锟焖俚竭_(dá)病灶，在物理栓塞及高濃度藥物的雙重作用下，得以病灶腫瘤盡快消滅。但該種治療方式抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，也使得患者的正常肝細(xì)胞受到損傷，因此，掌握栓塞程度，實(shí)施超選擇性插管，以防碘油與栓塞物出現(xiàn)反流的情況，使得肝細(xì)胞周圍正常組織受到影響[6]。隨著TACE治療方法的逐漸完善，其在治療原發(fā)性肝癌合并HIV/AIDS患者中的效果也在不斷提升，而臨床可供選擇的化療藥物腫瘤較多，尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。但多數(shù)研究證實(shí)，單一化療藥物不僅藥物使用劑量大，且長(zhǎng)時(shí)間使用易產(chǎn)生耐藥性，療效逐漸下降。因此，聯(lián)合用藥是臨床的主流治療手段。

表柔比星是臨床常用的抗腫瘤藥物，通過(guò)生成自由基及金屬離子，抑制細(xì)胞DNA的復(fù)制，對(duì)其轉(zhuǎn)錄過(guò)程進(jìn)行干擾，抑制腫瘤細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)及增殖[7]，使得患者的生存時(shí)間得以延長(zhǎng)，且該種藥物對(duì)心臟的毒性小，患者相對(duì)更耐受。奧沙利鉑是金屬箔類抗腫瘤藥物，已發(fā)展到第三代，可使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA形成鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，進(jìn)而阻斷DNA的合成，其與1,2-二胺環(huán)的親和性高，與其結(jié)合后發(fā)揮良好的抗腫瘤效果，順利代替順鉑的氨基，阻斷腫瘤細(xì)胞DNA合成[8]，與氟尿嘧啶聯(lián)合，可發(fā)揮良好的協(xié)同效果。本研究中，觀察組治療有效率為74.36%，而對(duì)照組僅為51.28%，可見(jiàn)聯(lián)合三種化療藥物經(jīng)TACE術(shù)治療凸顯療效。而本研究結(jié)果顯示，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見(jiàn)聯(lián)合用藥效果得以提升，但未因藥物種類的增加而出現(xiàn)不良反應(yīng)增加的情況，進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合用藥的安全性，但以上三種化療藥物毒性較強(qiáng)，使用時(shí)需要結(jié)合患者實(shí)際情況，遵循個(gè)體化治療原則，以降低藥物引起的不良反應(yīng)。

綜上所述，針對(duì)原發(fā)性肝癌合并HIV/AIDS患者，奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合表柔比星經(jīng)TACE術(shù)治療效果顯著且安全性高，為臨床提供良好的借鑒及參考價(jià)值。