FeNO檢測在診斷老年咳嗽變異性哮喘中的臨床價值

劉曉靜，李蓓蓓，宋立斯，李向麗，張作清

（首都醫科大學石景山教學醫院北京市石景山醫院呼吸與危重癥醫學科，北京 100043）

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是老年人較為常見的一種呼吸系統疾病。此病患者缺乏特異性的臨床表現，咳嗽是其唯一的癥狀。因此CVA 易與其他可引發咳嗽的疾病相混淆，進而易導致誤診，影響患者后續的臨床治療[1]。若老年CVA 患者未能得到及時有效的治療，其病情易惡化，進而可引發不良的后果。臨床上應采取有效的措施診斷CVA，據此給予患者有針對性的治療。呼出氣一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是一種源自呼吸道的嗜酸粒細胞炎癥生物標志物，在多種嗜酸粒細胞性呼吸道疾病的診斷中均有重要的指導意義[2]。鑒于此，本次研究主要是探討FeNO 檢測在診斷老年咳嗽變異性哮喘中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018 年6 月至2020 年6 月期間收治的240例老年慢性咳嗽患者作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：1）以咳嗽為主要的臨床表現，咳嗽持續的時間≥8周；2）進行肺部CT 檢查的結果未出現異常；3）年齡≥60歲；4）簽署了自愿參加本次研究的知情同意書。本次研究對象的排除標準是：1）在近4 周內使用過激素進行治療；2）合并有其他的呼吸道感染性疾病；3）合并有嚴重的心腦血管疾病；4）存在肝、腎功能障礙。在這些患者中，有男性患者137 例，女性患者103 例；其年齡為61 ～73 歲，平均年齡為（67.10±2.89）歲；其病程為8 ～14 周，平均病程為（11.10±2.18）周。根據CVA 評估標準將這些患者分為CVA 組（n=101）和非CVA 組（n=139）。兩組患者的一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 檢測方法

兩組患者入院后，均采用一氧化氮（Nitricoxide，NO）分析儀（無錫市尚沃醫療電子股份有限公司生產，型號：Sunvou- P100）測定其FeNO 的水平，具體的檢測方法是：叮囑患者在安靜的狀態下深呼吸，將肺部空氣排空。指導患者緊含NO 分析儀的濾嘴，深吸氣，使NO 分析儀的指針指向肺總量位，然后呼氣，平緩地吹動小球，直至小球處于白色框中間位置，持續的時間＞2s，當呼氣配合符合要求后，儀器將自動顯示結果。

1.3 CVA 的診斷標準

患者進行支氣管激發試驗的結果呈陽性，或進行支氣管舒張試驗的結果呈陽性，或峰值呼氣流速平均變異率＞10%[3]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件處理本次研究中的所有數據。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數資料用% 表示，用χ2 檢驗。繪制受試者ROC 曲線，并計算AUC 值。AUC ＞0.90，表 示 診 斷 性 能 較 高；AUC 為0.71 ～0.90，表示有一定的診斷性；AUC 為0.50 ～0.70，表示診斷效能較低，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FeNO 水平的比較

CVA 組患者FeNO 的水平為（58.14±11.08）ppb，非CVA 組患者FeNO 的水平為（23.17±6.89）ppb，CVA 組患者FeNO 的水平高于非CVA 組患者，P＜0.05。

2.2 用FeNO 檢測法診斷CVA 效能的分析

將老年慢性咳嗽患者FeNO 的水平作為檢驗變量，將其CVA 的發生情況作為狀態變量（1=CVA，0= 非CVA），繪制ROC 曲線圖（見圖1）。用FeNO 檢測法診斷CVA 的AUC 值為0.819，Cut-off 值為35.548 ppb，診斷的靈敏性、特異度分別為0.792%、0.842%，95%CI 為0.762 ～0.876，約登指數為0.634。

圖1 用FeNO 檢測法診斷CVA 的ROC 曲線圖

3 討論

CVA 是以持續性咳嗽為主要臨床表現的一種慢性呼吸系統疾病。此病作為典型哮喘的前驅狀態，易與上呼吸道感染相混淆，進而可引發誤診，延誤患者后續的治療[4]。有臨床研究表明[5]，氣道高反應性、氣道炎癥是CVA 較為明顯的生理、病理特征。為了提高CVA 臨床診斷的準確率，臨床上需加強對此病患者氣道炎癥反應監測，避免其病情被漏診、誤診。既往臨床上采用支氣管激發試驗對CVA 患者的病情進行診斷。實施支氣管激發試驗無法直接、準確地對氣道的炎癥反應進行評估，且可能會誘發氣管收縮[6]，導致此法的臨床應用受到限制。

FeNO 主要是由氣道、血管皮質細胞產生。FeNO 檢測法在氣道炎癥反應檢查中的應用范圍較廣。此法具有安全、簡便的特點，臨床常將其作為哮喘的輔助診斷方法[7]。FeNO 在人體呼吸系統中具有雙重作用。在生理作用方面，NO 可舒張血管、擴張支氣管，同時可對神經傳導起到介導作用。氣道發生炎癥反應后，上皮細胞內的誘導型一氧化氮合酶的水平可明顯升高，導致NO 的水平隨之升高[8-9]。相關臨床研究表明[10-11]，NO 與嗜酸粒細胞浸潤密切相關，FeNO 的水平出現異常是哮喘的主要病因。若慢性咳嗽患者FeNO 的水平明顯升高，其確診CVA 的可能性較大。為了證實此結論，本次研究特繪制ROC 曲線圖。結果顯示，用FeNO 檢測法診斷CVA 的AUC 值＞0.80，具有一定的診斷性。且用FeNO 檢測法診斷CVA 的靈敏性、特異度均較高。針對病程較長，且病因未明的老年慢性咳嗽患者，臨床上可對其進行FeNO 檢測，以盡早明確其病因，為后續的治療提供依據。

本次研究的結果證實，用FeNO 檢測法診斷老年CVA的靈敏度、特異性均較高，可作為診斷老年慢性咳嗽患者發生CVA 的依據。