扶正消癥湯治療中晚期胃癌的效果及對血清IGF1、E-cadherin表達的影響

王 顏

佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院中醫(yī)科，黑龍江省佳木斯市 154002

胃癌為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計報告顯示，胃癌發(fā)病率(5.70%)、死亡率(8.20%)分別居全部惡性腫瘤的第5位、第3位[1]。因胃癌早期缺乏特異性，約74%的患者發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，錯失最佳手術(shù)時機[2]。化療是治療中晚期胃癌的重要方法，但化療具有毒副作用，尤其是二期化療后患者機體免疫功能下降，不良反應(yīng)增加，生活質(zhì)量會明顯下降。中醫(yī)認為胃癌屬于“痞滿”、“反胃”范疇，多辨證為氣血兩虛證，主張以扶正脾腎、活血消癥為治之大法。扶正消癥湯具有扶正健脾、活血消癥的功效。研究發(fā)現(xiàn)，血清胰島素樣生長因子1(IGF1)參與腫瘤細胞的增殖、凋亡和分化過程[3]。E-鈣黏蛋白(E-cadherin)高表達會促使胃癌浸潤、轉(zhuǎn)移[4]。據(jù)此，本文重點分析扶正消癥湯治療中晚期氣血兩虛型胃癌的效果及對血清IGF1、E-cadherin表達的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年1月本院收治的中晚期氣血兩虛型胃癌患者80例。納入標準：(1)經(jīng)組織病理學(xué)證實為胃癌，且西醫(yī)診斷符合《NCCN胃癌臨床實踐指南》[5]中有關(guān)標準，中醫(yī)參照《腫瘤中醫(yī)診療指南》[6]，辨證為氣血兩虛證。排除標準：(1)合并嚴重心血管疾病、重要臟器功能異常者；(2)胃穿孔或消化道出血者；(3)合并其他惡性腫瘤及感染性疾病者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組40例。對照組中男27例，女13例；年齡38～74歲，平均年齡(53.91±3.41)歲；臨床分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期11例。治療組中男28例，女12例；年齡38～76歲，平均年齡(53.71±3.43)歲；臨床分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期12例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予FOLFOX6化療方案治療：85mg/m2奧沙利鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20093127)，靜脈滴注3h，第1天；200mg/m2亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20013091)，靜脈滴注2h，第1天；氟尿嘧啶(天津太河制藥有限公司，國藥準字H12020675)400mg/m2，靜脈滴注22h，第1～2天。每3周重復(fù)1次為1個周期，持續(xù)治療2個周期，共6周。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服扶正消癥湯治療：組方如下：黨參、生黃芪、熟地、白花蛇舌草、牡蠣各30g，丹參18g，炒白術(shù)、當(dāng)歸、玄參、夏枯草、姜半夏各15g，山慈菇、茯苓各12g，生甘草、蚤休、枳殼、全蟲各10g，蜈蚣3g。清水文火煎制成200ml濃湯，每日1劑，分早晚2次飲下，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標 (1)療效評定標準：參照《腫瘤中醫(yī)診療指南》[6]中關(guān)于氣血兩虛型中醫(yī)證候積分，對腹部疼痛、面色萎黃、體態(tài)疲倦、脈搏下沉、食欲不振、睡眠困難進行評分，按照嚴重程度分別記為1～4分，得分越高則癥狀越嚴重，計算總分。顯效：治療后中醫(yī)證候積分下降>70%；有效：治療后中醫(yī)證候積分下降30%～70%；無效：治療后中醫(yī)證候積分下降<30%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)生活質(zhì)量評估：治療前后，采用Kamofsky(KPS)評分表、生活質(zhì)量(QOL)調(diào)查問卷進行評定，KPS評分、QOL評分越高表示生活質(zhì)量越好。(3)血清IGF1、E-cadherin水平檢測：治療前后，抽取患者靜脈血3ml，2 000r/min離心處理后，取血清，使用全自動生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IGF1、E-cadherin水平。(4)不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、腹瀉、白細胞計數(shù)減少、血小板計數(shù)減少、外周感覺神經(jīng)毒性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%(χ2=13.674，P=<0.001)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[ n(%)]

2.2 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療后，兩組KPS、QOL評分均增加，且治療組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評分比較分)

2.3 兩組血清IGF1、E-cadherin水平比較 治療前兩組血清IGF1、E-cadherin對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IGF1、E-cadherin水平均明顯低于治療前，且治療組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清IGF1、E-cadherin水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，低于對照組的27.50%(χ2=8.365，P<0.001)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[ n(%)]

3 討論

中晚期胃癌屬于進展期胃癌，癌細胞已經(jīng)浸潤至胃壁漿膜層、肌層和漿膜外，癥狀以腹痛最常見。化療為中晚期胃癌患者最基礎(chǔ)的治療手段，其中，F(xiàn)OLFOX6可殺傷腫瘤原發(fā)病灶以及轉(zhuǎn)移灶，延長生存期，但在治療過程中會對消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等產(chǎn)生不同程度地毒副作用，嚴重影響治療依從性和療效[7]。

祖國中醫(yī)認為，胃腸問題與寒溫不飲、邪氣稍至、久積成瘀、脾胃失合、正氣虧虛有關(guān)。此外，化療藥物屬于熱毒之邪，日久會損傷人體氣陰，故而治療應(yīng)以扶正健脾、活血消癥為主。扶正消癥湯中黨參、生黃芪、炒白術(shù)固本、補氣；牡蠣、夏枯草、姜半夏、熟地、玄參滋陰益腎、健脾理氣；丹參活血祛瘀、涼血消癰；蜈蚣、全蟲通絡(luò)止痛、散寒解結(jié)；白花蛇舌草、蚤休清熱解毒、解毒通淋、消癥；枳殼理氣寬胸、消積行滯；生甘草補氣、調(diào)和諸藥。縱觀全方共奏扶正健脾、活血消癥之功效。本文結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率高于對照組，且治療后治療組KPS、QOL評分高于對照組，與既往文獻報道類似[8]。分析原因：白花蛇舌草對腫瘤細胞可發(fā)揮一定的抑制、殺滅作用，可協(xié)同增強FOLFOX4化療方案的殺傷腫瘤病灶作用，進一步提升療效，改善生活質(zhì)量。

IGF1參與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，在胃癌患者血清中存在異常表達。IGF1與受體結(jié)合后會激活β-catenin，誘導(dǎo)癌基因表達，促進腫瘤進展[9]。E-cadherin與胃癌關(guān)系密切，可預(yù)測胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移，在胃癌患者血清中高表達，被認為是胃癌一個獨立預(yù)后預(yù)測因子[10]。本文結(jié)果顯示，治療后，治療組血清IGF1、E-cadherin水平均低于對照組。分析原因為：扶正消癥湯中蜈蚣、山慈菇、茯苓、生甘草、當(dāng)歸、玄參、黨參等中藥協(xié)同起到了提升機體免疫力的作用，可進一步提升機體抗腫瘤作用，使腫瘤負荷減少更顯著，故而IGF1、E-cadherin等血清腫瘤標識物下降更明顯，預(yù)后更佳。從安全性出發(fā)，治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。分析原因為：扶正消癥湯通過扶正，脾腎雙補，補脾后使土旺金健，正氣漸復(fù)，以后天養(yǎng)先天，恢復(fù)元氣，而氣血充足，脾胃健運，瘀可化，癥可消，且能夠增強機體對化療藥物的耐受，并減輕由其帶來的毒副反應(yīng)。

綜上所述，扶正消癥湯治療中晚期胃癌能提升臨床療效，改善生活質(zhì)量，減少血清IGF1、E-cadherin表達，降低不良反應(yīng)，值得推廣。