左氧氟沙星聯合抗結核藥治療肺結核的效果及對血漿T淋巴細胞亞群水平的影響

胡 新

（重慶市綦江區結核病防治所，重慶 401420）

肺結核是一種由結核分枝桿菌感染引起的、以高感染性、高耐藥性為主要特征的慢性呼吸系統傳染病[1]。此病患者的主要臨床表現是咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等[2]。以往，臨床上多采用異煙肼、利福平等抗結核藥物治療肺結核。近年來的研究表明，結核分枝桿菌對上述抗結核藥物易產生耐藥性，從而可影響患者的療效。左氧氟沙星是一種強效的廣譜抗生素，能抑制細菌DNA 解旋酶的活性，阻礙細菌DNA 的復制，進而導致其死亡[3]。本文主要是探討用左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療肺結核的效果及對血漿T 淋巴細胞亞群水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月期間我所收治的152例肺結核患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《傳染病學》[4]中關于肺結核的診斷標準；年齡為18 ～65 歲；病歷資料完整且對用藥的依從性較好；自愿參與本研究。其排除標準是：處于妊娠期或哺乳期；合并有肝腎疾病或其他嚴重的器質性疾病；不能遵醫囑用藥或對本研究中所用的藥物過敏；存在認知功能障礙，無法進行正常溝通。采用隨機數表法將其分為常規治療組和左氧氟沙星組，每組各有76 例患者。在常規治療組中，有男45 例（占59.21%），女31 例（占40.79%）；其年齡為31 ～63 歲，平均年齡為（47.52±7.23）歲；其病程為2 ～6 年，平均病程為（4.05±1.17）年；其中，進行病原學檢測結果呈陽性的患者有51 例（67.11%），呈陰性的患者有25 例（32.89%）。在常規治療組中，有男43 例（56.58%），女33 例（43.42%）；其年齡為31 ～64 歲，平均年齡為（47.60±7.28）歲；其病程為2 ～6 年，平均病程為（4.09±1.22）年；其中，進行病原學檢測結果呈陽性的患者有49 例（占64.47%），呈陰性的患者有27 例（占35.53%）。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用抗結核藥物對常規治療組患者進行治療，具體的用藥方案為2H3R3Z3E3/4H3R3方案（該方案中的H 指異煙肼、R 指利福平、Z 指吡嗪酰胺、E 指乙胺丁醇），即在強化期采用2H3R3Z3E3方案對患者進行治療，在持續期采用4H3R3方案對其進行治療。2H3R3Z3E3方案的用藥方法是：口服異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，共用藥2 個月。異煙肼每次服500 mg，每周服3 次。利福平每次服600 mg，每周服3 次。吡嗪酰胺每次服2000 mg，每周服3 次。乙胺丁醇每次服1250 mg，每周服3 次。4H3R3方案的用藥方法是：口服異煙肼和利福平，共用藥4 個月。異煙肼每次服2000 mg，每周服3 次。利福平每次服1250 mg，每周服3 次。用左氧氟沙星聯合抗結核藥物（用藥方案同上）對左氧氟沙星組患者進行治療。左氧氟沙星〔生產企業：第一三共制藥（北京）有限公司；批準文號：國藥準字H20040091；規格：0.1 g×10 s〕的用法是，口服，0.1 g/ 次，3 次/d，共用藥6 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效[5]。顯效：治療后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等癥狀消失，對其進行病原學檢測的結果呈陰性，對其進行X 線胸片檢查顯示結核病灶完全吸收。有效：治療后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等癥狀明顯減輕，對其進行病原學檢測的結果呈陰性，對其進行X 線胸片檢查顯示結核病灶大部分吸收。無效：治療后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等癥狀減輕不明顯，對其進行病原學檢測的結果呈陽性，對其進行X 線胸片檢查顯示結核病灶無變化或擴大。（總例數- 無效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。治療前后，比較兩組患者血漿T 淋巴細胞亞群（包括CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞及CD4+T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞）的水平。

1.4 統計學方法

本研究中的數據采用SPSS 22.0 軟件處理，計數資料（如治療的總有效率、男女患者的占比）用%表示，組間比較用χ2 檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，計量資料（如血漿T 淋巴細胞亞群的水平）用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

左氧氟沙星組患者治療的總有效率為97.37%（74/76），常規治療組患者治療的總有效率為85.53%（65/76），二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血漿T 淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者血漿T 淋巴細胞亞群的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，左氧氟沙星組患者血漿CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞的水平和CD4+T淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞均高于常規治療組患者，其血漿CD8+T 淋巴細胞的水平低于常規治療組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血漿T 淋巴細胞亞群水平的比較（± s ）

表2 治療前后兩組患者血漿T 淋巴細胞亞群水平的比較（± s ）

注：*與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 CD3+T 淋巴細胞（%） CD4+T 淋巴細胞（%） CD8+T 淋巴細胞（%） CD4+T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規治療組（n=76） 52.17±5.22 55.16±5.52* 32.06±3.21 36.14±3.61* 28.35±2.83 26.94±2.69* 1.52±0.41 1.80±0.60*左氧氟沙星組（n=76）52.09±5.20 58.37±5.84* 32.03±3.20 42.05±4.21* 28.38±2.84 24.03±2.40* 1.51±0.40 2.42±0.78*t 值 0.095 3.482 0.058 9.290 0.065 7.037 0.152 5.493 P 值 0.925 0.001 0.954 ＜0.001 0.948 ＜0.001 0.879 ＜0.001

3 討論

在我國的各類傳染病中，肺疾病的發病率和致死率均居第二位。目前，臨床上常采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治療肺結核[6]。乙胺丁醇是一種人工合成的抑菌類抗結核藥物，可通過干擾結核分枝桿菌RNA 的合成而起到抑菌的作用。利福平是一種半合成的利福霉素類廣譜抗菌藥，對結核分枝桿菌有明顯的抑制作用。異煙肼主要是通過干擾結核分枝桿菌細胞壁的形成而起到抗結核的作用。吡嗪酰胺只對結核分枝桿菌有抗菌活性，對其他細菌無作用。近年來隨著2H3R3Z3E3/4H3R3方案的廣泛使用，結核分枝桿菌對上述藥物的耐藥性逐漸增加，從而可對患者的療效產生影響。通過增加用藥劑量的方式來提高患者的療效則易導致其出現不良反應[7]。左氧氟沙星是一種廣譜、強效的抗菌藥物。此藥能抑制細菌DNA 解旋酶的活性，阻礙細菌DNA 的復制，進而將其殺滅。本研究的結果顯示，治療后左氧氟沙星組患者的臨床療效優于對照組患者。這說明，用左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療肺結核可取得良好的效果。有報道稱，結核分枝桿菌在進入機體后會對B 淋巴細胞造成干擾，激發T 淋巴細胞的免疫答應反應，從而使CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞（二者能體現T 淋巴細胞協助細胞免疫和體液免疫的功能）的水平下降，使CD8+T 淋巴細胞（能體現T 淋巴細胞抑制細胞免疫和體液免疫的功能）的水平上升，導致患者的免疫功能下降[8]。本研究的結果顯示，治療后左氧氟沙星組患者血漿T 淋巴細胞亞群的水平優于常規治療組患者。這說明，用左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療肺結核有助于改善患者的免疫功能。究其原因主要是，左氧氟沙星能殺死結核分枝桿菌，增強巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性和趨化性，激活自然殺傷細胞的功能，促進淋巴細胞的增殖。

綜上所述，用左氧氟沙星聯合抗結核藥物對肺結核患者進行治療顯著緩解其病情，改善其血漿T 淋巴細胞亞群的水平