替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的效果及對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響

方建惠，曹 興，韋乃丹

（廣西欽州市欽南區(qū)第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000）

胃癌是一種消化道腫瘤。該病的主要發(fā)病人群為50 歲以上的男性。胃癌患者在發(fā)病早期病情進(jìn)展的速度緩慢，且缺少典型的臨床癥狀，大多數(shù)胃癌患者的病情在發(fā)展到晚期時(shí)才被確診，錯(cuò)過了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。目前臨床上主要使用抗腫瘤藥物對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療，從而抑制其腫瘤的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)其生存期。但使用抗腫瘤藥物進(jìn)行治療的胃癌患者可隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而發(fā)生多種不良反應(yīng)。阿帕替尼是一種絡(luò)氨酸激酶抑制劑。替吉奧是臨床上治療晚期胃癌常用的藥物[2]。本文主要是探討使用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的效果及對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2018 年10 月至2019 年8 月期間廣西欽州市欽南區(qū)第一人民醫(yī)院收治的86 例晚期胃癌患者。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）病情被確診為晚期胃癌。2）對(duì)本次研究知情，簽署了參與本次研究的知情同意書。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）治療期間使用了其他抗腫瘤藥物。2）對(duì)治療的依從性較差，無(wú)強(qiáng)烈的生存意愿。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為對(duì)照組（n=43）和研究組（n=43）。對(duì)照組患者中有男性25 例，女性18 例；其年齡為46 ～75歲，平均年齡（62.25±4.18）歲；其中有中分化腺癌患者13 例，低分化腺癌患者23 例，黏液細(xì)胞癌患者7 例；其中TNM 分期為Ⅲ期的患者有18 例，為Ⅳ期的患者有25 例。研究組患者中有男性26 例，女性17 例；其年齡為46 ～76歲，平均年齡為（62.71±4.34）歲；其中有中分化腺癌患者12 例，低分化腺癌患者25 例，黏液細(xì)胞癌患者6 例；其中TNM 分期為Ⅲ期的患者有16 例，為Ⅳ期的患者有27例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

讓兩組患者均每天口服2 次替吉奧（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140019，生產(chǎn)廠家：福州海王福藥制藥有限公司），每次服40 ～60 mg。連服2 周后停藥1 周，然后再連服2 周。在此基礎(chǔ)上，讓研究組患者每天口服1 次阿帕替尼（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140102，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），每次服500 mg。連服2 周后停藥1 周，然后再連服2 周。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

1）觀察兩組患者治療的效果，并將其治療的效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）。CR：治療后，患者的腫瘤徹底消失，且連續(xù)4 周未出現(xiàn)新的病灶。PR：治療后，患者的腫瘤體積較治療前縮小一半或一半以上，且持續(xù)4 周未出現(xiàn)新的病灶。SD：治療后，患者腫瘤的體積較治療前縮小不足一半，且持續(xù)4 周未出現(xiàn)新的病灶。PD：治療后，患者腫瘤的體積未縮小，或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）治療前后分別抽取兩組患者5 mL 的空腹靜脈血。對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理后，放入冰箱中保存（保存溫度為零下80℃）。使用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平。腫瘤標(biāo)志物包括糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）、糖 類 抗 原242（carbohydrate antigen242，CA242）及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。3）治療期間觀察兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的效果

研究組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療的效果

2.2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平

治療前，兩組患者血清CA199、CA242 及CEA 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清CA199、CA242及CEA 的水平均有所降低，與治療前相比，P＜0.05。治療后，研究組患者血清CA199、CA242 及CEA 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平（mg/L，± s ）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平（mg/L，± s ）

組別 CA199 CA242 CEA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 423.36±52.23 272.28±36.31 85.21±10.33 56.56±8.14 71.12±8.85 28.86±4.58研究組（n=43） 426.38±55.14 182.85±30.25 86.15±10.52 35.14±6.91 70.85±8.17 17.17±4.16 t 值 0.352 15.261 0.389 14.235 0.962 8.524 P 值 0.625 0.000 0.699 0.000 0.554 0.000

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

治療期間，兩組患者惡心嘔吐的發(fā)生率、骨髓抑制的發(fā)生率及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況[例（%）]

3 討論

對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療的難度較大[3]。目前臨床上主要對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行化療。蒽環(huán)類藥物及鉑類藥物等均為治療晚期胃癌的一線化療藥物。但晚期胃癌患者的身體狀態(tài)較差，其腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感度較低。部分晚期胃癌患者無(wú)法使用一線化療藥物進(jìn)行治療，為其使用二線化療藥物進(jìn)行治療能獲得較好的效果，且安全性較高。

替吉奧是一種氟嘧啶衍生物。該藥的主要成分包括奧替拉西、替加氟及吉美嘧啶。替吉奧經(jīng)口服可快速被吸收，生物利用度高，毒性較小。該藥可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，以偽代謝物的方式干擾腫瘤細(xì)胞RNA 中蛋白質(zhì)的合成，從而起到抗腫瘤的作用。阿帕替尼是唯一一種可通過口服方式治療胃癌的小分子靶向藥物。該藥能特異性地與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2 相結(jié)合，從而抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與其受體2 相結(jié)合，防止血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體磷酸化，抑制腫瘤生長(zhǎng)，起到良好的抗腫瘤作用。CA199 在胃癌患者腸道內(nèi)的水平較高，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有密切的聯(lián)系。CA242 是一種唾液酸化的糖類抗原。CEA 是廣譜抗腫瘤標(biāo)志物。消化道腫瘤患者血清CEA 的水平會(huì)明顯增高。進(jìn)行CEA 檢測(cè)可用于診斷胃癌、評(píng)估胃癌患者的預(yù)后。李明玉[4]研究的結(jié)果顯示，使用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的總有效率為40.00%，能有效地降低患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平。這與本次研究的結(jié)果相一致。

綜上所述，使用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的效果顯著，可降低患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平，且其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。但本次研究中對(duì)兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等進(jìn)行觀察的時(shí)間較短。在后續(xù)的研究中，筆者將對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，進(jìn)一步分析使用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的遠(yuǎn)期效果。