健康人群無癥狀性腦白質高信號的相關因素研究

張明華，張增強，王雪

（1.解放軍總醫院第二醫學中心心內科，北京 100853；2.解放軍總醫院海南醫院神經內科，海南 三亞 572013；3.解放軍總醫院海南醫院放射科，海南 三亞 572013）

腦血管病是目前世界上發病率和致殘率最高的疾病之一，其中＞70%為缺血性腦血管病。隨著醫學科學技術的進步，磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）技術越來越多的應用于腦實質及腦血管病變的檢查診斷。在臨床健康體檢實際工作中，隨著常規顱腦磁共振檢查的應用，發現健康人群無任何不適癥狀及體征，也無高血壓、高血脂、高血糖等危險因素及慢性疾病史，僅在常規體檢顱腦磁共振檢查時發現T2WI或T2FLAIR序列腦白質高信號（white matter hyperintensity，WMH），主要分布于半卵圓中心或側腦室旁，也被稱為腦白質疏松（1eukoaraiosis，LA）或腦缺血灶。目前認為WMH是腦小血管病的一種特征性影像學改變。有研究顯示，WMH與缺血性腦血管病的風險高度相關[1]。目前對健康人群及其相關危險因素研究較少。本研究旨在探究健康人群的無癥狀性WMH與血壓、血糖、血脂、胱抑素C、同型半胱氨酸等因素的相關性，為早期缺血性腦血管病的防治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年7月于解放軍總醫院海南醫院保健科體檢的健康人群108名作為研究對象，按照顱腦磁共振檢查結果的不同分為研究組（n=58）與對照組（n=50）。納入標準：年齡40～60歲；常規體檢及血液生化檢查均正常。排除標準：存在任何不適臨床表現；存在神經系統疾病癥狀和體征；存在高血壓病、冠心病、高血脂、糖尿病、腦血管病、心力衰竭、腎功能不全和外周血管疾病等病史；正在服用藥物。

1.2 方法 研究組常規顱腦磁共振檢查顯示腦白質高信號；對照組顱腦磁共振檢查未見異常。核磁檢查：使用美國GE公司生產的1.5T Signa HDx掃描儀行常規顱腦磁共振掃描，由放射科高年資醫生進行評估，出具正式報告。顱腦磁共振雙側側腦室周圍、半卵圓中心區白質、基底節區分布，T2WI或T2FLAIR上顯示為直徑在2～10 mm點狀、斑片狀高信號，在T1WI上呈等或低信號，無DWI異常高信號。血液生化檢查：血糖、血脂、胱抑素C等血液生化指標檢測采用德國ROCHE cobas 8000全自動免疫生化分析儀，生化模塊為c702，免疫模塊為e602。糖化血紅蛋白檢測采用美國BIOBAD VARIANTⅡ糖化血紅蛋白測試系統。

1.3 觀察指標 比較兩組年齡、性別、血壓、血清胱抑素C、血脂指標、血糖、果糖胺、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以“±s”表示，偏態分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，入選標準為0.05，剔除標準是0.10，以雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組年齡、性別、血壓、血脂指標、血糖、果糖胺、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸比較差異無統計學意義，研究組血清胱抑素C水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究指標比較（±s）Table 1 Comparison of research indexes between the two groups(±s)

表1 兩組研究指標比較（±s）Table 1 Comparison of research indexes between the two groups(±s)

注：Hcy，同型半胱氨酸；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低度脂蛋白膽固醇；HbA1c，糖化血紅蛋白

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3 討論

腦白質高信號（white mater hyperintensity，WMH）是指腦室周圍或皮質下的腦白質斑點狀或斑片狀改變，CT上顯現為低密度，MRI T1加權像表現為等或低信號，MRI T2加權像呈高信號表現，而病理表現為神經系統的脫髓鞘改變。隨著顱腦磁共振檢查在健康體檢中的應用增加，臨床實踐表明部分無任何癥狀的健康人群中存在WMH，而并無常見的高血壓、高血脂、糖尿病等危險因素。本研究結果顯示，兩組年齡、性別、血壓、血脂指標、血糖、果糖胺、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸比較差異無統計學意義，研究組血清胱抑素C水平顯著高于對照組（P＜0.05）。表明健康人群無癥狀性WMH與血清胱抑素C相關，而與其他因素無顯著的相關性，提示血清胱抑素C可能是健康人群無癥狀性WMH的風險指標之一，值得進一步深入研究。

胱抑素C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在蛋白水解過程中起重要作用，能阻止細胞發生內源或外源性蛋白酶水解。胱抑素C參與人體多項生理及病理過程，其中包含炎癥反應、腫瘤及心腦血管疾病等，特別是與動脈粥樣硬化及腦血管病等疾病的發生、發展關系密切。胱抑素C作為人體重要的蛋白酶抑制劑，當血管受到損傷時，會刺激血管平滑肌分泌更多的組織蛋白酶，直接參與動脈粥樣硬化的病理過程，當血清胱抑素C水平升高時，則提示動脈粥樣硬化發生率升高。研究[2-3]顯示，胱抑素C水平與短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）密切相關，且與TIA患者頭頸部核磁共振動脈成像（magnetic resonance angiography，MRA）顯示的顱內動脈有無狹窄密切相關[4]。胱抑素C也與腦梗死密切相關，可能是腦梗死的獨立風險因子[5-10]。Wada等[11]對604名日本社區人群進行橫斷面研究，發現血清胱抑素C水平區別于傳統小血管危險因素與WMH的嚴重程度及腔隙灶的數量呈正相關，是其獨立危險因素。國內也有學者研究發現，在＞50歲缺血性腦白質病變患者中，血清胱抑素C水平與缺血性腦白質病變嚴重程度呈正相關，且腦白質病變部位不同，但仍存在相關性[12]。與本研究結果基本一致。

綜上所述，健康人群WMH與血清胱抑素C水平存在相關性，提示胱抑素C可能是健康人WMH的相關危險因素之一，并可作為健康人WMH的風險指標之一。本研究存在樣本量小等局限性，尚待進一步深入研究。