高熱驚厥患兒皮質(zhì)Glu能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電與其病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系

李 帥

（海南省文昌市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 文昌 571300）

高熱驚厥是指在呼吸道感染或其他感染性疾病患兒發(fā)病的早期，排除由顱內(nèi)感染及其他器質(zhì)性疾病或代謝性疾病引起的驚厥后，患兒在高熱狀態(tài)下發(fā)生的驚厥。6 個(gè)月至5 歲的兒童是高熱驚厥的高發(fā)群體。高熱驚厥患兒可出現(xiàn)突發(fā)性全身或局部肌強(qiáng)直或陣攣性抽搐、雙眼凝視、斜視、發(fā)直或上翻及意識(shí)喪失等臨床表現(xiàn)。此病可分為復(fù)雜性高熱驚厥和單純性高熱驚厥[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，高熱驚厥患兒若存在驚厥長(zhǎng)時(shí)間發(fā)作、腦電圖異常、多次驚厥發(fā)作等情況，易導(dǎo)致其病愈后發(fā)生癲癇[2]。對(duì)高熱驚厥患兒進(jìn)行頭顱CT檢查或MRI 檢查有助于診斷其病情，評(píng)估其預(yù)后[3]。復(fù)雜性高熱驚厥患兒或存在神經(jīng)發(fā)育異常的單純性高熱驚厥患兒出現(xiàn)腦電圖異常的可能性較大，因此可通過(guò)對(duì)其進(jìn)行腦電圖檢查評(píng)估其病情。但目前臨床上尚未完全明確高熱驚厥患兒腦電圖的異常改變與其病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系，尤其是對(duì)大腦異常放電區(qū)不同患兒的臨床表現(xiàn)報(bào)道較少[4-5]。有研究指出，兒童在發(fā)生高熱驚厥時(shí)，大腦中皮質(zhì)Glu 能投射纖維凋亡的數(shù)目和黑質(zhì)神經(jīng)元之間突觸的密度會(huì)顯著增加，導(dǎo)致突觸的活性增強(qiáng)，引起皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電，而該活動(dòng)可被腦電圖記錄。本文主要是探討高熱驚厥患兒皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電與其病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016 年6 月至2018 年3 月收治的120 例高熱驚厥患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合高熱驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完整；其家長(zhǎng)簽署了自愿參與本研究的知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有嚴(yán)重的肝腎疾病或心腦血管疾病；有癲癇病史；中途退出本研究。在這些患兒中，有男60 例，女60 例；其年齡為1 ～9 歲；其中，年齡＜6 歲的患兒有68 例，年齡≥6 歲的患兒有52 例；單純性高熱驚厥患兒（其表現(xiàn)為驚厥持續(xù)的時(shí)間短暫，未超過(guò)15 min，在1 d 內(nèi)未復(fù)發(fā)，發(fā)作后神經(jīng)系統(tǒng)功能正常）有90 例，復(fù)雜性高熱驚厥患兒（其表現(xiàn)為驚厥持續(xù)的時(shí)間超過(guò)15 min，1 d 內(nèi)發(fā)作的次數(shù)超過(guò)1 次，呈復(fù)雜性發(fā)作，發(fā)作后可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響）有30 例。

1.2 方法

對(duì)120 例高熱驚厥患兒均進(jìn)行特殊腦電圖檢查，方法是：采用QDBS1018 定量數(shù)字腦電圖儀（由北京太陽(yáng)電子科技公司生產(chǎn)）對(duì)其進(jìn)行檢查，按照國(guó)際10/20 系統(tǒng)為其放置頭皮電極，將其雙側(cè)耳電極作為參考電極。在檢查時(shí)采用雙極16 導(dǎo)聯(lián)進(jìn)行單雙極描記，時(shí)間為4 h，記錄腦電圖掃描的結(jié)果，包括有無(wú)皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電等。比較特殊腦電圖正常及異常患兒的各項(xiàng)臨床指標(biāo)（包括高熱驚厥發(fā)生的次數(shù)、體溫、有無(wú)癲癇家族史、高熱驚厥的類(lèi)型、年齡、高熱驚厥持續(xù)的時(shí)間、高熱驚厥發(fā)生時(shí)的狀態(tài)、24 h 內(nèi)高熱驚厥發(fā)生的次數(shù)等），總結(jié)導(dǎo)致其殊腦電圖異常的原因。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)120 例患兒進(jìn)行特殊腦電圖檢查的結(jié)果。總結(jié)導(dǎo)致高熱驚厥患兒殊腦電圖異常的原因及導(dǎo)致特殊腦電圖異常的患兒病愈后發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素。觀察120 例患兒中皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電患兒病愈后發(fā)生癲癇的情況。分析并總結(jié)皮質(zhì)Glu 能投射纖維及紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電與患兒病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)；皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電與患兒病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系采用多因素logistic 回歸分析法進(jìn)行分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)120 例患兒進(jìn)行特殊腦電圖檢查的結(jié)果

對(duì)本研究中120 例患兒進(jìn)行特殊腦電圖檢查的結(jié)果顯示，其中特殊腦電圖正常的患兒有74 例（占61.67%），特殊腦電圖異常的患兒有46 例（占38.33%）。其中特殊腦電圖異常的46 例患兒其全導(dǎo)陣發(fā)性棘慢波無(wú)論在睡眠狀態(tài)還是在清醒狀態(tài)下均存在放電的現(xiàn)象。

2.2 導(dǎo)致高熱驚厥患兒特殊腦電圖異常的原因

在本研究的120 例患兒中，與特殊腦電圖正常的74 例患兒相比，特殊腦電圖異常的46 例患兒中高熱驚厥發(fā)生的次數(shù)＞3 次、體溫≥38.5℃、高熱驚厥的類(lèi)型為復(fù)雜性、年齡≤3 歲及≥6 歲、高熱驚厥持續(xù)的時(shí)間≥15 min、高熱驚厥發(fā)生時(shí)的狀態(tài)為清醒狀態(tài)及24 h 內(nèi)高熱驚發(fā)生的次數(shù)＞1 次患兒的占比均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 導(dǎo)致高熱驚厥患兒特殊腦電圖異常的原因[例（%）]

2.3 導(dǎo)致特殊腦電圖異常的高熱驚厥患兒病愈后發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素

在本研究的46 例特殊腦電圖異常患兒中，有35 例患兒病愈后發(fā)生癲癇。在這35 例患兒中，年齡≥6 歲患兒的占比高于年齡≤3 歲或2 ～5 歲患兒，24 h 內(nèi)高熱驚厥發(fā)生的次數(shù)＞1 次患兒的占比高于發(fā)生次數(shù)為1 次的患兒，有癲癇家族史患兒的占比高于無(wú)癲癇家族史的患兒，復(fù)雜性高熱驚厥患兒的占比高于單純性高熱驚厥患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 導(dǎo)致特殊腦電圖異常的高熱驚厥患兒病愈后發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素[例（%）]

2.4 皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電患兒病愈后發(fā)生癲癇的情況

在本研究的46 例特殊腦電圖異常患兒中，存在紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電的患兒有11 例，存在皮質(zhì)Glu 能投射纖維異常放電的患兒有14 例。在11 例存在紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電的患兒中，病愈后發(fā)生癲癇的患兒有10 例，占90.91%。在14 例存在皮質(zhì)Glu 能投射纖維異常放電的患兒中，病愈后發(fā)生癲癇的患兒有13 例，占92.86%。

2.5 皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電與患兒病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系

通過(guò)進(jìn)行多因素logistic 回歸分析可知，高熱驚厥患兒皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電是導(dǎo)致其病愈后發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表3。

表3 皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電與患兒病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系

3 典型病例

3.1 病例一

林某，7 歲，住院號(hào)為294541，因“抽搐1h”入院。入院時(shí)的查體結(jié)果是：體溫為39.2℃，呼吸頻率為26 次/min，心 率 為110 次/min， 收 縮 壓 為128mmHg， 舒 張 壓 為79mmHg；神志清，精神疲，呼吸平順，無(wú)紫紺，全身皮膚無(wú)皮疹，皮膚光滑，彈性好；全身淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約為2.5 mm，對(duì)光反應(yīng)好；咽部充血，扁桃體Ⅰ～Ⅱ度腫大，無(wú)膿點(diǎn)；頸部無(wú)抵抗，雙肺呼吸音粗，未聞及干性濕啰音；心律齊，心臟各瓣膜區(qū)未聞及雜音；腹平軟，無(wú)壓痛反應(yīng)，肝、脾肋下未觸及，腸鳴音存在，四肢肌張力正常，四肢末端無(wú)紫紺。對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查的結(jié)果是：生理性神經(jīng)反射存在，克氏征呈陰性、布氏征呈陰性、巴氏征未引出。對(duì)其進(jìn)行頭顱MRI檢查的結(jié)果是：1）進(jìn)行MR 平掃未見(jiàn)腦實(shí)質(zhì)存在明顯異常；2）左上頜竇黏膜下囊腫，雙側(cè)篩竇炎。對(duì)其進(jìn)行特殊腦電圖檢查的結(jié)果是：異常腦電地形圖，皮質(zhì)Glu 能投射纖維無(wú)異常放電，紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元無(wú)異常放電。對(duì)其進(jìn)行心電圖檢查的結(jié)果無(wú)異常。對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)檢查的結(jié)果是：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為15.72×109/L，淋巴細(xì)胞百分比為74.8%，血紅蛋白的水平為129g/L，血小板計(jì)數(shù)為456×109/L。對(duì)其進(jìn)行肝腎功能檢查、電解質(zhì)檢查、心肌酶檢查、血清CRP 檢查、血糖檢查的結(jié)果基本正常，其血清降鈣素原的水平為0.11ng/mL，對(duì)其進(jìn)行呼吸道感染病原學(xué)檢測(cè)的結(jié)果呈陰性。診斷其病情為：?jiǎn)渭冃愿邿狍@厥。其病愈出院后未發(fā)生癲癇。

3.2 病例二

陳某，男性，1 歲，住院號(hào)為307365，因“發(fā)熱、咳嗽2 d，抽搐3 次”入院。入院時(shí)的查體結(jié)果是：體溫為39.0℃，呼吸頻率為30 次/min，心率為110 次/min，體重為11.0 kg ；神志清，精神稍疲倦，呼吸平順，無(wú)紫紺；全身皮膚無(wú)黃染，無(wú)皮疹、焦痂、瘀斑瘀點(diǎn)，皮膚彈性好；雙側(cè)瞳孔等大等圓，對(duì)光反應(yīng)好；咽部充血，無(wú)皰疹；頸軟，雙肺可聞及痰鳴音；心律齊，心臟各瓣膜區(qū)未聞及雜音；腹平軟，無(wú)壓痛反應(yīng)，肝、脾肋下未觸及，腸鳴音存在。對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查的結(jié)果是：生理反射正常，病理反射未引出。其血?dú)夥治鲋笜?biāo)是：血液酸堿度為7.224，動(dòng)脈血二氧化碳分壓為33.9 mmHg，動(dòng)脈血氧分壓為88.6 mmHg。其血常規(guī)指標(biāo)是：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為12.07×109/L，血紅蛋白的水平為123.0 g/L。其血糖水平正常，血鈉的水平為135 mmol/L，二氧化碳結(jié)合力為10.2 mmol/L，血尿酸的水平為881.0 μmol/L，部分心肌酶指標(biāo)稍升高，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)未見(jiàn)明顯異常。對(duì)其進(jìn)行顱腦CT 平掃的結(jié)果是：透明隔間腔形成（正常變異），余未見(jiàn)明顯異常；右側(cè)上頜竇炎癥。對(duì)其進(jìn)行X 線胸片檢查和大便常規(guī)檢查均未見(jiàn)明顯異常。對(duì)其進(jìn)行尿常規(guī)檢查的結(jié)果是：隱血（+），尿蛋白（+ -），復(fù)查的結(jié)果正常。對(duì)其進(jìn)行呼吸道感染病原學(xué)檢測(cè)的結(jié)果呈陰性。對(duì)其進(jìn)行特殊腦電圖檢查的結(jié)果是：異常腦電圖（尖波放電），皮質(zhì)Glu 能投射纖維異常放電，紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電。診斷其病情為：復(fù)雜性高熱驚厥。其病愈出院后曾發(fā)生癲癇。

4 討論

高熱驚厥是兒科的常見(jiàn)病。此病患兒的整體預(yù)后良好，其中多數(shù)患兒可隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸痊愈，且目前尚無(wú)高熱驚厥直接導(dǎo)致死亡的報(bào)道。癲癇是指大腦神經(jīng)元發(fā)生突發(fā)性異常放電，致使大腦出現(xiàn)短暫性功能障礙的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。高熱驚厥與癲癇發(fā)作的表現(xiàn)類(lèi)似，但二者屬于兩種疾病，存在明顯的區(qū)別。值得注意的是，雖然絕大多數(shù)高熱驚厥患兒的預(yù)后較好，但有少數(shù)患兒病愈后可發(fā)生癲癇[6-8]。有研究表明，進(jìn)行腦電圖檢查可了解高熱驚厥患兒發(fā)病的情況，且有助于與癲癇相鑒別。但部分醫(yī)生對(duì)腦電圖檢查在高熱驚厥診斷中應(yīng)用的必要性缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，且用腦電圖檢查診斷高熱驚厥的特異性尚未得到廣泛認(rèn)可[9-11]。劉圣國(guó)[12]研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行腦電圖檢查并不能有效地鑒別高熱驚厥與癲癇。部分學(xué)者則認(rèn)為，進(jìn)行腦電圖檢查能夠鑒別高熱驚厥和癲癇，但不能明確大腦異常放電與病愈后發(fā)生癲癇的關(guān)系[13-14]。Stuart 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，高熱驚厥患兒大腦紋狀體中腦啡肽的含量會(huì)明顯增加，可導(dǎo)致其皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電。本研究中進(jìn)行多因素logistic 回歸分析的結(jié)果顯示，高熱驚厥患兒皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電是導(dǎo)致其病愈后發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，高熱驚厥患兒皮質(zhì)Glu 能投射纖維和紋狀體黑質(zhì)神經(jīng)元異常放電是導(dǎo)致其病愈后發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素。