鹽酸利托君治療妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)的療效

林梅，郭云

福建省平潭綜合實(shí)驗(yàn)區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建平潭 350400

先兆早產(chǎn)是婦產(chǎn)科臨床中的常見病癥，指的是孕婦在孕28～37周胎膜完整的情況下即出現(xiàn)間隙10 min以上且持續(xù)時(shí)間＜30 s的規(guī)律宮縮以及進(jìn)行性宮口開大的臨產(chǎn)癥狀，發(fā)生原因較為復(fù)雜。妊娠期糖尿病指的是妊娠期間所發(fā)生的糖尿病或糖耐量降低的病癥，不僅是妊娠期女性高發(fā)的并發(fā)癥，并且也是導(dǎo)致先兆早產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，由于胎兒機(jī)體各器官、系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，產(chǎn)后極易發(fā)生感染、呼吸窘迫綜合征、腦病、貧血等，甚至?xí)?dǎo)致死亡，因此，給予及時(shí)、有效的干預(yù)治療以延長(zhǎng)孕期對(duì)于保持胎兒持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育、改善新生兒預(yù)后有著重要意義[1-2]。宮縮是導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生的關(guān)鍵因素，因而在臨床治療中，出現(xiàn)早產(chǎn)先兆后主要以藥物抑制孕婦宮縮為首選治療方案，臨床常規(guī)用藥為硫酸鎂，而近年來(lái)，鹽酸利托君的應(yīng)用效果獲得普遍認(rèn)可[3]。該研究為進(jìn)一步探討分析鹽酸利托君應(yīng)用于妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)治療的臨床療效，特選取2019年1月—2020年12月該院收治的90例妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)患者進(jìn)行實(shí)踐研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90例妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)患者，按隨機(jī)分配原則平均分成對(duì)照組45例與觀察組45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病史、實(shí)驗(yàn)室等綜合檢查診斷為妊娠期糖尿病，符合《婦產(chǎn)科疾病診療常規(guī)》[4]中妊娠合并糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)臨床癥狀、體征等檢查，符合《早產(chǎn)的臨床診斷與治療指南（2014）》中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：①妊娠時(shí)長(zhǎng)為28～37周；②胎膜完整；③出現(xiàn)間隙在10 min以上且持續(xù)時(shí)間≤30 s的宮縮；④子宮口開大在3 cm以內(nèi)；患者及其家屬均對(duì)該次研究?jī)?nèi)容、治療方法明確知悉，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在習(xí)慣性流產(chǎn)病史者；除妊娠糖尿病外，存在妊娠期高血壓、妊娠期貧血、胎盤早剝、前置胎盤、甲狀腺功能異常等其他妊娠并發(fā)癥者；對(duì)該次治療用藥存在過敏等禁忌證；合并心、肺、肝、腎、腦等重要器官嚴(yán)重疾病者；合并惡性腫瘤者；合并精神疾病、認(rèn)知障礙、意識(shí)障礙者[5-6]。對(duì)照組31例為初產(chǎn)婦、14例為經(jīng)產(chǎn)婦；年齡21～37歲，平均（28.71±6.46）歲；入院時(shí)孕周29～34周，平均（31.64±2.03）周。觀察組30例為初產(chǎn)婦、15例為經(jīng)產(chǎn)婦。年齡21～38歲，平均（28.94±6.55）歲；入院時(shí)孕周29～35周，平均（31.80±2.08）周。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該次研究開始前已上報(bào)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)且獲得批準(zhǔn)，并在其監(jiān)管下進(jìn)行研究。

1.2 方法

入院后均根據(jù)患者血糖指標(biāo)給予降糖藥、胰島素等常規(guī)降血糖治療，同時(shí)給予吸氧，并囑咐患者保持絕對(duì)臥床休息，積極進(jìn)行抗感染治療，另外，對(duì)于孕周＜34周的患者，靜脈注射地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H41020035）以促進(jìn)胎兒肺部發(fā)育成熟,10 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033860，藥品規(guī)格：10 mL∶1 g）治療，用藥方法：首先取20 mL的25%硫酸鎂注射液加入50 mL 0.9%氯化鈉注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20056626）稀釋后行靜脈滴注，控制靜脈滴注速度于30 min內(nèi)滴注完成，然后取60 mL的25%硫酸鎂注射液加入1000 mL0.9%氯化鈉注射液繼續(xù)行靜脈滴注予以維持性治療，控制滴注速度在1～2 g/h，在用藥過程中，要提前備好鈣劑并定時(shí)監(jiān)測(cè)患者血鎂濃度，防止其發(fā)生鎂中毒現(xiàn)象，同時(shí)密切關(guān)注患者子宮收縮狀況，若子宮收縮停止則繼續(xù)緩慢靜脈滴注治療12 h。觀察組應(yīng)用鹽酸利托君（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067444，藥品規(guī)格：5 mL∶50 mg）治療，用藥方法：取100 mg鹽酸利托君加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液搖勻稀釋后對(duì)患者行靜脈滴注,叮囑患者保持左側(cè)臥姿，起始將滴速控制在5滴/min（約0.05 mg/min），在用藥過程中要對(duì)患者血壓、心率、胎兒心率進(jìn)行間隔測(cè)量，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)其子宮收縮的頻率，根據(jù)心率及子宮收縮情況逐漸提高滴速，如無(wú)異常，每10分鐘增加5滴/min，最高滴速不高于0.35 mg/min，直至患者子宮收縮得到控制，當(dāng)患者子宮收縮停止后，繼續(xù)滴注12 h予以維持性治療。兩組患者在用藥過程中均要密切觀察用藥不良反應(yīng)情況，一旦發(fā)生不良反應(yīng)后要及時(shí)降低靜脈滴注速度或停止用藥進(jìn)行對(duì)癥處理[5-7]。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者用藥顯效時(shí)間以及孕期延長(zhǎng)時(shí)間，其中用藥顯效時(shí)間為用藥起始時(shí)間至子宮收縮停止時(shí)間[8]；統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組分娩后新生兒體質(zhì)量及1 min阿氏評(píng)分，阿氏評(píng)分包括新生兒呼吸、心率、肌張力、皮膚顏色、喉反射5項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分范圍為0～2分，總評(píng)分范圍為0～10分。8～10分為無(wú)窒息；4～7分為輕度窒息；0～3分為重度窒息，評(píng)分越高，評(píng)分越高，新生兒生命體征越佳。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療有效率，將患者療效按顯效、有效、無(wú)效3類進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中顯效為用藥后患者子宮收縮得到有效控制，先兆早產(chǎn)癥狀消失，延長(zhǎng)孕周2周以上或持續(xù)妊娠至37周以上，保胎成功；有效為用藥后患者先兆早產(chǎn)癥狀明顯改善，孕期延長(zhǎng)時(shí)間為3～14 d；無(wú)效為用藥后癥狀無(wú)改善，宮縮未得到控制，孕期延長(zhǎng)時(shí)間小于3 d或未延長(zhǎng)。顯效率+有效率=治療總有效率。觀察對(duì)比兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，硫酸鎂及鹽酸利托君常見不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭痛頭暈、胸悶、心悸等[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥顯效時(shí)間以及孕期延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比

觀察組用藥顯效時(shí)間（2.71±0.42）h明顯短于對(duì)照組（7.92±1.68）h，孕周延長(zhǎng)時(shí)間（20.25±5.11）d明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（12.29±4.01）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者用藥顯效時(shí)間、孕期延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比（±s）

表1 兩組患者用藥顯效時(shí)間、孕期延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比（±s）

組別用藥顯效時(shí)間（h） 孕期延長(zhǎng)時(shí)間（d）觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值2.71±0.427.92±1.688.5020.00120.25±5.1112.29±4.01-8.1940.004

2.2 兩組分娩后新生兒體質(zhì)量及1 min阿氏評(píng)分對(duì)比

觀察組新生兒體質(zhì)量（2.96±0.39）kg明顯大于對(duì)照組（2.39±0.21）kg，新生兒1 min阿氏評(píng)分（9.19±0.71）分明顯高于對(duì)照組（7.71±0.65）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組分娩后新生兒體質(zhì)量及1 min阿氏評(píng)分對(duì)比（±s）

表2 兩組分娩后新生兒體質(zhì)量及1 min阿氏評(píng)分對(duì)比（±s）

組別新生兒體質(zhì)量（kg） 1 min阿氏評(píng)分（分）觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值2.96±0.392.39±0.218.782＜0.0019.19±0.717.71±0.658.1650.004

2.3 兩組治療有效率對(duì)比

觀察組顯效28例、有效15例、無(wú)效2例，治療總有效率為95.56%，對(duì)照組顯效19例、有效16例、無(wú)效10例，治療總有效率為77.78%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療有效率對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組有2例惡心嘔吐、1例頭暈頭痛、1例胸悶，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，對(duì)照組有4例惡心嘔吐、2例頭暈頭痛、2例胸悶、1例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

近年來(lái)，受社會(huì)生活水平提升、孕婦孕期飲食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變以及孕期生理功能變化等多種因素的影響，妊娠期糖尿病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，而由于妊娠期糖尿病是先兆早產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立高危因素之一[9]，導(dǎo)致先兆早產(chǎn)的發(fā)生率也隨之提升，如果未經(jīng)及時(shí)有效的治療，不僅胎兒娩出后因機(jī)體器官、系統(tǒng)均未發(fā)育成熟而極易發(fā)生腦、肺、心等多種并發(fā)癥，并且也會(huì)嚴(yán)重影響孕婦身心健康[10-13]。目前，對(duì)于妊娠期糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)患者，臨床治療原則為在控制糖尿病的基礎(chǔ)上積極消除先兆早產(chǎn)癥狀以延長(zhǎng)孕期、保障母兒健康，而其中，抑制宮縮是治療中的重點(diǎn)內(nèi)容[10-13]。現(xiàn)階段，硫酸鎂與鹽酸利托君均是臨床用于治療先兆早產(chǎn)的常規(guī)藥物，其中硫酸鎂的作用機(jī)制在于所含有的鎂離子可以抑制患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻礙神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，從而抑制子宮平滑肌收縮，進(jìn)而起到抑制宮縮的作用并達(dá)到治療的目的，但是硫酸鎂的臨床應(yīng)用會(huì)受到用藥劑量限制，存在一定缺陷，若給藥濃度較低，則抑制宮縮的效果欠佳，若給藥濃度較高，則易增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，且易發(fā)生鎂中毒現(xiàn)象[14-15]；而鹽酸利托君屬于β擬交感神經(jīng)藥物，是一種高選擇性β受體激動(dòng)劑，不僅可以選擇性的作用于子宮平滑肌并與平滑肌細(xì)胞膜β受體結(jié)合，激活細(xì)胞膜內(nèi)的腺昔酸環(huán)化酶，從而增高環(huán)腺苷酸濃度、降低游離鈣離子的濃度，進(jìn)而能抑制與肌鈣蛋白、肌動(dòng)蛋白的收縮單位受體結(jié)合，松弛子宮平滑肌，達(dá)到抑制宮縮的目的，并且還可以改善子宮內(nèi)胎盤的血液循環(huán)狀況，能積極促進(jìn)子宮內(nèi)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，從而可有效提高新生兒的成熟度、改善新生兒預(yù)后[16-18]。在該研究對(duì)比結(jié)果顯示，觀察組用藥顯效時(shí)間顯著短于對(duì)照組、孕期延長(zhǎng)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組、新生兒體質(zhì)量顯著大于對(duì)照組、新生兒阿氏評(píng)分顯著高于對(duì)照組、臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），表明鹽酸利托君的在妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)的治療中有著顯著應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，鹽酸利托君治療妊娠糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)的療效顯著，不僅能有效縮短藥物顯效時(shí)間、延長(zhǎng)孕周時(shí)間，并且能有效提高保胎成功率、改善新生兒狀況，同時(shí)用藥不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全而有效，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。