尿液HE4檢測在診斷盆腔包塊中的應用價值

齊紅燕，陳天芳

〔西安市人民醫院（西安市第四醫院），陜西 西安 710000〕

盆腔包塊是臨床上常見的婦科疾病之一。按照包塊發生位置的不同，盆腔包塊可分為生殖道包塊、泌尿道包塊、腸道包塊及其他部位包塊，其中生殖道包塊最為常見。以往，臨床上主要根據血清癌胚抗原125（CA125）的水平初步判斷盆腔包塊的性質，但胰腺癌患者、乳腺癌患者、婦科性腫瘤患者也會出現血清CA125 水平升高的情況，故該指標在診斷盆腔包塊中存在一定的局限性。相關的研究表明，人的卵巢組織在正常狀態下附睪蛋白4（HE4）不表達，但在發生癌變時其卵巢組織中的HE4 處于高表達狀態，故目前國外也將血清HE4 檢測應用于卵巢癌的診斷中。盆腔惡性腫瘤患者尿液中HE4 的水平也會出現持續升高的情況，故該指標可為盆腔包塊的定性診斷提供一定的參考[1-2]。本次研究主要是探討尿液HE4 檢測在診斷盆腔包塊中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2018 年2 月至2019 年2 月期間在西安市人民醫院因盆腔包塊入院接受治療的187 例患者和同期在該院接受健康體檢的88 例女性體檢者。這187 例盆腔包塊患者均為女性。將其中的145 例良性包塊患者作為良性包塊組，將其中的42 例惡性包塊患者作為惡性包塊組，將88 例健康體檢者作為對照組。良性包塊組患者的年齡為35 ～68 歲，平均年齡為（45.82±6.54）歲；其中黃體囊腫患者有47 例，卵巢漿液性囊腺瘤患者有24 例，子宮肌瘤患者有22 例，子宮內膜異位囊腫患者有30 例，子宮纖維瘤患者有12 例，卵巢囊性畸胎瘤患者有10 例。惡性包塊組患者的年齡為34 ～69 歲，平均年齡為（46.42±6.88）歲；其中卵巢癌患者有23 例，子宮絨毛膜癌患者有10 例，子宮內膜癌患者有9 例。對照組體檢者的年齡為34 ～67 歲，平均年齡為（45.21±6.44）歲。三組研究對象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標準和排除標準

本次研究對象的納入標準是：1）研究對象簽署了參加本次研究的知情同意書，并能夠積極配合檢測操作。2）研究對象的臨床資料完整。3）盆腔包塊患者在接受檢測前未使用過激素類藥物或未接受過相關的治療。4）健康體檢者未患有可影響本次研究的疾病。本次研究對象的排除標準是：1）臨床資料不完整者。2）高血壓患者。3）糖尿病患者。4）肝腎功能異常者。

1.3 檢測方法

對三組研究對象均進行尿液HE4 檢測、血清CA125 檢測和血清HE4 檢測。對研究對象進行尿液HE4 檢測的方法是：1）讓受檢者用無菌管收集5 ml 的清晨空腹尿液作為檢測標本。2）將檢測標本放入2500 轉的離心機中進行處理，收集上清液后保存。3）使用酶聯免疫分析試劑盒測定檢測標本中HE4 的含量。嚴格按照說明書進行操作。4）將6.51 pmol/L 作為尿液中HE4 含量的臨界值，超過該值即可判斷檢測結果為陽性。對研究對象進行血清CA125 檢測和血清HE4 檢測的方法是：1）抽取受檢者5 ml 的清晨空腹靜脈血作為檢測標本。2）對檢測標本進行離心處理后，提取上清液待檢。3）將檢測標本放入由羅氏診斷試劑公司提供的試劑盒中，使用酶聯免疫法測定其中CA125 和HE4 的含量。嚴格按照說明書進行操作。

1.4 觀察指標

觀察三組研究對象的檢測結果，并觀察使用尿液HE4檢測、血清CA125 檢測和血清HE4 檢測對盆腔包塊進行定性診斷的靈敏度、特異度和準確率。

1.5 統計學處理

對本次研究中的數據均采用SPSS 23.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用F 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比較

惡性包塊組患者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平均高于對照組體檢者和良性包塊組患者，P＜0.05 ；良性包塊組患者與對照組體檢者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 三組研究對象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比較（± s ）

表1 三組研究對象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比較（± s ）

注：a 與惡性包塊組相比，P ＜0.05。

組別 例數 尿液HE4 的平均水平（pmol/L） 血清HE4 的平均水平（pmol/L） 血清CA125 的平均水平（U/ml）對照組 88 3.71±2.77 a 37.61±11.22 a 13.57±6.56 a良性包塊組 145 3.82±2.56 a 39.83±10.32 a 13.63±6.55 a惡性包塊組 42 10.42±2.36 156.27±12.73 119.91±8.91 F 值 115.88 214.18 167.29 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 使用這三種檢測方法對盆腔包塊進行定性診斷靈敏度、特異度和準確率的比較

與使用血清CA125 檢測相比，使用尿液HE4 檢測對盆腔包塊進行定性診斷的靈敏度、特異度、準確率均更高，P＜0.05；使用尿液HE4 檢測與使用血清HE4 檢測對盆腔包塊進行定性診斷的靈敏度、特異度、準確率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 使用這三種檢測方法對盆腔包塊進行定性診斷靈敏度、特異度和準確率的比較[%（例）]

3 討論

目前，臨床上對盆腔包塊患者進行治療的首選方案是觀察隨訪或手術治療。評估盆腔包塊的性質是確定是否對患者進行手術治療的重要環節。血清CA125 檢測聯合B 超檢查是臨床上對盆腔包塊患者進行術前評估的主要方法，也是篩查卵巢癌的主要手段之一。但是，血清CA125 檢測聯合B 超檢查出的卵巢癌陽性率僅為50%，這就限制了使用該檢查方法對卵巢腫瘤進行定性診斷的應用價值。最早發現的HE4 存在于人的附睪管上皮細胞遠端，其基因位于染色體的20q12-13.1 中，從其蛋白質結構上看屬于Whey酸性蛋白家族。HE4 在卵巢癌變組織中為高表達，在卵巢良性包塊及癌旁組織中均為低表達，在正常組織中幾乎不表達。相關的研究表明，HE4 基因在發生癌變患者的宮頸腺體、輸卵管、子宮內膜腺體等組織中均為高表達，故血清HE4 的水平可作為診斷子宮內膜癌等惡性腫瘤的參考標志物[3]。在對卵巢腫瘤進行定性診斷時，采用血清HE4 和血清CA125 聯合檢測可構建出卵巢惡性包塊的發病風險模型，是對卵巢癌進行風險評估的主要方法[4]。HE4 屬于小分子量的分泌蛋白，極易通過腎小球進入到尿液中。2010年Hellstrom 等首次發現了卵巢癌患者的尿液中存在HE4，并通過對比良性卵巢腫瘤患者、惡性卵巢腫瘤患者及健康人群尿液中的HE4，發現三者之間存在一定的差異，而且使用尿液HE4 檢測對卵巢癌進行診斷的特異度、敏感度與使用血清HE4 檢測對卵巢癌進行診斷的特異度、敏感度相當，此研究結果第一次初步證明了尿液HE4 的水平對卵巢癌進行篩查診斷具有一定的使用價值。王改華等[5]的研究發現，卵巢癌患者尿液HE4 的水平可隨著其組織學分級的遞增明顯增加，病理分期為Ⅲ期/ Ⅳ期的患者尿液中HE4的水平明顯高于病理分期為Ⅰ期/ Ⅱ期患者尿液中HE4 的水平。本次研究結果顯示，惡性包塊組患者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平均高于對照組體檢者和良性包塊組患者，P＜0.05；良性包塊組患者與對照組體檢者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125的水平相比，P＞0.05。與使用血清CA125 檢測相比，使用尿液HE4 檢測對盆腔包塊進行定性診斷的靈敏度、特異度、準確率均更高，P＜0.05；使用尿液HE4 檢測與使用血清HE4 檢測對盆腔包塊進行定性診斷的靈敏度、特異度、準確率相比，P＞0.05。此研究結果與朱姝等[6]的研究結果相似。這說明，不同性質盆腔包塊患者尿液中HE4 的水平存在差異性。而且作為一種無創、方便、經濟的檢測方法，使用尿液HE4 檢測對盆腔包塊進行定性診斷的應用價值較高。