調強放療治療非小細胞肺癌的效果及對患者血清CEA、CYFRA21-1表達的影響

宋麗麗

黑龍江省佳木斯市腫瘤醫院腫瘤五科 154002

據2018年全球癌癥統計報告顯示，肺癌發病率(11.60%)、死亡率(18.40%)均居全部惡性腫瘤的首位，且在肺癌病理類型中，80%～85%為非小細胞肺癌(NSCLC)[1]。因NSCLC早期癥狀較為隱匿，約75%的患者確診時已發展至中晚期，錯過了最佳手術時機，此時一般予以放化療聯合治療[2]。三維適形放療(3D-CRT)雖然可利用放療射線有效殺滅腫瘤細胞，但對病灶周圍正常細胞亦存在殺傷作用，導致出現較多毒副反應。調強放療(IMRT)為新型放療方案，可調節放射內劑量強度，增強病灶局部區域放射性密度，減少周圍組織毒副作用。研究證實，癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)在NSCLC患者血清中呈高表達狀態，且與臨床分期、淋巴結轉移風險等呈正相關[3]。據此，本文重點探討IMRT治療NSCLC的效果及對患者血清CEA、CYFRA21-1表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2020年2月本院收治的68例NSCLC患者。納入標準：(1)行CT、MRI檢查以及病理活檢確診，且診斷符合《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》[4]；(2)TNM分期Ⅲ、Ⅳ期；(3)既往無肺部手術史、放化療史；(4)預計生存期≥3個月。排除標準：(1)有自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、肝腎功能不全者；(2)凝血系統障礙者；(3)精神或神經系統疾病者；(4)有慢性支氣管炎或嚴重肺部疾病者。采用隨機數字表法分為兩組，各34例。觀察組中男23例，女11例；年齡37～74歲，平均年齡(62.47±6.04)歲；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期9例；腫瘤直徑6～12cm，平均腫瘤直徑(8.76±0.41)cm。對照組中男22例，女12例；年齡37～74歲，平均年齡(62.51±6.06)歲；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；腫瘤直徑6～12cm，平均腫瘤直徑(8.82±0.42)cm。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予傳統PC方案化療：靜滴培美曲塞500mg/m2，第1天。培美曲塞給藥結束30min后靜滴順鉑20mg/m2，第1～5天。1個療程為21d，共化療4個療程。在此基礎上，觀察組給予IMRT：行CT掃描，將獲得的圖像信息傳輸至放療系統處理，視病癥類型、腫瘤部位情況勾畫臨床靶區(CTV)，通過透視觀察呼吸運動幅度變化確定計劃靶區(PTV)，放射劑量為：2Gy/次，5次/周，1個療程為6周，共30次，總劑量為60Gy。對照組給予3D-CRT：取仰臥位，行CT掃描定位，勾畫CTV，CTV在所有方向外擴1.00～1.50cm形成PTV。放射劑量為：2Gy/次，選擇7野，要求95%等劑量曲線覆蓋計劃靶體積，5次/周，1個療程為6周，共30次，總劑量為60Gy。

1.3 觀察指標 (1)短期療效評定：治療后第4周評價，完全緩解(CR)：病灶消失，且維持超過4周；部分緩解(PR)：病灶體積縮小>50%，且維持超過4周；疾病穩定(SD)：病灶最大直徑增加<25%，或縮小<50%；疾病進展(PD)：病灶體積增加>25%，或出現新病灶。治療有效(RR)率=CR率+PR率[5]。(2)血清CEA、CYFRA21-1表達含量檢測：治療前后，采集空腹靜脈血3ml，經3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測CEA、CYFRA21-1表達含量。(3)急性毒副反應統計：記錄從放療當天開始至放療后3個月內的消化道反應、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等毒副反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組短期療效比較 兩組治療有效率比較差異無統計學意義(χ2=2.720，P=0.099>0.05)，見表1。

表1 兩組短期療效比較[ n(%)]

2.2 兩組血清CEA、CYFRA21-1表達含量比較 治療后，兩組血清CEA、CYFRA21-1表達含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清CEA、CYFRA21-1表達含量比較

2.3 兩組急性毒副反應比較 觀察組急性毒副反應總發生率低于對照組(χ2=4.533，P=0.033<0.05)，見表3。

表3 兩組毒副反應比較[ n(%)]

3 討論

NSCLC發生的危險因素包括遺傳、吸煙、電離輻射等，早期缺乏特異性的癥狀及體征，發展至中晚期時可表現為肺部感染、氣管受壓，5年生存率僅約15%[6]。化療為中晚期NSCLC患者最基礎的治療手段，其中PC方案為當前最為成熟與經典的方案之一，可促進腫瘤細胞凋亡，但單純化療存在較高復發率，故而需聯合放療治療。

3D-CRT采用多野共面照射或非共面等中心照射，使腫瘤靶區形狀與高劑量照射區相近，以發揮殺傷效應，然而，因重建三維圖像形狀不規則，較難與PTV高度一致，因此對病灶周圍正常細胞亦存在殺傷作用，導致出現較多毒副反應。IMRT在掃描定位、制定計劃的前提下實施放療方案，精確度、靶向性、適形性均較高，能夠將照射劑量集中于病灶區域，有效規避健康組織，故而可以減少毒副反應。本文結果顯示，兩組治療有效率比較差異無統計學意義，但觀察組急性毒副反應總發生率低于對照組。饒石磊等[7]的研究證實，IMRT、3D-CRT的近期療效相近，但IMRT的毒副作用更低，與本文結果相吻合。

CEA為酸性糖蛋白，常文龍等[8]的研究證實，其在NSCLC患者血清中的表達含量>肺部良性病變組>健康體檢者，且有淋巴結轉移者的表達含量高于無淋巴結轉移者。CYFRA21-1為NSCLC患者最具有價值的血清腫瘤標志物，李哲等[9]的研究發現，血清CYFRA21-1表達含量與轉移風險呈統計學正相關。另據徐淑媛等[10]的研究證實，NSCLC表達量與總生存時間呈相關性，與表達量低者相比，高者總體生存率低，預后差。本文結果顯示，治療后，兩組血清CEA、CYFRA21-1表達含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組，與既往文獻報道一致[11]。分析原因為：IMRT通過集中針對性照射，對病灶組織的殺滅作用更強，使腫瘤負荷減少更顯著，故而CEA、CYFRA21-1等血清腫瘤標識物下降更明顯。

綜上所述，IMRT治療NSCLC的效果確切，可明顯降低血清CEA、CYFRA21-1表達，減少腫瘤負荷，且可降低毒副反應發生，值得推廣。