丙戊酸鎂緩釋片治療老年腦血管疾病所致精神障礙的療效分析

陳振洋，郭美萍

（廣東省江門市新會區第三人民醫院老年科，廣東 江門 529100）

精神障礙是腦血管疾病最為常見的一種并發癥，具有起病突然、病情呈階梯式加重的特點[1]。據不完全統計，目前腦血管疾病所致精神障礙的患病率高達23% ～78%[2]。腦血管疾病患者存在血流動力學指標改變、腦部血液供應不足、神經中樞受損嚴重的現象，部分患者可伴有智力障礙、記憶障礙和精神障礙。該病患者若未能得到及時有效的治療，可引發癡呆，給社會及其家庭帶來沉重的負擔[3]。目前，臨床上主要采用抗精神藥物對腦血管疾病所致精神障礙患者進行治療，以控制其病情的進展。本文以2019 年7 月至2020 年9 月期間廣東省江門市新會區第三人民醫院收治的76 例老年腦血管疾病所致精神障礙患者為研究對象，分析用丙戊酸鎂緩釋片治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2019 年7 月至2020 年9 月期間廣東省江門市新會區第三人民醫院收治的76 例老年腦血管疾病所致精神障礙患者為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）其病情經MRI 檢查、CT 檢查等被確診。2）有腦血管病、動脈粥樣硬化、高血壓的病史。3）其年齡≥60 歲。4）其簡明精神病評定量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）的評分≥18 分。5）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）合并有由其他疾病引發的精神障礙。2）近期接受過鎮靜治療等對癥治療。3）有奧氮平及丙戊酸鎂緩釋片等藥物的過敏史。4）合并有重度貧血或嚴重的營養不良。5）合并有癲癇、糖尿病、語言功能障礙及意識障礙。按照隨機單盲分組法將這76 例患者均分為試驗組和參照組。試驗組38 例患者中有女性16 例、男性22 例；其年齡為62 ～79歲，平均年齡（70.62±6.48）歲；其病程為2 ～9 個月，平均病程（5.64±1.35）個月；其中，有16 例腦出血患者，有22 例缺血性腦梗死患者。參照組38 例患者中有女性15 例、男性23 例；其年齡為64 ～78 歲，平均年齡（70.57±6.42）歲；其病程為3 ～8 個月，平均病程（5.59±1.32）個月；其中，有15 例腦出血患者，有23 例缺血性腦梗死患者。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用奧氮平（生產企業：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183500）對參照組患者進行治療。該藥的用法為：口服，初始的服用劑量為2.5 mg/次，1 次/d。根據患者的病情調整其用藥量，將每日的用藥量控制在5 ～15 mg。采用奧氮平聯合丙戊酸鎂緩釋片（生產企業：湖南省湘中制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030537）對試驗組患者進行治療。奧氮平的用法與參照組患者相同。丙戊酸鎂緩釋片的用法為：口服，初始的服用劑量為250 mg/次，1 次/d。根據患者的病情調整其用藥量，將每日的用藥量控制在250 ～750 mg。兩組患者均連續用藥8 周。

1.3 觀察指標

治療8 周后，觀察對比兩組患者的臨床療效、臨床癥狀及生活自理能力的改善情況、治療期間不良反應（包括口干、便秘、頭暈等）的發生情況。采用陽性和陰性癥狀量 表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS） 對兩組患者的臨床癥狀進行評估。該量表包含陰性量表（共7個條目）、陽性量表（共7 個條目）和一般病理量表（共16個條目）三部分，共30 個條目，每個條目的分值均為0 ～7分。患者PANSS 各維度的評分越低，表示其臨床癥狀越輕[4]。依據兩組患者PANSS 評分的減分率對其臨床療效進行評估，并將評估結果分為痊愈、顯效、有效和無效。PANSS 評分減分率=（治療前患者的PANSS 評分-治療后患者的PANSS評分）/治療前患者的PANSS 評分×100%。痊愈：治療8 周后，患者PANSS 評分的減分率＞75%。顯效：治療8 周后，患者PANSS 評分的減分率為50%～75%。有效：治療8 周后，患者PANSS 評分的減分率為30%～49%。無效：治療8 周后，患者PANSS 評分的減分率＜30%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[5]。采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）對兩組患者的生活自理能力進行評估。具體的評估項目包括上下樓梯、生活能力、如廁、穿衣、平地行走等。該量表的總分為100 分。患者ADL 的評分越高，表示其生活自理能力越強[6]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 26.0 統計軟件對本次研究中的數據進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

試驗組38 例患者治療的總有效率為94.74%，參照組38 例患者治療的總有效率為76.32%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 治療前后兩組患者PANSS 各部分的評分及ADL 評分的對比

治療前，兩組患者陰性量表、陽性量表、一般病理量表、ADL 的評分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者陰性量表、陽性量表、一般病理量表的評分均低于治療前，其ADL 的評分均高于治療前，其中試驗組患者陰性量表、陽性量表、一般病理量表的評分均低于參照組患者，其ADL 的評分高于參照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者PANSS 各部分的評分及ADL 評分的對比（分，± s）

表2 治療前后兩組患者PANSS 各部分的評分及ADL 評分的對比（分，± s）

組別/例數 試驗組/38 例 參照組/38 例 t 值 P 值陰性量表評分治療前 25.62±4.26 25.69±4.12 0.073 0.942治療后 12.26±1.50 19.62±2.66 14.857 0.000 t 值 18.235 7.630 P 值 ＜0.05 ＜0.05陽性量表評分治療前 23.62±3.55 23.69±3.49 0.087 0.931治療后 13.62±1.05 18.62±2.34 12.017 0.000 t 值 16.541 7.438 P 值 ＜0.05 ＜0.05一般病理量表評分治療前 33.92±5.62 33.85±5.59 0.054 0.957治療后 18.29±1.64 25.62±3.85 9.325 0.000 t 值 16.458 7.474 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ADL 評分治療前 45.62±3.55 45.71±3.49 0.111 0.912治療后 75.62±6.95 56.26±4.34 14.565 0.000 t 值 23.697 11.678 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療期間兩組患者不良反應發生情況的對比

治療期間，試驗組38 例患者不良反應的總發生率為7.89%，參照組38 例患者不良反應的總發生率為5.26%，二者相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療期間兩組患者不良反應發生情況的對比

3 討論

腦血管疾病所致精神障礙是指患者發生腦出血、腦梗死等腦血管疾病，導致其腦血管受損、大腦功能紊亂，進而導致其出現的行為、認知、意識及情感等多方面的障礙。該病患者具體的臨床表現包括易激惹、多疑、有錯覺、幻覺、妄想等精神異常[7]。既往有研究表明，腦血管疾病所致精神障礙的發生與患者存在神經細胞營養障礙、腦細胞萎縮、變性、壞死、腦灌注減少、腦血管供血不足等因素具有密切的關聯性[8]。奧氮平片是臨床上常用的抗精神藥物。該藥對組胺、多巴胺、α-腎上腺素均具有一定的親和力，可選擇性地阻滯多巴胺D2受體，進而可改善患者的陽性癥狀。該藥可通過激動突觸后膜D1受體，模擬谷氨酸的功能，達到緩解患者陰性癥狀的目的。該藥還可抑制去甲腎上腺素的分泌，改善患者的認知功能。不過，單用奧氮平治療老年腦血管疾病所致精神障礙難以取得理想的療效。

大量的研究結果表明，人的攻擊與興奮行為與中樞神經系統中5- 羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的含量呈負相關。這表明，精神障礙患者中樞神經系統中5-HT 的含量降低是導致其出現攻擊行為的基礎[9-10]。丙戊酸鎂緩釋片可降低γ- 氨基丁酸轉氨酶的活性，激活腦內谷氨脫氫酶，提高神經末梢中γ- 氨基丁酸的含量，降低肌肉的興奮性，從而可緩解患者的精神癥狀。該藥還可抑制肌肉的興奮，提高大腦中色氨酸的含量，促進5-HT 的合成，從而有利于增加中樞神經系統中5-HT 的含量，達到緩解暴躁易怒、精神沖動等癥狀的目的。

本次研究的結果證實，對老年腦血管疾病所致精神障礙患者在應用奧氮平的基礎上加用丙戊酸鎂緩釋片進行治療的效果確切，安全性較高，可改善其臨床癥狀，提高其生活自理能力。