HPV感染患者挖空細胞的形態特征及HPV分型與宮頸癌前病變的臨床病理聯系

陳業中

（廣東省中山市東升醫院，廣東 中山 528400）

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，其在女性中的發病率僅次于乳腺癌[1]。宮頸癌前病變也叫宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），是指長期存在的可能轉變為宮頸癌的一組宮頸病變。有研究指出，感染人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是引起宮頸癌前病變及宮頸癌的主要因素[2]。尤其是高危型HPV 感染，與宮頸癌的發生密切相關。為了更有效地診治宮頸癌前病變，應明確HPV 感染患者挖空細胞的形態特征及HPV 分型，并了解二者與宮頸癌前病變的臨床病理聯系[3]。本文主要是研究HPV 感染患者挖空細胞的形態特征及HPV 分型與宮頸癌前病變的臨床病理聯系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018 年6 月至2019 年12 月期間我院收治的50 例宮頸癌前病變患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合宮頸癌前病變的診斷標準；認知功能正常；自愿參與本研究。其排除標準是：合并有婦科惡性腫瘤或其他惡性腫瘤；臨床資料缺失。這些患者的年齡為23 ～65 歲，平均年齡為44 歲。

1.2 方法

采集所有患者的病理標本，用福爾馬林對標本進行固定，用石蠟對標本進行包埋處理。將石蠟組織切成厚度為4 μm 的切片，對切片進行蘇木精- 伊紅染色，封片后在顯微鏡下觀察切面的細胞形態特征。對所有患者均進行高危型HPV檢測，并采用HPV-DNA 雜交捕獲- 化學發光法對感染高危型HPV 的患者進行HPV 分型檢測。

1.3 觀察指標

觀察50 例患者HPV 的陽性檢出率及挖空細胞的形態特征。觀察挖空細胞的形態與宮頸癌前病變組織學分型分級及HPV 分型的關系。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗；計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 50 例患者HPV 的陽性檢出率及挖空細胞的形態特征

對50 例患者進行高危型HPV 檢測的結果顯示，其中檢測結果呈陽性的患者有47 例。在這47 例患者中，有41例患者存在HPV 感染的組織學特點（即出現挖空細胞），其中出現典型挖空細胞的患者有26 例，出現不典型挖空細胞的患者有15 例。

2.2 挖空細胞的形態與宮頸癌前病變組織學分型分級的關系

在41 例出現挖空細胞的患者中，出現典型挖空細胞患者中CIN Ⅰ級患者的占比高于出現不典型挖空細胞患者，其中CIN Ⅱ級患者的占比低于出現不典型挖空細胞患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中CIN Ⅲ級患者的占比相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 挖空細胞的形態與宮頸癌前病變組織學分型分級的關系[例（%）]

2.3 挖空細胞的形態與HPV 分型的關系

在47 例感染高危型HPV 的患者中，出現典型挖空細胞患者HPV16 與HPV18 感染的發生率高于出現不典型挖空細胞患者與無挖空細胞患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；出現典型挖空細胞患者、出現不典型挖空細胞患者及無挖空細胞患者其他高危型HPV 感染的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 挖空細胞的形態與HPV 分型的關系[例（%）]

3 討論

感染HPV 是引起宮頸癌前病變和宮頸癌最主要的因素[4]。目前，臨床上發現的HPV 分型多達200 余種，按照不同的致病性可將其分為高危型HPV 和低危型HPV。近年來，臨床上針對HPV 感染與宮頸癌發生發展之間的關系進行了大量深入的研究，結果證實高危型HPV 持續感染與宮頸癌的發生發展存在密切的聯系。在多種常見的HPV 分型中，按照其感染率從高到低排列，依次為HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV33、HPV58、HPV52。HPV35、HPV59 等[5]。有研究指出，與其他高危型HPV 感染患者相比，HPV16、HPV18 感染患者的發病年齡偏低，其宮頸癌前病變及宮頸癌的發生風險更高[6]。人宮頸上皮在感染HPV 后會出現細胞形態學改變，產生部分挖空細胞。宮頸癌前病變患者宮頸上皮出現的挖空細胞主要有典型挖空細胞和不典型挖空細胞兩種。在病理表現方面，典型挖空細胞可見雙核或多核，且細胞核增大、核形不規則、核膜皺縮、核周有透亮空暈[7]。此類細胞一般在癌組織分化相對成熟的位置可見，多處于宮頸表淺部及外生乳頭狀結構表層的癌組織中，因此常見于級別較低的CIN 中[8]。不典型挖空細胞與周圍細胞之間沒有明顯的區別，有時可見核形略不規則、核輕度增大、核周有透亮空暈等表現。此類細胞的體積較小，因此也被稱為小細胞型挖空細胞，一般在級別較高的CIN 中常見[9]。HPV 屬于小型無包膜DNA 病毒，具有雙鏈閉環DNA 基因組[10]。HPV 在進入人體后可在基底細胞層以游離狀態潛伏，其DNA 在細胞核內作為獨立外源染色體以游離的形式存在。在基底細胞逐漸分化為表皮細胞的過程中，病毒核酸會向宿主的基因組中整合，先后經過早期蛋白表達、DNA 復制、晚期蛋白表達、病毒顆粒裝配等過程。HPV 生長周期與被感染的上皮細胞分化周期之間存在一定的一致性[11]。因此，當宮頸上皮細胞分化成熟時，HPV 病毒顆粒也逐漸成熟，進而隨上皮細胞脫落，從上皮表層中釋放。由此可見，在宮頸上皮出現典型或不典型挖空細胞的過程中，HPV 生長到成熟的周期也會受到明顯影響[12]。

綜上所述，宮頸癌前病變的分級程度與挖空細胞的形態密切相關，分級較低的CIN 中常見典型挖空細胞，分級較高的CIN 中常見不典型挖空細胞。HPV 感染患者挖空細胞的形態特征及HPV 分型與宮頸癌前病變存在密切的臨床病理聯系。