左旋甲狀腺素鈉對甲減患者甲狀腺功能及血脂水平的影響

郭紅偉，張春，孫闖

（遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院內(nèi)分泌腎內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

甲狀腺功能減退癥又稱為甲減，主要是甲狀腺激素合成及分泌量減少所致的一種內(nèi)分泌性疾病，發(fā)病期間普遍表現(xiàn)出不同程度的嗜睡、呆滯及記憶力降低，甚至是認(rèn)知功能障礙[1]。另外，有研究[2]指出，當(dāng)機(jī)體代謝能力出現(xiàn)異常降低后，皮膚及組織液中可出現(xiàn)黏多糖大量蓄積的情況，同時(shí)伴隨血脂指標(biāo)異常等表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可造成患者臟器功能衰竭甚至死亡。激素替代法可作為治療甲減的一種有效方式，但多對藥物治療甲減前后甲狀腺功能指標(biāo)變化引起了足夠的重視，但未能對血脂變化展開分析。本研究旨在分析左旋甲狀腺素鈉治療甲減前后甲狀腺功能及血脂指標(biāo)變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年5月至2020年5月收治的甲狀腺功能減退癥患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60例。對照組男34例，女26例；年齡58～70歲，平均（63.12±2.44）歲；病程2～8個月，平均（4.92±0.74）個月。觀察組男35例，女25例；年齡59～71歲，平均（63.89±2.27）歲；病程1～6個月，平均（4.30±0.57）個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合甲狀腺功能減退癥基層診療指南（實(shí)踐版2019）中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無呼吸系統(tǒng)疾病或精神障礙類疾病；肝腎功能正常；患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往過敏史；藥物濫用史；外科手術(shù)史；腫瘤疾病史；其他內(nèi)分泌疾病史等。

1.2 方法 對照組給予甲狀腺片（山東中泰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021712）治療：初始劑量為每天10～20 mg，每天1次，結(jié)合患者的病情及臨床檢查情況增加用藥劑量，維持劑量80～120 mg，連續(xù)治療6個月[4]。觀察組給予左旋甲狀腺素鈉（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010522）治療，初始劑量為每天25～50μg，每天1次，連續(xù)治療1周后，結(jié)合患者的病情及臨床檢查情況增加用藥劑量，每隔2～4周增加20～50μg，維持劑量為每天125～250μg，療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療后臨床癥狀及體征消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常為顯效；治療后臨床癥狀及體征明顯改善，甲狀腺功能接近正常值為有效；治療后臨床癥狀及體征無改善甚至加重，甲狀腺功能無改善甚至加重為無效；總有效率=顯效率+有效率。②于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血9 mL，3 500轉(zhuǎn)/min離心12 min，處理后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。③同樣的方法采集血清后，使用全自動生化分析儀檢測血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組FT3、FT4、TT4均高于對照組，TSH低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

注：FT3，三碘甲狀腺原氨酸；FT4，游離甲狀腺素；TT4，總甲狀腺素；TSH，促甲狀腺激素

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2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療后，觀察組TG及LDL-C均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組TC及HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

注：TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

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2.4 兩組安全性比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，肝、腎功能均正常。

3 討論

甲減作為臨床上一類發(fā)病率較高但起病較隱匿的常見內(nèi)分泌疾病，多以中老年為主要發(fā)病群體，在發(fā)病期間可導(dǎo)致身體甲狀腺激素分泌量明顯減少，并伴隨生理功能降低等為主要改變，臨床上可表現(xiàn)出不同程度的腹脹、浮腫、全身乏力、表情淡漠等癥狀，嚴(yán)重影響患者的血脂水平[6]。目前多采用甲狀腺素片作為治療甲減的首選，甲狀腺素片作為一種可從動物甲狀腺提煉出的用于補(bǔ)充甲減患者人體所需的藥物，盡管可獲得一定的效果，但長期應(yīng)用易導(dǎo)致人體內(nèi)產(chǎn)生大量的FT3，不僅易影響療效，甚至?xí){患者臟器功能，存在較多的局限性[7]。另外，近年來有研究[8]報(bào)道指出，甲狀腺片不具備穩(wěn)定的生物效價(jià)，總體療效欠佳。

左旋甲狀腺素鈉作為一種由人工合成的四碘甲狀腺原氨酸的鈉鹽，與人體內(nèi)的甲狀腺素較為相似，可在人體外周器官的作用下轉(zhuǎn)化成為T3，后經(jīng)過T3受體的結(jié)合發(fā)揮特定的作用，由于人體并不能區(qū)分內(nèi)源性或外源性的左甲狀腺素，可獲得良好的效果[9]。另外，左旋甲狀腺素鈉具有較高的藥物純度及血藥穩(wěn)定性，長期應(yīng)用，安全可靠[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示左旋甲狀腺素鈉的應(yīng)用療效顯著，可有效改善患者的臨床癥狀及體征，與以往報(bào)道[11]基本一致。另外，治療后，觀察組FT3、FT4、TT4均高于對照組，TSH低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示左旋甲狀腺素鈉治療甲減能有效改善患者的甲狀腺功能指標(biāo)，合理調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)[12]。有研究[4]指出，甲減在發(fā)病期間多伴隨血脂代謝異常的表現(xiàn)，但目前，具體機(jī)制尚未明確，可能是血脂水平與甲狀腺素在一般生理?xiàng)l件下對TC具有一定調(diào)節(jié)作用，此生理反應(yīng)不僅有利于保證肝臟吸收乙酸過程的穩(wěn)定性，還可加速機(jī)體對乙酸的合成與降解[13]。而當(dāng)甲減發(fā)病時(shí)，由于甲狀腺素分泌量明顯減少，患者體內(nèi)LDL生成速度及生成量則開始呈異常升高的趨勢，此時(shí)LDL升高。同時(shí)，在甲減的作用下，TC合成限速酶還原酶的活性降低，導(dǎo)致TC在人體內(nèi)合成及降解的速度減慢，使TC水平升高[14]。另外，由于甲狀腺素水平的降低，TG的合成量也明顯提升，導(dǎo)致TG水平的異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TG及LDLC均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組TC及HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示左旋甲狀腺素鈉與甲狀腺素片比較可更好的有效調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)。

綜上所述，采用左旋甲狀腺素鈉治療甲減的臨床療效顯著，能有效改善甲狀腺功能指標(biāo)并降低血脂指標(biāo)，安全性較高。在今后的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入分析左旋甲狀腺素鈉的各項(xiàng)臨床優(yōu)勢。