不同濃度康復新液治療慢性潰瘍創面療效及對VEGF表達影響

胡云剛，熊清華，李小林，石衛紅

（江西省人民醫院整形頜面外科/江西省頜面整形與再造重點實驗室，江西 南昌，330000）

慢性潰瘍創面是指傷口在內外多種因素作用下超過4周無法正常愈合,呈持續的病理性炎癥狀態,這可能與糖尿病、感染、缺血等病因有關，其具有發病率高、疾病復雜、并發癥多、治療過程復雜、治療費用貴、復發率及致殘率高等特點,給患者和社會帶來極大的負擔[1-2]。“康復新液”為美洲大蠊蟲體提取物制成的中藥制劑，有效成分為黏糖氨酸，具有抑菌抗炎、去腐生肌、促進肉芽組織生長、改善創面微循環、促進血管新生、加速組織修復再生、消除水腫和增強免疫功能等作用[3-4]。既往研究顯示[5-6]，“康復新液”能夠促進慢性創面的愈合。然而，對于“康復新液”濃度的選擇并無統一標準，多憑臨床醫師的經驗選擇。因此，本研究通過比較不同濃度康復新液治療慢性潰瘍創面療效及對VEGF表達影響，以探明康復新液在慢性潰瘍創面中的最宜濃度，進而指導臨床規范用藥。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2018年1月至2020年6月，收集了40例在我科診治的慢性潰瘍創面患者，創面深度由淺筋膜至深筋膜不等，均未至骨面。其中男31例，女9例；年齡19～62歲，糖尿病潰瘍創面23例、壓瘡10例、下肢靜脈性潰瘍5例、放療后潰瘍2例；潰瘍面積最小為1 cm×2 cm，最大約10 cm×6 cm。所有患者神志清楚，愿意配合研究并簽署進入研究的知情同意書；將所有患者隨機分為五組，平均每組8例。5組患者性別、年齡、病情等比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準并同意施行。

1.2 治療方法

所有患者慢性潰瘍創面徹底清創、去除壞死組織后，根據創面情況裁剪負壓引流（VSD）敷料，然后覆蓋縫合創面至邊緣4 cm左右，并使用生物透性膜覆蓋VSD敷料。引流管連接負壓裝置，控制負壓在20～80 kPa。五組分別給予0%（生理鹽水）、25%、50%、75%和100%五種不同濃度的康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司生產的處方藥，國藥準字Z51021834）沖洗創面，滴灌速度20 -30滴/min,持續性負壓吸引7天，術后注意觀察引流是否通暢和VSD敷料是否漏氣。術后7天拆除敷料，視肉芽組織生長及創面愈合情況選擇是否繼續負壓吸引。

1.3 觀察指標

1.3.1 創面愈合率測定

分別于清創后和治療后第7天檢測各組創面愈合情況，對創面進行拍照，用ImageProPlus軟件進行測定分析，計算創面愈合率。創面愈合率（%）=（原始創面總面積-未愈合創面面積）/原創面總面積×100%。

1.3.2 創面肉芽組織VEGF表達情況和新生毛細血管組織數量檢測

治療后7天取創面中央0.1g肉芽組織，加入少量液氮，在研缽中迅速將組織碾碎至粉末狀,后轉入2 ml微量離心管中，加入1.2ml磷酸緩沖鹽溶液(pH 7.4)，充分振蕩混勻，在4℃ 2000轉速的條件下離心20 min，收集上清液，ELISA法測定VEGF含量；然后再取創面中央少量肉芽組織經HE染色后制成切片，觀察每張切片血管密度，在中央區及周邊區隨機選取5個高倍視野，血管計數后求其平均數，測得其新生毛細血管數量。

1.4 統計方法

采用 SPSS21.0統計軟件對所得數據進行統計學分析，其中計量資料以均數±標準差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

隨著沖洗創面的康復新液濃度的增加，創面肉芽VEGF、新生毛細血管的數量及創面愈合率均逐漸增加。50%、75%及100%濃度的三組患者創面新生毛細血管的數量較生理鹽水沖洗組有明顯差異性（P<0.05）；75%、100%二組患者創面VEGF的表達及創面愈合率較生理鹽水沖洗組有明顯差異性（P<0.05）。75%、100%二組比較差異無統計學意義。見表1。

表1 各組創面肉芽組織VEGF、新生毛細血管數量及創面愈合率（`）

表1 各組創面肉芽組織VEGF、新生毛細血管數量及創面愈合率（`）

注：與同指標生理鹽水組比較#P<0.05

3 典型病例

患者女，60歲，右乳腺癌術后行放療，治療后出現皮膚破潰，于當地醫院換藥1月余，創面反復不愈合，伴創面少許分泌物，見圖1。就診我科后局麻下手術清創，予75%濃度康復新液聯合VSD持續負壓吸引，1周后拆除VSD敷料見創面明顯縮小，見圖2。

圖1 治療前

圖2 治療1周后

4 討論

慢性潰瘍創面是臨床常見病、多發病，該病病因復雜，可分為創傷性潰瘍、壓迫性潰瘍、代謝性潰瘍、靜脈性潰瘍、缺血性潰瘍,病情多樣常合并全身性疾病，給治療帶來很大困難[7]。隨著人口老齡化的不斷加劇，糖尿病性潰瘍、壓瘡等慢性難愈合創面的患病率也逐漸增多。目前治療方法主要以VSD為主，其利用持續生理鹽水沖洗創面并負壓吸引,以增加創面血供,促進毛細血管再生,改善創面微循環,及時有效清除創面壞死物、細菌及滲出物,減少創面感染,為創面營造清潔的環境,有利于肉芽組織生長[8-9]。如何更好利用該技術，促進創面加速愈合，這也是臨床醫生一直探索的難題。

康復新液為我國李樹楠教授從美洲大蠊（Periplaneta americana，PA）蟲體提取物制成的中藥制劑,PA廣泛分布于世界各地的亞熱帶和熱帶地區[10]。生理和藥理研究表明，PA成分有良好的組織修復，抗菌，抗腫瘤和增強免疫力等[11-13]。此外，這種昆蟲已被應用于中醫中，已用于治療中醫證候，如血瘀、潰瘍、燒傷和傷口數百年[14]。近來研究發現，它的有效成分是肽類、多元醇類、黏氨酸、黏糖氨酸。黏糖氨酸具有抑菌抗炎去腐生肌促進肉芽組織生長、改善創面微循環、促進血管新生、加速組織修復再生、消除水腫和增強肌體免疫功能等作用[15]。黏氨酸、黏糖氨酸等可增強機體免疫功能，同時還具有抗炎作用。肽類、多元醇類等可迅速修復各種創面、促進組織再生[16-17]。李海峰等[18]在治療糖尿病足潰瘍時選擇康復新液100mL與500mL0.9% 氯化鈉注射液組成的混合液沖洗創面較常規生理鹽水創面愈合作用更明顯。樊哲君等[19]發現100%濃度康復新液沖洗聯合負壓封閉引流技術(VSD)可以有效治療糖尿病足潰瘍，改善臨床癥狀。上述研究尚缺乏不同濃度康復新對慢性創面愈合的觀察，難以直接指導臨床精準運用，缺乏具體理論指導依據。這也正是本研究開展意義所在。

本研究發現隨著康復新液濃度的增加，創面肉芽VEGF、新生毛細血管的數量及創面愈合率均逐漸增加，提示VEGF含量與慢性創面發生的關系密切。在慢性創面,由于VEGF表達較正常創面下調而導致的血管生成的下降,被認為是慢性創面難愈合的重要原因[20]。創面愈合是一個非常復雜的過程，涉及一系列細胞因子參與，包括VEGF、IL-2、bFGF、EGF等。VEGF又稱為血管通透性因子或促血管素，是目前已知的最強的血管生成促進因子，在生理性或病理性血管生成中是不可缺少的誘導因子。VEGF特異性地作用于血管內皮細胞，具有維持血管正常狀態和完整性，提高血管通透性，促進血管生成的作用[21-22]。除此，VEGF被報道可通過受體Flt-1介導單核細胞或巨噬細胞的趨化及吞噬作用而在愈合早期發揮免疫調節功能[23]。

綜上所述，康復新液可促進創面愈合，臨床療效顯著，其治療機制與提高創面肉芽VEGF表達和新生毛細血管數量相關，結合臨床效果及經濟角度考慮，康復新液沖洗以75%的濃度最佳，適宜臨床推廣運用。