烏司他丁聯合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果評估

石玉花

（菏澤市定陶區人民醫院重癥醫學科，山東 菏澤 274100）

老年重癥肺炎是指＞60歲老人的肺部或全身出現嚴重炎癥反應的一種呼吸科疾病。該病在發病時可使患者出現急性的呼吸衰竭或嚴重的低氧血癥，嚴重威脅患者的生命安全[1]。目前，臨床治療老年重癥肺炎通常采用抗生素和平喘祛痰類藥物緩解患者的重癥肺炎癥狀，但預期效果不佳，尤其是老年患者身體各項機能較低下，預后較差[2]。而烏司他丁能有效增強患者體內溶酶體膜的活性和防止細胞過氧化的效果，對患者的肺部起保護作用[3]。同時，甲潑尼龍也可通過抑制患者氣道細胞炎性介質的釋放，從而起抗炎和抗病毒的效果[4]。基于此，本研究旨在分析使用烏司他丁聯合甲潑尼龍對老年重癥肺炎患者產生的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年8月于本院就診的153例老年重癥肺炎患者作為觀察對象，按照入院編號的單雙數分為對照組（n=77）和觀察組（n=76）。對照組男38例，女39例；年齡61～70歲，平均年齡（64.37±2.61）歲；病程2～14年，平均病程（5.74±3.15）年。觀察組男38例，女38例；年齡60～70歲，平均年齡（64.12±2.53）歲；病程2～13年，平均病程（5.62±2.20）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審核批準。納入標準：符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中關于老年重癥肺炎相關診斷標準的患者；意識障礙的患者；呼吸頻率＞30次/min或血氧動脈分壓（PaO2）＜60 mmHg的患者。排除標準：心、肺、腎器官功能不全的患者；合并有血液疾病或急性感染病的患者；近期使用過其他免疫調節劑或糖皮質激素的患者。

1.2 方法 兩組患者均進行常規治療，主要方法包括對患者進行機械通氣及吸氧治療，然后通過給予患者補液的方法維持患者體內的水電解質平衡，并給予包含脂肪、氨基酸、碳水化合物、維生素和礦物質等人體必需營養的營養素對患者實施腸外營養支持；使用阿奇霉素片（湖北廣濟藥業股份有限公司，國藥準字H20057141，規格：0.25 g/片）對患者進行抗細菌治療，每天服用1次，每次500 mg；指導患者服用乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業有限公司，國藥準字H20000519，規格：0.2 g/粒）和特布他林（海南康芝藥業有限公司，國藥準字H46020459，規格：2.5 mg/片），其中乙酰半胱氨酸膠囊是每天服用3次，每次0.2 g，特布他林是每天服用3次，每次2.5 mg。持續治療7 d。

觀察組是在對照組基礎上加用烏司他丁和甲潑尼龍進行聯合治療，將2 mL的烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL/支）和30 mg/kg的注射用甲潑尼龍（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20010098，規格：0.5 g/10萬U）融入500 mL的5%葡萄糖溶液中對患者進行靜脈滴注，每天3次。持續治療7 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后肺功能指標和血清炎癥因子水平。肺功能指標：分別在治療前后使用英國邁科肺功能檢測儀測量患者的每分鐘最大通氣量（MVV）和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。若患者的每分鐘最大通氣量＞80 L，而FEV1/FVC保持在83%左右，表示患者的肺功能指標恢復正常水平。血清炎癥因子水平：分別在治療前后抽取患者的5 mL清晨血，后進行高速離心和冷藏，使用ELISA雙抗體夾心法測量患者血清內的白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-23（IL-23）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組肺功能指標（每分鐘最大通氣量、FEV1/FVC）比較差異無統計學意義；治療后，觀察組肺功能指標明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

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2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平（IL-6、IL-23和TNF-α）比較差異無統計學意義；治療后，觀察組血清炎癥因子水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：IL-6，白細胞介素-6；IL-23，白細胞介素-23；TNF-α，腫瘤壞死因子α

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3 討論

老年肺炎屬于臨床上一種較危急的呼吸科疾病[6]，而老年肺炎隨著病程的延長會逐漸發展成老年重癥肺炎，使患者出現急性肺水腫、呼吸衰竭及肺實變等嚴重并發癥，嚴重威脅生命安全[7]。而據相關研究發現，若能將烏司他丁和甲潑尼龍這兩種臨床上較強效的廣譜蛋白酶抑制劑和糖皮質激素進行配伍，可降低患者氣道內細胞所釋放的炎性因子水平[8]，從而達到明顯緩解老年重癥肺炎患者咳嗽、咳痰和發熱等肺炎癥狀的效果。

本研究結果顯示，治療后，觀察組肺功能指標明顯高于對照組（P＜0.05）。表明，烏司他丁聯合甲潑尼龍可有效地減輕患者肺部炎癥反應，明顯改善患者的每分鐘最大通氣量和FEV1/FVC。分析原因為，烏司他丁具有去氧化作用，能大幅度清除患者體內的活性氧自由基，充分減少氧自由基對患者體內正常細胞和器官組織的破壞，并避免氧自由基通過過氧化能力增加患者的血液黏滯度，使患者的肺部血管不必承受缺血再灌注所帶來的沖擊力，較好保護患者的肺部血管，從而達到改善患者肺功能的目的。同時，烏司他丁作為廣譜蛋白酶抑制劑，能通過抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白酶的活性增強患者體內溶酶體膜的活性[9]，使溶酶體能更好的阻止肺細胞炎性介質和白細胞、正常細胞因子產生相互作用，減輕肺細胞炎性介質對患者肺部造成的損傷。甲潑尼龍作為糖皮質激素，消炎的效果是可的松的7倍，能通過降低患者體內的誘導性NO合成酶活性、抑制患者血液內鈣鈉離子及興奮性氨基酸生成，有效地減少患者氣道內肥大細胞及嗜酸性粒細胞所釋放的炎性介質，從而達到明顯降低老年重癥肺炎患者氣道內炎癥水平的目的。但甲潑尼龍在對患者氣道進行消炎時，因糖皮質激素會降低患者機體免疫能力的原因[10]，因此，部分患者會在使用甲潑尼龍后易出現病情反復發作的現象，嚴重阻礙肺功能的恢復，但烏司他丁可充分地降低甲潑尼龍對機體免疫細胞和免疫因子的抑制作用，從而能較好的改善甲潑尼龍在進行消炎時對患者免疫系統所形成的影響，使患者的肺功能在治療結束后得到明顯的恢復。

另外，本研究結果顯示，治療后，觀察組血清炎癥因子水平明顯低于對照組（P＜0.05）。說明烏司他丁和甲潑尼龍可顯著降低患者血清內的炎癥因子，有效改善患者的局部或全身性的炎癥反應。分析原因為，甲潑尼龍具有比常規消炎藥更好的消炎效果，能通過抑制組胺、白細胞三烯和前列腺素等炎性介質的生成，達到減輕患者肺部組織水腫現象和氣道高反應性的目的。同時，由于烏司他丁對患者呼吸道所起到的擴張和保護作用，使甲潑尼龍可更好的抑制白血細胞對正常組織細胞的浸潤和吞噬，在患者氣道內的炎性介質和炎癥因子得到有效的抑制和消除后，也能較好的緩解患者氣道內的炎癥反應，并降低甲潑尼龍在消炎過程中對患者氣道所造成的損傷，從而顯著降低患者的血清炎癥因子水平，同時也對患者的肺部組織產生良好的保護作用。

綜上所述，烏司他丁聯合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎患者效果顯著，較好改善患者的肺功能指標，明顯降低患者治療后的血清炎癥因子，值得臨床推廣應用。