鹽酸利托君治療妊娠糖尿病孕婦先兆早產的療效

林梅，郭云

福建省平潭綜合實驗區醫院婦產科，福建平潭 350400

先兆早產是婦產科臨床中的常見病癥，指的是孕婦在孕28～37周胎膜完整的情況下即出現間隙10 min以上且持續時間＜30 s的規律宮縮以及進行性宮口開大的臨產癥狀，發生原因較為復雜。妊娠期糖尿病指的是妊娠期間所發生的糖尿病或糖耐量降低的病癥，不僅是妊娠期女性高發的并發癥，并且也是導致先兆早產發生的危險因素之一，由于胎兒機體各器官、系統尚未發育成熟，產后極易發生感染、呼吸窘迫綜合征、腦病、貧血等，甚至會導致死亡，因此，給予及時、有效的干預治療以延長孕期對于保持胎兒持續生長發育、改善新生兒預后有著重要意義[1-2]。宮縮是導致早產發生的關鍵因素，因而在臨床治療中，出現早產先兆后主要以藥物抑制孕婦宮縮為首選治療方案，臨床常規用藥為硫酸鎂，而近年來，鹽酸利托君的應用效果獲得普遍認可[3]。該研究為進一步探討分析鹽酸利托君應用于妊娠糖尿病孕婦先兆早產治療的臨床療效，特選取2019年1月—2020年12月該院收治的90例妊娠糖尿病孕婦先兆早產患者進行實踐研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90例妊娠糖尿病孕婦先兆早產患者，按隨機分配原則平均分成對照組45例與觀察組45例。納入標準：經病史、實驗室等綜合檢查診斷為妊娠期糖尿病，符合《婦產科疾病診療常規》[4]中妊娠合并糖尿病的臨床診斷標準；經臨床癥狀、體征等檢查，符合《早產的臨床診斷與治療指南（2014）》中先兆早產的診斷標準，即：①妊娠時長為28～37周；②胎膜完整；③出現間隙在10 min以上且持續時間≤30 s的宮縮；④子宮口開大在3 cm以內；患者及其家屬均對該次研究內容、治療方法明確知悉，并簽署知情同意書。排除標準：存在習慣性流產病史者；除妊娠糖尿病外，存在妊娠期高血壓、妊娠期貧血、胎盤早剝、前置胎盤、甲狀腺功能異常等其他妊娠并發癥者；對該次治療用藥存在過敏等禁忌證；合并心、肺、肝、腎、腦等重要器官嚴重疾病者；合并惡性腫瘤者；合并精神疾病、認知障礙、意識障礙者[5-6]。對照組31例為初產婦、14例為經產婦；年齡21～37歲，平均（28.71±6.46）歲；入院時孕周29～34周，平均（31.64±2.03）周。觀察組30例為初產婦、15例為經產婦。年齡21～38歲，平均（28.94±6.55）歲；入院時孕周29～35周，平均（31.80±2.08）周。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該次研究開始前已上報該院醫學倫理委員會且獲得批準，并在其監管下進行研究。

1.2 方法

入院后均根據患者血糖指標給予降糖藥、胰島素等常規降血糖治療，同時給予吸氧，并囑咐患者保持絕對臥床休息，積極進行抗感染治療，另外，對于孕周＜34周的患者，靜脈注射地塞米松（國藥準字H41020035）以促進胎兒肺部發育成熟,10 mg/次，1次/d。在此基礎上，對照組應用硫酸鎂（國藥準字H20033860，藥品規格：10 mL∶1 g）治療，用藥方法：首先取20 mL的25%硫酸鎂注射液加入50 mL 0.9%氯化鈉注射液 （國藥準字H20056626）稀釋后行靜脈滴注，控制靜脈滴注速度于30 min內滴注完成，然后取60 mL的25%硫酸鎂注射液加入1000 mL0.9%氯化鈉注射液繼續行靜脈滴注予以維持性治療，控制滴注速度在1～2 g/h，在用藥過程中，要提前備好鈣劑并定時監測患者血鎂濃度，防止其發生鎂中毒現象，同時密切關注患者子宮收縮狀況，若子宮收縮停止則繼續緩慢靜脈滴注治療12 h。觀察組應用鹽酸利托君（國藥準字H20067444，藥品規格：5 mL∶50 mg）治療，用藥方法：取100 mg鹽酸利托君加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液搖勻稀釋后對患者行靜脈滴注,叮囑患者保持左側臥姿，起始將滴速控制在5滴/min（約0.05 mg/min），在用藥過程中要對患者血壓、心率、胎兒心率進行間隔測量，同時密切監測其子宮收縮的頻率，根據心率及子宮收縮情況逐漸提高滴速，如無異常，每10分鐘增加5滴/min，最高滴速不高于0.35 mg/min，直至患者子宮收縮得到控制，當患者子宮收縮停止后，繼續滴注12 h予以維持性治療。兩組患者在用藥過程中均要密切觀察用藥不良反應情況，一旦發生不良反應后要及時降低靜脈滴注速度或停止用藥進行對癥處理[5-7]。

1.3 觀察指標

統計對比兩組患者用藥顯效時間以及孕期延長時間，其中用藥顯效時間為用藥起始時間至子宮收縮停止時間[8]；統計對比兩組分娩后新生兒體質量及1 min阿氏評分，阿氏評分包括新生兒呼吸、心率、肌張力、皮膚顏色、喉反射5項指標，每項指標評分范圍為0～2分，總評分范圍為0～10分。8～10分為無窒息；4～7分為輕度窒息；0～3分為重度窒息，評分越高，評分越高，新生兒生命體征越佳。統計對比兩組治療有效率，將患者療效按顯效、有效、無效3類進行評價，其中顯效為用藥后患者子宮收縮得到有效控制，先兆早產癥狀消失，延長孕周2周以上或持續妊娠至37周以上，保胎成功；有效為用藥后患者先兆早產癥狀明顯改善，孕期延長時間為3～14 d；無效為用藥后癥狀無改善，宮縮未得到控制，孕期延長時間小于3 d或未延長。顯效率+有效率=治療總有效率。觀察對比兩組用藥不良反應發生情況，硫酸鎂及鹽酸利托君常見不良反應包括惡心嘔吐、頭痛頭暈、胸悶、心悸等[8]。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組用藥顯效時間以及孕期延長時間對比

觀察組用藥顯效時間（2.71±0.42）h明顯短于對照組（7.92±1.68）h，孕周延長時間（20.25±5.11）d明顯長于對照組（12.29±4.01）d，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者用藥顯效時間、孕期延長時間對比（±s）

表1 兩組患者用藥顯效時間、孕期延長時間對比（±s）

組別用藥顯效時間（h） 孕期延長時間（d）觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值2.71±0.427.92±1.688.5020.00120.25±5.1112.29±4.01-8.1940.004

2.2 兩組分娩后新生兒體質量及1 min阿氏評分對比

觀察組新生兒體質量（2.96±0.39）kg明顯大于對照組（2.39±0.21）kg，新生兒1 min阿氏評分（9.19±0.71）分明顯高于對照組（7.71±0.65）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組分娩后新生兒體質量及1 min阿氏評分對比（±s）

表2 兩組分娩后新生兒體質量及1 min阿氏評分對比（±s）

組別新生兒體質量（kg） 1 min阿氏評分（分）觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值2.96±0.392.39±0.218.782＜0.0019.19±0.717.71±0.658.1650.004

2.3 兩組治療有效率對比

觀察組顯效28例、有效15例、無效2例，治療總有效率為95.56%，對照組顯效19例、有效16例、無效10例，治療總有效率為77.78%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療有效率對比[n（%）]

2.4 兩組用藥不良反應發生率對比

觀察組有2例惡心嘔吐、1例頭暈頭痛、1例胸悶，不良反應發生率為8.89%，對照組有4例惡心嘔吐、2例頭暈頭痛、2例胸悶、1例心悸，不良反應發生率為20.00%，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組用藥不良反應發生率對比

3 討論

近年來，受社會生活水平提升、孕婦孕期飲食結構轉變以及孕期生理功能變化等多種因素的影響，妊娠期糖尿病的發病率逐年增長，而由于妊娠期糖尿病是先兆早產發生的獨立高危因素之一[9]，導致先兆早產的發生率也隨之提升，如果未經及時有效的治療，不僅胎兒娩出后因機體器官、系統均未發育成熟而極易發生腦、肺、心等多種并發癥，并且也會嚴重影響孕婦身心健康[10-13]。目前，對于妊娠期糖尿病孕婦先兆早產患者，臨床治療原則為在控制糖尿病的基礎上積極消除先兆早產癥狀以延長孕期、保障母兒健康，而其中，抑制宮縮是治療中的重點內容[10-13]。現階段，硫酸鎂與鹽酸利托君均是臨床用于治療先兆早產的常規藥物，其中硫酸鎂的作用機制在于所含有的鎂離子可以抑制患者運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻礙神經肌肉連接處的傳導，從而抑制子宮平滑肌收縮，進而起到抑制宮縮的作用并達到治療的目的，但是硫酸鎂的臨床應用會受到用藥劑量限制，存在一定缺陷，若給藥濃度較低，則抑制宮縮的效果欠佳，若給藥濃度較高，則易增加藥物不良反應發生率，且易發生鎂中毒現象[14-15]；而鹽酸利托君屬于β擬交感神經藥物，是一種高選擇性β受體激動劑，不僅可以選擇性的作用于子宮平滑肌并與平滑肌細胞膜β受體結合，激活細胞膜內的腺昔酸環化酶，從而增高環腺苷酸濃度、降低游離鈣離子的濃度，進而能抑制與肌鈣蛋白、肌動蛋白的收縮單位受體結合，松弛子宮平滑肌，達到抑制宮縮的目的，并且還可以改善子宮內胎盤的血液循環狀況，能積極促進子宮內胎兒的生長發育，從而可有效提高新生兒的成熟度、改善新生兒預后[16-18]。在該研究對比結果顯示，觀察組用藥顯效時間顯著短于對照組、孕期延長時間顯著長于對照組、新生兒體質量顯著大于對照組、新生兒阿氏評分顯著高于對照組、臨床治療有效率顯著高于對照組、用藥不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05），表明鹽酸利托君的在妊娠糖尿病孕婦先兆早產的治療中有著顯著應用優勢。

綜上所述，鹽酸利托君治療妊娠糖尿病孕婦先兆早產的療效顯著，不僅能有效縮短藥物顯效時間、延長孕周時間，并且能有效提高保胎成功率、改善新生兒狀況，同時用藥不良反應發生率更低，安全而有效，具有較高臨床推廣應用價值。