雌激素替代療法對絕經后女性2型糖尿病患者代謝的影響

蔣倩倩

湖南省永州市中心醫院 425000

糖尿病是臨床常見的內分泌代謝性疾病，臨床通過降糖藥物進行血糖控制，改善患者的臨床癥狀和提高患者的生活質量[1]。研究指出絕經后女性由于機體雌激素水平的下降會引起胰島素抵抗，更易罹患2型糖尿病[2]。因此，有研究指出針對絕經后女性進行雌激素替代療法來達到控制特定人群的血糖水平[3]。為進一步驗證替代療法對絕經后女性2型糖尿病患者糖脂代謝影響，本院自2019年開展了專項觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1—12月本院收治的60例絕經后女性2型糖尿病患者作為觀察對象。納入標準：(1)均停經12個月及以上，符合2017年中國2型糖尿病防治指南相關診斷標準[4]；(2)無本研究藥物使用禁忌證；(3)患者溝通表達能力良好；(4)均告知本研究開展的意義，并簽署自愿參加書。排除標準：(1)嚴重肝腎功能障礙、心腦血管疾病者；(2)泌尿生殖系統的器質性病變、腫瘤者；(3)大血管及微血管并發癥、水腫、感染、出血者；(4)入組3個月內有激素使用治療史及合并糖尿病急慢性并發癥者。按照隨機數字抽簽分組法分為觀察組和對照組，各30例。其中觀察組患者平均年齡(46.87±4.49)歲，平均絕經時間(3.15±1.49)年；對照組患者平均年齡(46.58±5.11)歲，平均絕經時間(3.03±1.55)年。兩組患者年齡、絕經時間等一般資料組間比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 對照組均給予臨床常規治療，口服二甲雙胍(生產單位：華潤雙鶴藥業股份有限公司；批注文號：國藥準字H11020541)治療，250mg/次，3次/d，同步給予疾病認知、飲食控制及運動指導。觀察組患者均在對照組基礎上采用雌激素替代療法進行干預，口服雌激素片(生產單位：惠氏制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20050120)0.625mg/次，1次/d，治療第9天開始加服醋酸甲羥孕酮片(生產單位：西安利君制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H61021655；規格：2mg)4mg/次，1次/d，以后每隔9d服用1次。均連續治療3個月。

1.3 評價指標 (1)血糖水平：于治療前后清晨空腹狀態下取靜脈血，分別采用葡萄糖氧化酶法、金標定量法、羅氏COBAS INTEGRA 800全自動生化分析儀、挪威Nyco Card ReaderⅡ型特種蛋白定量儀及其配套試劑盒或試劑進行空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定。(2)胰島素水平：記錄兩組患者治療前后的空腹胰島素(INS)、餐后2h胰島素，采用穩態模式評估法HoMR-IR公式計算胰島素抵抗指數(Homa-IR)，Homa-IR=(FBG×FINS)/22.5。(3)血脂水平：采用免疫透明比濁法、酶法測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。以上所有試驗操作均由同一組臨床臨床經驗豐富的檢驗醫師嚴格按照實驗室要求及試劑操作說明完成。

1.4 統計學方法 所有數據均錄入至SPSS22.0統計軟件進行處理，其中計數資料采用率(%)表示并進行χ2檢驗，計量資料采用均值±標準差表示并進行t檢驗，檢驗水平為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖指標水平變化情況比較 兩組患者治療前FBG及治療前后2hPG、HbA1c各血糖指標組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。但治療后觀察組FBG指標較治療前明顯下降，且明顯優于同期對照組；組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖指標水平變化情況比較

2.2 兩組治療前后胰島素水平變化情況比較 觀察組患者治療后的空腹胰島素、餐后2h胰島素、Homa-IR水平均明顯優于治療前及同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后胰島素水平變化情況的比較

2.3 兩組治療前后血脂水平變化情況比較 觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C等血脂水平均明顯優于治療前及同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；但兩組治療后HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組組治療前后血脂水平變化情況比較

3 討論

Paoli等[5]在研究中指出雌激素在人類和嚙齒動物糖尿病模型中潛在保護作用；本文結果顯示，觀察組患者FBG指標較治療前明顯下降，可能與采用雌激素替代治療后，機體通過激活雌激素受體信號的方式來抑制肝臟產生葡萄糖；而雌激素能夠刺激機體產生GLP-1激素，該物質在胰腺和腸道中合成和分泌，刺激胰島素釋放和抑制胰高血糖素釋放，因此降低餐后血糖[6]。本文中觀察組患者治療后的空腹胰島素、餐后2h胰島素、Homa-IR水平均明顯優于治療前及同期對照組，這與李祥芬等[7]的研究結果相一致。與激素能夠通過和肝臟Foxo1的相互作用來調控糖異生水平，而Foxo1則通過胰島素信號對葡萄糖的產生進行調節[8]；因此對于絕經后本身雌激素水平下降的患者，通過替代療法后，使得雌激素水平升高，胰島素敏感性得到了增強，可有效抑制糖異生，達到降低血糖水平的目的。

考慮到雌激素替代治療存在一定的副作用，可能導致乳腺癌或中風[9]；本文采用了較為安全的小劑量用藥方案，結果并未出現明顯的嚴重并發癥。此外，觀察組治療后血脂水平均明顯優于治療前及同期對照組，證實雌激素替代療法除了預防2型糖尿病外，還能預防心血管疾病和肥胖癥，但具體的機制仍在探討之中[10]。本觀察不足的是缺乏對上述觀察對象的長期隨訪數據，但也為本觀察后續的開展提供思路和方向。

綜上所述，雌激素替代療法能有效地改善絕經后女性2型糖尿病患者的糖脂代謝及胰島素敏感性，且對于預防或降低患者臨床心血管疾病具有一定的效果，值得臨床推廣應用。