中藥外洗治療頭部脂溢性皮炎療效與安全性的Meta分析

吳 琪，云 潔，陳 倩，劉芯言

（1.成都中醫藥大學，四川 成都，610072；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都，610072）

脂溢性皮炎是一種在皮質溢出的基礎上的慢性、炎癥性皮膚病，較常見且病因尚不明確[1]，部分研究表明脂溢性皮炎的發病是多種因素共同參與引起的一系列病生反應，主要與馬拉色菌、皮脂、免疫反應等有關[2]。在中醫理論中本病被稱為“白屑風”“面游風”等，從中醫角度來講其主要是由于飲食不節、風邪外侵等引起的濕熱內蘊或陰虛內熱，肝腎虧虛等所致[3]。中醫治病注重辨證論治，故能同病不同治，因而能取得較好的療效，且近年來中醫藥的應用在促進頭部脂溢性皮炎病人康復中顯示出了優勢并取得了較滿意的療效，不良反應輕的同時能夠明顯改善頭部脂溢性皮炎病人頭皮的皮損、紅斑、油膩、瘙癢等狀況，但缺乏循證醫學證據,對臨床指導有限。本研究通過檢索中醫藥治療脂溢性皮炎的臨床隨機對照試驗(RCT),并對相關文獻進行Meta分析,以確定此方法對治療頭部脂溢性皮炎患者康復療效的有效性,旨在為治療頭部脂溢性皮炎臨床實踐提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入標準：①納入對象為符合脂溢性皮炎西醫診斷標準、中醫辨證分型，皮損只在頭皮部者，年齡≥18歲患者、種族、病程、病例來源不限，試驗組與對照組基線水平可比；②能提供Meta分析所需的信息,包括樣本含量,隨機化隱藏的程度,結局指標；③隨機對照試驗(RCT)；

1.2 排除標準

①無法獲取全文;②綜述類、動物實驗類、病例報道等非臨床研究文獻;③非隨機臨床試驗，無對照組;④重復發表；

1.3 干預措施

對照組常規給予西藥口服、外洗；試驗組單用或在對照組的基礎上加用中藥復方藥或其他中藥制劑。

1.4 結局指標

臨床療效、不良反應和復發率。將癥狀(瘙癢按0=無、1=輕、2=中、3=重)與體征(紅斑、丘疹按0=無、1=輕、2=中、3=重)標準積分。臨床療效評價標準如下：總有效率=(痊愈例數顯效例數有效例數)/總例數×100%。不良反應主要指研究對象用藥后出現頭發干燥、毛發脫落、皮膚瘙癢、燒灼感及皮膚感染等情況。

1.5 檢索策略

檢索中國知網(CNKI)、萬方(Wanfang)、維普(VIP)、中國生物醫學文獻服務系統、Pubmed、Cochrane圖書館、EMbase、Web of science數據庫,檢索時間均以各數據庫建庫時間至2020 年12月。以CNKI為例，其檢索策略如下：主題=中醫 or 主題=中藥 or 主題=中草藥 or 主題=中草藥提取物 or 主題=中西醫結合 and 主題=脂溢性皮炎or主題=脂溢性濕疹or主題=白屑風or主題=面游風and篇關摘=隨機對照試驗or篇關摘=隨機or篇關摘=RCT or篇關摘=對照。

1.6 文獻質量評價

根據Cochrane RCT質量評價標準，由2名成員獨立進行評估。條目包括：（1）隨機序列生成（選擇偏倚）；（2）分配隱藏（選擇偏倚）；（3）實施與參與人員均實行盲法（實施偏倚）；（4）結局評價采用盲法（測量偏倚）；5）結局數據不完整（失訪偏倚）；（6）選擇性發表（發表偏倚）；（7）其他偏倚來源（其他偏倚）。對上述7項作出高風險、低風險和不清楚的評價。

1.7 統計分析方法

采用Review Manager 5.4軟件分析文獻數據結果。二分量用優勢比(OR,95% CⅠ),連續性變量用標準化差值(SMD,95% CI)表示。采用I2檢驗入文獻數據結果的異質性,若納入的研究間存在異質性則應進一步行亞組分析或敏感性分析。當P>0.05 和I2<50% 時,采用固定效應模型,反之，則采用隨機效應模型。若臨床異質性大和不可合并,則采用描述性分析。

1.8 亞組分析

將納入的研究分為中藥組和中藥聯合西藥組。11篇文獻中,其中中藥組9篇,中西藥聯合組2篇。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

檢索文獻共得350篇,其他途徑相應文獻0篇，剔除重復文獻194篇得156篇，排除不符合納入標準的綜述、評論、動物實驗等18篇得138篇，通過閱讀題目及摘要,剔除59篇得86篇,剔除非RCT獲得41篇，閱讀全文,剔除不符合標準的文獻34篇最后再剔除干預措施不符文獻23篇,結果納入此次Meta分析文獻有11篇，見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入文獻基本情況

本研究共納入11篇符合標準文獻，共789例患者，其中實驗組403例，對照組386例，納入的文獻中病人治療前的性別、年齡、病程等方面均無統計學意義（P>0.05）。

2.3 納入文獻基本特征和質量評價

本研究納入的11篇文獻中有10篇采用隨機數字表法對試驗組和對照組分組，1篇文獻按隨機抽簽法進行分組。11篇文獻中數據均完整，其中1篇文獻中描述了分配隱藏，其中1篇描述了實施者單盲，其余文獻中均未均未提及是否對受試者、研究人員以及結局評估者應用盲法，結果，見圖2、圖3。納入文獻的基本特征見表1。

表1 納入文獻基本特征

圖2 文獻偏倚風險圖

圖3 納入文獻個體偏倚風險圖

2.4 Meta分析結果

2.4.1 有效率

納入的11個研究均進行了臨床療效以及有效率的比較,結果顯示P=0.34,I2=11%,各研究間無統計學異質性,故采用固定效應模型進行Meta分 析。結果顯示OR=2.93,95%CⅠ [1.91,4.47],P<0.00001,差異具有統計學意義,表明中藥外洗治療可提高頭部脂溢性皮炎治療的有效率。行亞組分析,將11項研究分為中藥組和中西藥聯合組,中藥組包括9項研究,采用固定效應模型,結果顯示OR=2.68,95%CⅠ[1.74,4.22],P<0.0001。中西藥聯合組包括2項研究,采用固定效應模型,結果顯示OR=5.33,95%CⅠ[1.46,19.49],P=0.01。兩組差異均有統計學意義,表明中西聯合和單用中藥時均對治療頭部脂溢性皮炎有明顯療效。進一步分析,兩個亞組之間有統計學差異(P=0.33,I2=0%),說明中西藥聯合治療頭部脂溢性皮炎較單用中藥療效更佳。見圖4。

圖4 臨床療效森林圖

2.4.2 不良反應

共有7項研究進行了不良反應的比較，結果P=0.11,I2=43%<50%,表示統計學異質性較低，因此采用固定效應模型。結果顯示OR=0.97,95%CI[0.52,1.81],P=0.92,差異無統計學意義。說明中醫治療頭部脂溢性皮炎在不良反應方面與對照組相當。

圖5 不良反應森林圖

2.4.3 復發率

共納入8項研究提及了復發率的比較,結果P=0.93,I2=0%,表示無統計學異質性,因此采用固定效應模型。結果顯示OR=0.18,95%CI[0.09,0.37],P<0.00001,有統計學意義,表明中醫藥治療頭部脂溢性皮炎的療效穩定且不易復發，在臨床應用中更加經濟可靠。如圖6。

圖6 復發率森林圖

2.5 發表偏倚

對中藥外洗治療頭部脂溢性皮炎臨床療效進行發表偏倚分析,以漏斗圖的形式進行表達。結果:垂線為中心,左右兩邊圓圈和方塊代表文獻,各散點位于豎線的左右兩側，但其分布并不對稱，存在發表偏倚。見圖7。其余觀察指標不足10篇,故未行發表偏倚分析。

圖7 臨床療效偏倚圖

3 討 論

脂溢性皮炎發病機制復雜，臨床治療難度大且容易復發，需盡早干預治療，現代醫學認為其主要是由于皮脂分泌過多、真菌感染等引起的皮膚炎癥反應。患有該疾病的患者會在頭部出現皮損常呈環狀，界限清楚，瘙癢感，嚴重者伴有滲出物。早期可表現為炎癥引起的丘疹，隨著病情進展可呈覆蓋油膩黃色鱗屑或痂皮的暗紅色斑片[15]。該癥狀通常從頭皮開始發生，如果病情嚴重則皮損面積逐漸擴大可向下蔓延至頭部、軀干及全身[16]。西醫治療脂溢性皮炎的方法包括生活調理、口服藥物、外用藥物、物理療法等，西醫藥物主要是抗真菌藥物及糖皮質激素，口服容易產生副作用，停藥后容易復發甚至加重，外用短期療效好，但同樣容易復發[17]。中醫治療包括中藥內服、外用、針灸、梅花針扣刺等，且中藥有副作用小、來源廣、價格低廉等優點[18]。本Meta分析結果提示，中藥組和中西藥結合組能明顯提高臨床總有效率降低疾病復發率，而不良反應差異無統計學意義，但中藥組不良反應僅為欲嘔感、頭發干燥等，西藥組除了頭發干燥等外還可出現皮膚燒灼感、毛發脫落等較為嚴重的不良反應，由此可見中藥組較西藥組安全性更高。綜上所述,中藥外洗治療頭部脂溢性皮炎對比西藥常規治療,優勢明顯且更安全可靠。在以后的研究中應對中藥的辨證配方、溫度、時間和療程進行標準化研究，同時更科學的設計隨機對照試驗，進行高質量、多中心的臨床研究，使得臨床實踐能夠獲得更可靠的循證依據指導。