白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療鼻咽癌的效果及安全性分析

劉仕坤，舒進忠

（貴州省黔東南州人民醫院，貴州 凱里 556000）

鼻咽癌是指發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤。我國是世界上鼻咽癌高發的國家之一。有報道稱，我國鼻咽癌患者的數量約占全球鼻咽癌患者總數的38.29%，我國死亡鼻咽癌患者的數量約占全球死亡鼻咽癌患者總數的40.14%[1]。化療是臨床上治療鼻咽癌的主要手段之一[2]。對此病患者進行化療時常用的藥物為紫杉醇和順鉑。白蛋白結合型紫杉醇是一種新型的紫杉醇類藥物，具有療效確切及毒副反應少等優點[3]。本文主要是探討用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療鼻咽癌的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年6 月至2020 年10 月期間收治的60例鼻咽癌患者作為研究對象。其納入標準是：病情經病理學檢查得到確診；具有進行化療的指征；體力活動狀態（performance status，PS）評分＞2 分；對治療的依從性良好且自愿參與本研究。其排除標準是：既往應用過紫杉醇；對人血白蛋白、紫杉醇或順鉑過敏；存在認知功能障礙；預計的生存期＜3 個月。隨機將其分為觀察組與對照組，每組各有30 例患者。在觀察組中，有男17 例，女13例；其平均年齡為（57.9±2.2）歲，平均病程為（20.3±1.2）個月。在對照組中，有男16 例，女14 例；其平均年齡為（55.8±2.7）歲，平均病程為（21.5±1.5）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑對觀察組患者進行治療。白蛋白結合型紫杉醇（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；生產批號：B04190425、B04190406）的用法是：每21 d 為1 個化療周期，在1 個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注260 mg/m2的此藥。順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司；生產批號：6C0112B04、8L025B04）的用法是：每21 d 為1 個化療周期，在1 個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注75 mg/m2的此藥。用普通的紫杉醇聯合順鉑（其藥品信息及用法同上）對對照組患者進行治療。紫杉醇（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司；生產批號：5K03792、6D03892）的用法是：每21 d 為1 個化療周期，在1 個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注135 ～175 mg/m2的此藥。連續進行2 ～3 個周期的化療后評估兩組患者的療效。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的近期療效。參照“實體瘤療效評價標準 RECIST（1.1 版）”，用完全緩解（complete remission，CR）、 部 分 緩 解（partial remission，PR）、 穩 定（stable disease，SD）、進展（progressive disease，PD）評估兩組患者的近期療效。CR：治療后患者的靶病灶完全消失，且該療效維持的時間≥1 個月。PR：治療后患者的靶病灶減小的幅度＞30%，且該療效維持的時間≥1 個月。SD ：治療后患者的靶病灶減小的幅度≤30%或增大的幅度＜20%，且該療效維持的時間≥1 個月。PD：治療后患者的靶病灶增大的幅度≥20%。病情的客觀緩解率（objective response rate，ORR）=（CR 例數+PR 例數）/ 總例數×100%。疾病控制率（Disease control rate，DCR）=（CR 例數+PR 例數+SD 例數）/ 總例數×100%。比較兩組患者用藥后發生不良反應的情況。不良反應包括血液毒性反應（白細胞減少、血小板減少、貧血等）和非血液毒性反應（肢端麻木、消化道反應、皮疹、面紅等）。

1.4 統計學方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料用±s表示，用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料用±s表示，用秩和檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的比較

治療后，觀察組患者病情的ORR 和DCR 均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 用藥后兩組患者發生不良反應情況的比較

用藥后，兩組患者白細胞減少、血小板減少、貧血及消化道反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者肢端麻木、皮疹及面紅的發生率均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 用藥后兩組患者發生不良反應情況的比較[例（%）]

3 討論

我國鼻咽癌的發病率和致死率均高于全球平均水平。目前，臨床上治療鼻咽癌的方法有放療、化療、手術療法等。有研究表明，實施誘導化療有助于對局部晚期鼻咽癌進行持久的控制，延長患者的生存期[4]。目前，臨床多采用以鉑類藥物為基礎的誘導化療方案治療鼻咽癌，如紫杉醇+順鉑（TP）方案、5-氟尿嘧啶+順鉑（PF）方案、卡培他濱+順鉑（PX）方案、紫杉醇+5- 氟尿嘧啶+ 順鉑（TPF）方案等。有報道稱，采用TP 方案治療中晚期鼻咽癌的效果較為理想，且導致的不良反應較少[5]。順鉑是金屬鉑的絡合物，是臨床上常用的非特異性廣譜抗癌藥之一[6]。順鉑的抗腫瘤機制是與腫瘤細胞的DNA 相互作用，形成DNA 加合物，導致DNA 鏈內或鏈間交聯，激活多種信號通路，誘導氧化應激，促進腫瘤細胞凋亡[7]。紫杉醇是從紅豆杉科植物中提取得到的二萜類化合物，為抗微血管類抗腫瘤藥物，可通過促進紡錘體微管蛋白亞單位的聚合而促進微管的裝配，干擾微管系統的動態平衡，使細胞發育停止在細胞周期的G2 晚期和有絲分裂期，從而起到抗腫瘤的作用。紫杉醇被認為是未來20 年內最有效的抗癌藥物之一[8]。由于普通的紫杉醇難以溶解，在靜脈給藥前需要用聚氧乙基蓖麻油和無水乙醇以50:50 的配比作為助溶劑。此類助溶劑存在一定的毒副作用，故應用普通紫杉醇前需用皮質類固醇激素進行預處理。白蛋白結合型紫杉醇是以人血白蛋白作為載體，利用白蛋白的特性通過gp60 受體介導的途徑幫助藥物直接分布于腫瘤細胞內，可顯著提高用藥的安全性及藥物的量效關系[9]。有研究證實，紫杉醇和順鉑均能通過干擾Wnt/β-catenin 通路的活性而抑制鼻咽癌干細胞的增殖，促進其凋亡，二者聯用還可發揮協同增效的作用[10]。

本研究的結果證實，與用普通的紫杉醇聯合順鉑治療鼻咽癌相比，用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療此病的近期療效更好，且能降低患者肢端麻木、皮疹、面紅等不良反應的發生率，提高用藥的安全性。